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编程的细胞免疫疗法
iPSC-derived Cell Therapy Products: ➢ Well-characterized, uniform in composition, consistent production of drug product ➢ Low cost of goods and not susceptible to donor-to-donor variability ➢ Monoclonal antibody-like treatment: on-demand availability, repeat dosing, ease of combinability ➢ Patient convenience and reach: off-the-shelf, reduced toxicities, reduced hospitalization, community setting
编程细胞死亡的机械
细胞凋亡或程序性细胞死亡是一个重要的生理过程，在发育和组织稳态中起着至关重要的作用。然而，凋亡也涉及多种病理状况。凋亡细胞的特征是特定的形态学和生化变化，包括细胞收缩，染色质凝结和基因组DNA的核小体裂解。在分子水平上，细胞凋亡受到严格调节，主要是由于天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase）级联反应而精心策划的。有两种主要途径导致胱天蛋白酶的激活。其中的第一个取决于线粒体的参与（独立于受体），第二个涉及死亡受体与其配体的相互作用。pro和抗凋亡成员调节线粒体途径。细胞应激会诱导促凋亡的Bcl-2家族成员从细胞质转移到线粒体，在那里它们诱导细胞色素C的释放，而抗凋亡的Bcl-2蛋白可以防止细胞色素C从线粒体中释放出来，从而可以保留细胞存活。在细胞质中，细胞色素c催化凋亡蛋白酶激活因子1的寡聚，从而促进procaspase-9的激活，然后激活procaspase-3。另外，死亡受体的连接，例如肿瘤坏死因子受体1和FAS受体，会导致procaspase-8的激活。d 2001 Elsevier Science Inc.保留所有权利。成熟的caspase现在可以直接激活procaspase-3或裂解促凋亡的Bcl-2同源性3仅蛋白质，然后随后诱导细胞色素c释放。然而，这两种途径的最终结果是胱天蛋白酶激活和特定细胞底物的裂解，从而导致与凋亡表型相关的形态和生化变化。
脑膜瘤的恶性转化
听力损失相关的蛋白质气体E（GSDME）是继发性坏死的效应因子，已在新的编程细胞死亡途径（PCD）中鉴定出来。GSDME表观遗传沉默和突变导致癌症组织中有障碍。 此外，GSDME上调抑制了肿瘤的增殖和菌落形成能力，并降低了淋巴转移的发生率，表明GSDME可以充当肿瘤抑制器。 在这里，我们专注于GSDME介导的PCD的分子机制，并试图揭示该细胞死亡途径和凋亡，自噬，GSDMD介导的凋亡之间的串扰。 此外，我们得出的结论是GSDME的抗癌活性包括形成可渗透的膜和触发抗癌免疫力。 因此，GSDME可能成为预防癌症和治疗的新目标。GSDME表观遗传沉默和突变导致癌症组织中有障碍。此外，GSDME上调抑制了肿瘤的增殖和菌落形成能力，并降低了淋巴转移的发生率，表明GSDME可以充当肿瘤抑制器。在这里，我们专注于GSDME介导的PCD的分子机制，并试图揭示该细胞死亡途径和凋亡，自噬，GSDMD介导的凋亡之间的串扰。此外，我们得出的结论是GSDME的抗癌活性包括形成可渗透的膜和触发抗癌免疫力。因此，GSDME可能成为预防癌症和治疗的新目标。
通过打印编程的记忆聚合物部件
许多潜在应用（包括生物医学应用）都需要复杂而实用的 SMP 部件功能和几何形状，这要求部件内具有相应复杂的应变模式，例如双轴、扭转、弯曲或剪切应变、应变梯度或其他空间变化应变。这些复杂的应变模式通常无法通过当前的编程技术实现，特别是对于小型或复杂部件几何形状的情况。事实上，复杂应变的精确编程仍然超出了形状记忆编程的当前水平，而且，由于在建立执行所需的机械驱动编程所需的设备方面存在挑战，甚至使用相对简单的 3D SMP 部件单轴编程替代方案（例如双轴应变编程）仍然极其有限。例如，3D 部件的多轴编程需要一种机制来抓住部件并在多个轴上施加所需的分布应变。因此，迄今为止，只有少数研究成功展示了 3D SMP 部件的多轴编程，而且这些研究仅限于压缩编程，使用手动（实际上是手指和拇指）操作或专门的压接器或夹具实现，[8,16] 因此只展示了膨胀多轴恢复。缺乏用于
