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测量心理结构在技术大学,我们了解到技术在未来几年只会越来越多地出现在人们的生活和工作中。在某些工作环境中,机器可能会成为与人类团队成员平等的团队成员。为了与您的团队有效地合作,了解每个团队成员的心理状态非常重要。例如,如果你的同事明显精神负担过重,你可能想减轻他们的一些任务。如果机器也能够“感受到”人类团队成员的心理状态,人机合作将会得到改善。在 BCI 测试平台上,我们研究如何使用生理传感器(例如 EEG、fNIRS、皮肤电反应、心率、眼动追踪)测量心理状态,例如心理工作量和信任。
同源重组修复缺陷的肿瘤通常对针对 DNA 修复途径的药物敏感,包括 PARP 抑制剂 (PARPi) 和铂类药物。尽管 PARP1/2 抑制剂具有临床益处,且已获 FDA 批准用于治疗某些 BRCA 突变癌症,但许多患者的疾病控制并不完全并且产生了耐药性。PARP 抑制剂已被证明可与化疗和铂类药物产生协同作用,但由于毒性重叠,此类组合在临床上受到限制,这凸显了对新组合策略的需求。我们之前报告已鉴定出 USP1 可选择性杀死 BRCA1/2 突变癌细胞的靶点。TNG348 是一种口服、变构和强效的 USP1 (USP1i) 抑制剂。这里我们介绍了 TNG348 在多种 BRCA1/2 突变体和其他同源重组缺陷 (HRD) 肿瘤模型中的作用机制和临床前疗效,证明了其治疗潜力。在临床前模型中,当与针对 DNA 修复途径的药物(包括 PARP 抑制剂)结合时,TNG348 活性会进一步增强。在获得性 PARPi 耐药性的 PDX 模型中,TNG348 表现出与 PARPi 的强大组合活性,证明了 USP1i + PARPi 能够在获得性耐药的情况下恢复对 PARPi 的敏感性。有和没有 PARPi 或 USP1i 的基于 CRISPR 的药物锚定筛选表明,这种协同作用是由不重叠的作用机制驱动的。虽然对 USP1i 或 PARPi 的敏感性与 HRD 状态有关,但对 PARPi 而非 USP1i 的耐药性发生在屏蔽蛋白成分的敲除和其他先前报道的机制下。相比之下,通过敲除参与 PCNA 泛素化和跨损伤合成的基因,可以独特地获得对 USP1i 的抗性。总之,这些数据支持临床开发计划,以评估 TNG348 作为单一药物和与 PARP1i 联合用于 BRCA1/2 突变体和其他 HRD 肿瘤患者。
下一代测序(NGS)基于靶向基因面板,外显子组测序(ES)和基因组测序(GS)现在通常用于询问大量基因以供诊断使用。否则对所选的测定法,具有高序列同源性的基因仍然是短读技术的主要挑战,并且可能导致假阳性和假阴性诊断错误。长阅读测序有可能解决许多基因的问题,但是对同源序列的分析通常需要先进的生物信息学管道,这些管道尚未验证用于临床使用。传统上,实验室使用了靶向的Sanger测序和/或远程PCR技术来解决这些基因。这些方法是基因特异性的,难以设计,并且在临床环境中执行昂贵。具有同源性的目标区域是复杂的,可以通过不同程度的同源性,医学相关性和同源性类型(功能同源性,已知的假基因,部分或基因同源性,未表征的非编码区域)进行划分。为了满足这种未满足的需求,我们描述了使用CRISPRCHEAN®技术的概念证明,该技术利用CRISPR-CAS9系统的特异性来降低了下一代测序库中丰富的,无信息的序列。
远程患者监测(RPM)系统会对患者的体验,结果和成本降低产生积极影响。但是,关于医师福祉和健康公平的有效性的证据有限。此外,RPM实施挑战包括技术障碍,数据隐私问题,成本,健康素养和数据超负荷。未来的策略需要专注于改善RPM可及性,医院互操作性,并了解RPM如何在不同人群中推动公平的健康结果。解决这些挑战可以最大程度地提高RPM益处,促进以患者为中心的护理并优化医院资源分配。限制
董事会 5070W:英国生物银行的基因-饮食相互作用分析确定了改变鱼油补充剂与痴呆症发病率之间关联的基因位点...................................................................................................................................... 299
海报 ID-260 使用经过糖尿病视网膜病变眼部扫描训练的机器学习 (ML) 模型 DenseNet-121 中的中毒数据来计算中毒数据严重程度导致 ML 模型在医疗保健应用中变得危险的阈值