摘要 本文对微小RNA(miRNA)在癌症治疗领域的作用进行了全面而最新的分析,特别关注了它们的诊断、预后和治疗能力。miRNA(小非编码RNA)是目前调节基因表达的主要基因。它们是癌症发生的关键因素。它们是致癌基因或肿瘤抑制因子,在导致癌症发展的信号通路中发挥关键作用。本文重点介绍微小RNA对癌症致癌的双重重要性。这包括它们抑制癌症抑制基因的能力和刺激致癌基因的能力。长期以来,微小RNA一直被认为是帮助诊断癌症的生物标志物,并且对不同类型的癌症具有独特的特征。有许多检测策略,包括RT-qPCR、下一代测序(NGS)以及微阵列分析,这些策略已被评估以证明其在辅助癌症的非侵入性诊断方面的有效性。本文概述了 miRNA 对预后的重要性,强调了它们预测肿瘤进展以及癌症患者预后的能力。此外,它们的治疗价值仍是研究课题。正在进行研究以探索 miRNA 靶向疗法,包括反义寡核苷酸或小分子抑制剂作为癌症的可能治疗选择。这些方法可能比现有技术更具体、更个性化。本文还重点介绍了与 miRNA 研究相关的当前挑战和未来前景,并展示了它们发挥的复杂生物学功能以及需要研究的临床应用。该综述是研究人员、临床医生和科学家的信息来源,他们有兴趣推进癌症研究以及个性化治疗。
摘要:尿路上皮癌 (UC) 是全球男性中第四大常见癌症。虽然非肌层浸润性疾病患者的预后良好,但 25% 的 UC 患者表现为局部晚期疾病,5 年生存率为 10-15%,总体预后较差。肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 接受根治性膀胱切除术或三联疗法治疗时,5 年生存率约为 50%;IV 期疾病的 5 年生存率为 10-15%。目前 MIBC 的治疗方式包括新辅助化疗、手术和/或放化疗,但复发或难治性疾病患者的预后较差。然而,免疫肿瘤学在各种血液系统和实体恶性肿瘤中的快速成功为 UC 提供了具有巨大治疗潜力的新靶点。从历史上看,没有预测性生物标志物来指导 UC 的临床管理和治疗,生物标志物的开发是一种未得到满足的需求。然而,最近和正在进行的临床试验已经确定了几种有希望的肿瘤生物标志物,它们有可能作为 UC 的预测或预后工具。本综述全面总结了新兴的生物标志物和分子肿瘤靶点,包括程序性死亡配体 1 (PD-L1)、表皮生长因子受体 (EGFR)、人表皮生长因子受体 2 (HER2)、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)、DNA 损伤反应和修复 (DDR) 突变、聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 表达和循环肿瘤 DNA (ctDNA),以及它们在 UC 中的临床效用。我们还评估了 UC 精准肿瘤学的最新进展,同时说明了这些生物标志物在临床实践中的临床应用相关的限制因素和挑战。
摘要尽管体外受精(IVF)已成为不育的一种极为有效的治疗选择,但可能受益于这种治疗的患者对IVF的未利用显着。为了使患者选择在适当的情况下考虑IVF治疗,对他们提供准确,可理解的IVF预后至关重要。机器学习(ML)可以根据治疗前的数据来应对个性化预后的挑战。ML预后模型和相关患者咨询报告的开发,验证和部署需要专业的人类和平台专业知识。本评论文章采用了一种务实的方法来回顾IVF预后模型的相关报告,并通过开发数据和模型管道来满足患者和提供者的需求的丰富经验,以在医疗点进行大规模实施经过验证的ML模型。在护理点上使用基于ML的IVF预后学的要求将与临床ML实施因子一起考虑对成功至关重要。最后,我们讨论了通过利用人类专业知识和ML预后的组合来扩大生育护理的访问以及提高健康和社会益处的健康,社会和经济目标。
方法:分别从癌症基因组图集(TCGA)和基因表达综合(GEO)数据库中获取CRC患者的RNA序列数据和临床信息,分别是培训和验证集。免疫相关的基因数据是从Inmport和IntedB数据库中获得的。加权基因共表达网络分析(WGCNA)用于鉴定与免疫相关的基因。然后使用COX回归方法构建了IRGPI。基于IRGPI的中位风险评分,患者可以分为高风险和低风险组。为了进一步研究免疫学差异,进行了基因集变异分析(GSVA)研究。此外,使用施加和相关功能分析的免疫细胞用于识别差异免疫细胞亚群和相关功能途径。
免疫原性细胞死亡 (ICD) 已成为治疗诱导的抗肿瘤免疫的关键组成部分。在过去的几年中,人们发现 ICD 在各种新的和现有的治疗方式中发挥着关键作用。这些技术在癌症治疗中的临床应用仍处于起步阶段。胶质母细胞瘤 (GBM) 是最致命的原发性脑肿瘤,尽管进行了最大限度的治疗,预后仍然不佳。由于冷肿瘤免疫环境,这种侵袭性肿瘤类型的新疗法的开发仍然极具挑战性。因此,GBM 可以从刺激抗肿瘤免疫反应的基于 ICD 的疗法中受益。接下来,我们将描述 ICD 背后的机制以及以 GBM 为重点的抗癌疗法中基于 ICD 的 (前) 临床进展。