编程的细胞死亡配体2：癌症的新见解
免疫疗法已彻底改变了癌症治疗，抗PD-1/PD-L1轴治疗表现出各种肿瘤类型的显着临床效率。但是，应该注意的是，这种疗法对于所有PD-L1阳性患者而言并不普遍有效，强调需要加快对PD-1的第二个配体（称为程序性细胞死亡受体配体2（PD-L2））进行加快研究。作为免疫检查点分子，PD-L2与患者的预后有关，并且在癌细胞免疫逃生中起关键作用。对PD-L2表达的调节过程的深入了解可能会使患者从抗PD-1免疫疗法中分层。我们的综述着重于探索不同肿瘤中的PD-L2表达，其与预后，调节因子的相关性以及PD-L2与肿瘤治疗之间的相互作用，这可能在开发免疫组合疗法方面可提供明显的途径，并改善抗PD-1治疗的临床效率。
癌症的GPCR信号轴的景观
在文献中始终记录在有或没有记录糖尿病病史和不良后果的患者中住院高血糖之间的关联。1,2胰岛素是在住院环境中血糖管理的首选治疗，因为它没有绝对的禁忌症，它提供了快速而强大的葡萄糖降低，并且可以响应血糖趋势以及影响血糖控制的变化变量而被滴定。3此外，连续静脉注射（IV）胰岛素输注是胰岛素递送的首选途径，对于与其短期寿命相关的重症患者以及快速滴定和实现血糖控制的能力。3针对重症护理以外的患者（例如，在进行性护理单位（PCU），围手术期）中存在静脉胰岛素的其他提示
寄生线虫蛔虫的程序性 DNA 消除
在大多数生物中，整个基因组在整个生命周期中都保持不变。然而，也有一些物种例外，它们的基因组在发育过程中会通过一种称为程序性 DNA 消除 (PDE) 的过程减少。在人类和猪的寄生虫蛔虫中，PDE 发生在胚胎发生的 4 到 16 个细胞阶段，此时生殖系染色体碎裂，特定 DNA 序列在所有体细胞中可重复丢失。PDE 是在 120 多年前在蛔虫中发现的，但直到最近人们才对其分子细节知之甚少。基因组测序显示，蛔虫中大约 1,000 个生殖系表达基因被消除，这表明 PDE 是一种基因沉默机制。在 PDE 期间，所有生殖系染色体末端都会被去除和重塑。此外，PDE 通过分裂许多生殖系染色体来增加体细胞基因组中的染色体数量。比较基因组学表明这些生殖系染色体源自融合事件。PDE 在融合位点将这些染色体分开。这些观察结果表明 PDE 在染色体核型和进化中发挥作用。此外，对其他寄生和自由生活线虫中 PDE 的比较分析表明 PDE 具有保守的特征，表明它具有重要的生物学意义。我们总结了关于蛔虫及其亲属中 PDE 的已知信息。我们还讨论了这些人类和兽医动物寄生虫中 PDE 的其他潜在功能、机制和进化。
开发下一代程序性 T 细胞疗法
这些幻灯片包含美国 1995 年私人证券诉讼改革法“安全港”条款所定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述不是历史事实，在某些情况下可以用“可能”、“将”、“可以”、“预期”、“计划”、“预期”和“相信”等术语来识别。这些陈述包括但不限于关于 Autolus 开发其候选产品（包括 obe-cel 计划）的陈述；obe- cel 在其他疾病环境中的概况和潜在应用；公司候选产品未来的临床开发、功效、安全性和治疗潜力，包括进展、对数据报告的预期、实施和时间安排以及潜在的未来临床和临床前活动和里程碑；对临床试验和临床前研究数据的启动、设计和报告的预期；超越 obe-cel 的管道扩展；对任何候选产品的监管审批程序的预期； Autolus 与 BioNTech 合作带来的好处，包括根据战略合作条款支付里程碑付款和特许权使用费的可能性和时间；公司当前和未来的制造能力；以及公司预期的现金流。任何前瞻性陈述均基于管理层当前的观点和假设，并涉及风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致实际结果、业绩或事件与此类陈述中明示或暗示的结果、业绩或事件存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于 Autolus 的临床前或临床项目无法及时或以具有成本效益的方式推进或产生获批产品的风险；早期临床试验的结果并不总是能够预测未来的结果；临床试验的成本、时间和结果；许多候选产品无法及时或以具有成本效益的方式成为获批药物；招募患者参加临床试验的能力；以及可能的安全性和有效性问题。