扩展数据图 1. 使用 RFdiffusion 设计 β 链配对支架。为了充分利用 RFdiffusion 的多样化生成潜力,同时鼓励在设计输出中使用 β 链界面,我们实现了一种界面调节算法,该算法可根据简单的用户输入生成 SS/ADJ 调节张量。该模型以张量的形式理解折叠调节,这些张量标记每个残基(a,顶部和左侧)的二级结构(蓝色)以及这些二级结构块的邻接关系(a,黄色中心)。用户指定的参数指定了以下信息:结合剂界面二级结构块(在本例中为 β 链)、该块的长度(b,结合剂张量 L 中的青色块)以及结合剂块相邻的靶位残基(b,靶位张量 T 中的青色块)。根据这些预定义参数,该算法随机采样结合剂界面二级结构块在残基索引空间中的位置,同时保持与指定靶位残基的确定邻接关系(绿色)。该用户定义的调节张量将扩散输出导向β链配对的结合物-靶标界面 (c)。此前,RFdiffusion 界面设计计算可以针对指定为靶标“热点”的特定残基,以指定要结合的靶标残基。而这种新的链间 SS/ADJ 调节功能,使用户能够在结合物支架生成过程中指定“β链热点”或“ɑ-螺旋热点”。基于扩展的结合物-靶标 SS/ADJ 张量调节的结合物支架输出,支持用户指定 β 链界面类型的设计。
方法:从基因表达综合数据库中获取 HFpEF 小鼠数据集(GSE180065,包含 10 个 HFpEF 和 5 个对照样本的心脏组织)。比较 HFpEF 组和对照组的基因表达谱,以识别差异表达的 EMRG(DE-EMRG),并使用机器学习算法筛选具有诊断价值的诊断生物标志物。同时,我们构建了基于生物标志物的列线图模型以评估其预测能力,并使用单基因集富集分析、药物预测和调控网络分析对诊断生物标志物的功能进行研究。此外,利用基于诊断生物标志物表达的共识聚类分析来识别差异 HFpEF 相关基因(HFpEF-RG)。对 HFpEF 和亚型进行免疫微环境分析,以分析免疫细胞与诊断生物标志物以及 HFpEF-RG 之间的相关性。最后,对HFpEF小鼠模型进行qRT-PCR分析,以验证诊断生物标志物的表达水平。
•什么是近亲标记重新带?•它如何工作?•优势?•限制?2。涉及的主要考虑因素和步骤3。示例和陷阱4。主要成本5。Cetacean生物学和近亲标记重新带
结直肠癌(CRC)是全球最普遍,最致命的恶性肿瘤之一。最近,铁铁作用是一种以铁依赖性和脂质过氧化为特征的新型细胞死亡形式,引起了研究人员的显着关注。甲状腺吞噬作用的机制,包括细胞内铁水平,脂质过氧化和抗氧化系统调节,为癌症治疗策略提供了新的见解。这项研究旨在探索在免疫疗法的CRC中,突出其潜在的机制和临床应用的背景下,铁吞作用的新兴作用。我们对当前文献进行了全面的综述,阐明了铁铁毒性的生物学机制,与CRC的关系以及铁铁作用与免疫疗法之间的相互作用。铁凋亡通过调节细胞内铁水平,脂质代谢和抗氧化剂系统来重塑肿瘤微环境(TME),从而显着增强了免疫检查点抑制剂(ICIS)的有效性。同时,中医疗法通过调节TME并诱导铁铁作用来促进抗肿瘤免疫。此外,纳米技术的进步通过实现针对性的递送铁毒性诱导剂或免疫调节剂,将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤并进一步增强ICI效应性,从而促进了精确的治疗。这项研究全面回顾了CRC中的铁毒性,免疫疗法,传统中药和纳米技术的最新发展,强调了与铁毒相关的生物标志物和新颖诱导剂对个性化治疗的重要性。总而言之,铁铁作用提供了一种有前途的策略来克服CRC治疗耐药性并增强免疫疗法效率,保证进一步研究和转化应用。