利用放射免疫沉淀分析(RIPA)裂解缓冲液(Servicebio,武汉,中国)获得总蛋白。使用双辛可宁(BCA)分析(Solarbio,北京,中国)定量蛋白质浓度。加入上样缓冲液后,将样品煮沸 5 分钟。然后,将 20 μg 蛋白质添加到每个泳道中,通过 8–15% 十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分离,然后转移到聚偏氟乙烯(PVDF)膜上,用 5% 脱脂奶粉在含有 0.1% Tween 20 的 Tris 缓冲盐水(TBST)中封闭 2 小时。将稀释的针对 OASL(1:1,000)和 3-磷酸甘油醛脱氢酶(GADPH;1:10,000)的一抗与膜在 4 ℃ 下孵育过夜。用TBST清洗10 min后,与相应抗体孵育2 h,再用TBST清洗膜3次,最后采用电化学发光法(ECL,Thermo,China)观察结果。
该手稿最近被接受在ERJ公开研究中出版。它在我们的生产团队复制和排版之前以其公认的形式出版。完成这些生产过程并批准了由此产生的证据,该文章将转移到最新一期的Erjor Online。
摘要。- 目的:中性粒细胞与膜细胞比率(NLR)用于以炎症过程为特征的疾病的预言。本研究旨在讨论小儿创伤性脑损伤病例中的长期结局和NLR。患者和方法:这项研究投资于18岁以下的脑损伤患者。患者分为5组。初始入院格拉斯哥昏迷量表(GCS)瓣膜,神经检查,学生条件,心肺复苏(CPR)施用和癫痫发作。neu-trophil计数和淋巴细胞计数,这些计数是从患者入院前8小时内获得的全血数(CBC)值得出的,用于计算NLR值。结果:在研究中评估了150名患者,54名(36%)的患者和96名(64%)男性。最常见的事故类型是从高度[84例患者(56%)]掉落的。GCS,Anisocoria,Surgical Procedure和中性粒细胞计数在GOS评分之间有很大差异。GOS和NLR之间没有统计学上的显着差异(p = 0.400)。根据CPR,癫痫发作和脑损伤类型的NLR值有显着差异(P <0.05)。
摘要:在本文中,我们提出了对三阶矩矩的两能量配置的新的,更稳定的数值实现,并提出了统一的凝结和N依赖性求解器(TOUCAN)湍流方案。toucans中的原始时间稳定方案往往会遭受稳定的地层湍流中的虚假振荡。由于它们的高频,振荡类似于由湍流交换系数与稳定性参数之间的耦合引起的所谓纯正。但是,我们的分析和仿真表明,两能方案中的振荡是由使用特定隐式的使用 - 对放松条款的明确时间离散化引起的。在Toucans中,放松技术用于预后湍流能量方程中的源和耗散项,以确保相对较长的时间步长的数值稳定性。我们既提出了详细的线性稳定性分析和分叉分析,这表明时间步骤超过关键时步长度的时间步骤是振荡的。基于这些发现,我们提出了有关涉及条款的新负担得起的时间离散化,以使计划更具隐式。这可以确保具有足够精度的稳定解决方案,以实现更广泛的时间步长。我们确认了理想化的1D和完整3D模型实验中的分析结果。
摘要:过度活跃的肿瘤微环境 (TME) 导致卵巢癌 (OC) 中癌细胞的无限制存活、耐药性和转移。然而,OC 的 TME 内治疗靶点仍然难以捉摸,量化 TME 活性的有效方法仍然有限。在此,我们采用综合生物信息学方法来确定哪些免疫相关基因 (IRG) 调节 TME,并进一步评估它们在 OC 进展中的潜在治疗诊断 (治疗 + 诊断) 意义。使用稳健的方法,我们开发了一个预测风险模型,以回顾性检查来自癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库的 OC 患者的临床病理参数。预后模型的有效性通过来自国际癌症基因组联盟 (ICGC) 队列的数据得到证实。我们的方法确定了九个 IRG,AKT2、FGF7、FOS、IL27RA、LRP1、OBP2A、PAEP、PDGFRA 和 PI3,它们形成了 OC 进展的预后模型,区分出低风险组内临床结果明显更好的患者。我们验证了该模型作为独立的预后指标,并证明当与临床列线图一起使用时具有增强的预后意义,以实现准确预测。LRP1 表达升高表明膀胱癌 (BLCA)、OC、低级别神经胶质瘤 (LGG) 和胶质母细胞瘤 (GBM) 预后不良,也与其他几种癌症的免疫浸润有关。与免疫检查点基因 (ICG) 的显著相关性凸显了 LRP1 作为生物标志物和治疗靶点的潜在重要性。此外,基因集富集分析突出了 LRP1 参与代谢相关途径,支持其在 BLCA、OC、低级别神经胶质瘤 (LGG)、GBM、肾癌、OC、BLCA、肾肾透明细胞癌 (KIRC)、胃腺癌 (STAD) 以及胃和食管癌 (STES) 中的预后和治疗相关性。我们的研究在癌症的 TME 中生成了九个 IRG 的新特征,这些特征可以作为潜在的预后预测因子,并为改善 OC 的预后提供宝贵的资源。