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论，其中任何因素都可能导致 Autolus 的实际结果与前瞻性陈述中的结果不同，请参阅 Autolus 于 2024 年 3 月 21 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的 10-K 表年度报告中标题为“风险因素”的部分，以及 Autolus 随后向美国证券交易委员会提交的文件中有关潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。本演示文稿中的所有信息均截至演示文稿发布之日，Autolus 不承担公开更新任何前瞻性声明的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，除非法律要求。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表公司在本演示文稿发布之日后的任何日期的观点。
开发下一代编程的T细胞疗法
the slides在1995年《私人证券诉讼改革法》的“安全港”规定的含义中包含前瞻性陈述。前瞻性陈述是不是历史事实的陈述，在某些情况下，可以通过诸如“可能”，“ Will”，“可能”，“期望”，“计划”，“预期”和“相信”等术语来识别。这些陈述包括但不限于有关自动群体候选产品（包括OBE-CEL计划）的陈述； OBE-CEL在其他疾病环境中的概况和潜在应用；公司候选人的未来临床开发，疗效，安全性和治疗潜力，包括进步，对数据，行为和时间报告的期望以及潜在的未来临床和临床前活动以及里程碑；关于临床试验和临床前研究数据的启动，设计和报告的期望；管道的延伸超出OBE-CEL；对任何候选产品的监管批准过程的期望； Autolus和Biontech之间合作的好处，包括在战略合作条款下的里程碑支付和特许权使用费的潜力和时机；公司的当前和未来制造能力；以及公司的预期现金跑道。任何前瞻性陈述均基于管理层的当前观点和假设，并涉及可能导致实际结果，绩效或事件的风险和不确定性与此类陈述中所示或暗示的情况有重大不同。这些风险和不确定性包括但不限于Autolus的临床前或临床计划不会及时或成本有效的基础或完全有效的产品的风险；早期临床试验的结果并不总是可以预测未来的结果。临床试验的成本，时机和结果；许多产品候选人不会及时或成本效益或根本没有成为批准的药物；能够让患者参加临床试验的能力；以及可能的安全性和功效问题。For a discussion of other risks and uncertainties, and other important factors, any of which could cause Autolus' actual results to differ from those contained in the forward-looking statements, see the section titled "Risk Factors" in Autolus' Annual Report on Form 20-F filed with the Securities and Exchange Commission, or the SEC, on March 7, 2023 and in Autolus' Quarterly Report on Form 10-Q filed with the Securities and Exchange Commission on November 9, 2023年，以及随后向美国证券交易委员会提交文件中的潜在风险，不确定性和其他重要因素的讨论。本演示文稿中的所有信息都是截至演示日期，并且自动公司没有义务公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息，未来事件还是其他方式，但法律要求除外。因此，您不应依靠这些前瞻性陈述代表公司在本演示日期之日起的任何日期的观点。