摘要 - 在高等教育中,培养鼓励学生参与现实世界挑战的环境对于专业发展至关重要。这一原则为我们与第八学期纳米技术工程专业学生的合作努力支撑。通过创新的方法,例如合成结合菠萝果皮的聚合物纤维,我们解决了环境问题并利用菠萝废物的未开发潜力。菠萝行业每年产生大量的非利用废物,主要是茎,牙冠和果皮,占整个水果的67%。菠萝果皮富含生物活性化合物(如多酚)对化妆品行业的应用有望,如果将它们纳入合适的输送系统中,则可能会增强产品(例如提拉配方)。在目前的工作中,使用商业挤出机合成了装有10%,20%和30%菠萝果皮粉(PP)的聚乳酸(PLA)和多碳酸酯(PCL)纤维。傅立叶变换红外和差异扫描量热法证实了由于形成了新的化学键和相互作用的有效PP掺入纤维中。使用扫描电子显微镜(SEM)进行的形态表征表明,纤维的横截面长度从3.7μm到90.19μm。高性能液相色谱和叶核方法评估了酚类化合物含量和释放速率。PLA纤维具有20%的PP,显示出酚类化合物的最大保留率,为1243.69±234.14 µg化合物/ g纤维),而PCL纤维在24小时内显示出迅速释放,高达95.79±5.94%。这些结果表明,商业挤出机可以在化妆工业中可能使用的聚合物微纤维作为菠萝果皮中酚类化合物的递送系统的可行性。
与许多其他环境一样,海洋和沿海环境容易受到气候变化的影响(IPCC,2023年)。海洋占据了世界表面的70%,具有巨大的生物量生产潜力,但是气候压力源会影响生态系统功能以及水生生物的健康和生长。了解气候变化将如何影响海洋粮食生产,因此可能的适应策略至关重要。虽然木磨坊的产量稳定或下降,但据信水产养殖在粮食安全中起着越来越重要的作用,有助于供应高质量的粮食,以满足不断增长的地方和地区社区以及全球人口的需求(Aksnes等人,2017年,2017年; FAO,2024年)。因此,我们必须考虑不断变化的海洋环境如何支持可持续的粮食生产。海洋热含量的观察记录表明,海洋变暖正在加速(Cheng等,2019)。海洋热浪(MHW)是异常的温暖海水事件,可能会对海洋生态系统产生重大影响(Oliver等,2021)。全球海平面上升和沿海流量的预测显示,随着极端事件变得更加激烈,许多物种的脆弱性水平增加了(Voustdoukas等,2018)。但是,关于气候变化对粮食生产的影响有许多知识差距,从根本上讲,由于影响暴露,风险水平和适应潜力的因素有许多不同的因素(Falconer等,2022)。研究主题,例如“不断变化的海洋中的粮食生产潜力”,以增加该主题的重点和相关性。结果该研究主题包含七个原始研究文章和一个观点。两篇研究文章考虑捕获猎犬,而其他研究则关注水产养殖。研究包括一系列实验,分析和建模方法,以解决与整体研究主题保持一致的问题。对粮食产量增加的需求正在给全球野生种群带来额外的压力,而捕虫的开发过多是一个主要风险。挑战之一是影响人口水平的多种因素,Yulianto等人研究了这一研究主题。Yulianto等人专注于印度尼西亚的蓝色游泳蟹(Portunus pelagicus)。结合了一系列方法来评估填充性的可持续性,并通过多个方面的方法来改善实践,从而整合技术,政策,监管和监测。在对Bigeye Tuna(Thunnus obesus)的薄片的分析中,Ding等人。使用鱼类库存的预测模型来分析气候变化对捕获的影响。
摘要 - 这项研究的重点是分析Chaviña湿地的碳储存能力,目的是估计空中生物量中存在的碳储备。为此,使用0.25 m 2 Quadrat随机获得17个样品。随后,每个样品在60°C的温度为24至72小时的温度下在烤箱中进行干燥过程,直到它们达到恒定的重量为止。接下来,应用了Walkley和Black方法来确定每个样品中的碳含量。最后,进行了计算以获取存储在空中生物质中的碳库存。此外,进行了统计测试,以确定地上生物量中碳百分比与沼泽水平(高,中和低)存储在地上生物量中的碳之间的差异。获得的结果表明,三个沼泽水平之间的碳库存没有显着差异。此外,可以量化湿地生物量存储总计18 628 TC和隔离器70 904 TCO 2。这一发现将Chaviña湿地作为重要的碳储层的相关性。
简介:在克里唑替尼和alectinib中,已批准了几种肿瘤淋巴瘤激酶(ALK) - 抑制剂(ALKI)(ALKI)用于治疗ALK转移的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。这迫使医生根据肿瘤的遗传学作用选择最合适的化合物,但也要在毒性和潜在的辅助处理方面选择。可能将靶向疗法与免疫疗法结合或之后,这强调了获得有关这些抑制剂潜在免疫调节作用的详细知识的重要性。我们在这里的目的是1。)确定ALKI是否对人类树突细胞(DC)表现出免疫抑制作用,作为抗原特异性免疫的重要介体和2。)剖析这种免疫抑制在ALKI之间是否有所不同。
1标题:海洋沉积铀与钡比作为2更新世底部水氧浓度的潜在定量代理3 4作者:5 Kassandra M. Costa 1; Sune G. Nielsen 1,2; Yi Wang 1,2; Wanyi Lu 1; Sophia K. V. Hines 3; 6 Allison W. Jacobel 4,5; Delia W. Oppo 1 7 8隶属关系:9 1伍兹洞海洋学机构,伍兹孔海洋学机构,伍兹10洞,马萨诸塞州,美国,美国11 2 Nirvana Laboratories,Woods Hole Oceanographic Institution,伍德斯海洋学会,马萨诸塞州伍兹洞,美国马萨诸塞州12 3 3 3 3 3海洋化学和地球化学系美国VT,美国15 5地球,环境和行星科学系,布朗大学,美国RI 16号,美国16号,17 18联系人:19 Kassandra M. Costa; kassandra.costa@whoi.edu 20 21摘要22 23氧气对海洋生态系统至关重要,并且通过呼吸与深海中的碳储存24相关。过去重建氧气浓度受到25个缺乏定量而不是定性代理的限制,但是最近已经开发了几种新的(半)26个定量氧气代理。在这项研究中,我们通过将其标准化为28(BA)来探讨了将大量沉积铀(U)添加到此列表中的27种可能性。首先,在全球尺度上比较了u/ba和底部水氧浓度,使用核心顶部数据库,在大于200 m的水深度中,使用核心顶部数据库进行了比较。35 U/BA的氧气重建通常与先前36个发表的烯酮保存和底栖有孔虫的表面孔隙率记录的氧气相一致。然后,30在较小的空间31量表上,U/BA和底部水氧之间的关系进行了检查:在每个海洋盆地内,在赤道太平洋,32阿拉伯海和西方赤道大西洋的东部区域内。在此区域量表上,次要33对U和BA行为的影响可能在空间上更均匀,经验34分段线性校准得以开发,随后在Downcore Records上进行了测试。也已经确定了U/BA作为氧气代理的效用的几个局限性。代理38仅应在包含39硫酸盐的硫酸盐的最上层间隔中应用,以最大程度地减少稀释岩成岩的成岩作用,并且应监测磷含量的40个潜在影响磷灰石对铀含量的潜在影响。u/ba在平均冰川和冰川间期间与气候42转变期间记录41个氧气浓度更为成功,当时的时间和振幅可能对燃烧和43平滑。对校准的保守误差导致44个区域U/BA的最大效用,其氧气浓度相对较高(例如,> 50 µ mol/kg)和较大的氧45个变异性(±10s µ mol/kg)。即使使用这些注意事项,u/ba也是两个定量的46氧气代理之一,可能能够记录高于50 µ mol/kg的可变性,而另外47个研究在48个努力中对其在不同环境环境中的功能进行了研究,可以在过去的48个努力中重建过去的氧气浓度的整个氧气浓度。
