2020年,据统计,全球原发性肝癌新发病例为90.6万,占所有恶性肿瘤的第六位,新发死亡人数为83万,占所有恶性肿瘤的第三位(1-3)。肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的75%-85%(4)。HCC严重威胁人类健康,特别是亚洲发展中国家,与HCC相关的主要危险因素是病毒(慢性乙型和丙型肝炎)、代谢(糖尿病和非酒精性脂肪肝)、毒性(酒精和黄曲霉毒素)和免疫系统疾病(5)。由于HCC早期无症状且缺乏特异性的生物标志物,大多数HCC患者诊断时已是中晚期(6,7)。手术切除、肝移植以及一些局部区域治疗如肝动脉化疗栓塞、射频消融等常作为HCC的根治性治疗手段(8),但仅有30%~40%的HCC患者能够接受根治性治疗,其余60%~70%的患者只能接受非根治性治疗,如经动脉化疗栓塞、分子靶向药物治疗(9)。尽管HCC的根治性治疗在临床上已取得一定进展,但部分患者仍需进一步的肝动脉化疗栓塞治疗。
E2F 转录因子家族在调节细胞周期进程和细胞增殖方面起着至关重要的作用。越来越多的证据表明,E2F2 的异常表达或激活是恶性肿瘤中的常见现象。E2F2 已成为各种类型肿瘤发展和进展的关键因素。大量研究证实,E2F2 可能有助于增强肿瘤细胞增殖、血管生成和侵袭性。此外,E2F2 通过与一系列辅助因子和下游靶标(包括细胞凋亡和 DNA 修复)相互作用,对无数细胞过程产生影响。致癌作用中 E2F2 的失调可能归因于多种机制,包括上游调控元件的修改或表观遗传改变。本综述探讨了E2F2在癌症进展中的作用以及针对该致癌途径的既定和新兴的治疗策略,同时也为进一步研究E2F2的生物学功能和临床应用提供了坚实的基础。
胃癌 (GC) 仍然是全球最危及生命的疾病之一,由于缺乏有效的治疗方法和诊断延迟,预后不良。由于诊断延迟,很大一部分 GC 患者被诊断时已是晚期 GC,寿命极短。在过去的几年中,一些关键进展和新疗法被提出,并投入临床研究和实践。在本研究中,我们总结了晚期 GC 的几种新型免疫治疗或靶向治疗方法的发展,包括免疫检查点抑制剂、抗血管生成治疗和癌症疫苗。此外,还列出了每种治疗方法的优势和潜在弱点。最后,我们讨论了晚期 GC 治疗的有希望的研究方向,以及晚期 GC 基础和临床研究的局限性,包括免疫治疗和靶向治疗的结合。
随着乳腺癌发病率在全球范围内继续上升,迫切需要了解有助于其发展的环境因素。肥胖症,包括双酚A(BPA)和二氯二苯基三氯乙烷(DDT),在环境中非常普遍,并且与肥胖和代谢失调有关。BPA和DDT,已知会破坏乳腺上皮细胞中的激素信号传导,还促进脂肪组织中的脂肪生成,脂肪生成和脂肪因子分泌,直接导致肥胖症的发病机理。虽然富含脂肪的乳腺可能特别容易受到环境性肥胖症的影响,但研究研究了肥胖的脂肪细胞的变化,促进乳腺上皮细胞的致癌细胞的变化。在这里,我们回顾了将BPA和DDT与乳腺发育和乳腺癌风险降低的临床前和临床证据。我们讨论了肥胖驱动的机制如何有助于肥胖,包括脂肪生成,脂肪生成和脂肪因子分泌的变化,可以提供促进富含营养的富含营养的环境,从而促进乳房上皮细胞中致癌途径的激活。了解肥胖症在乳腺癌风险和进展中的作用对于旨在最大程度地减少肥胖原子的公共卫生指南,最终降低乳腺癌的发病率并改善女性的结果至关重要。
植物转化仍然是功能基因组学和作物遗传改良最受追捧的技术,尤其是用于引入特定的新特性以及修改或重组已有特性。自 25 年前首次推出以来,转基因作物与许多其他农业技术一样,全球产量稳步增长。自首次使用农杆菌将 DNA 转移到植物细胞以来,不同的转化方法推动了分子育种方法的快速发展,将具有新特性的作物品种推向市场,而这些特性是传统育种方法难以实现或不可能实现的。如今,转化生产转基因作物是农业领域最快和最广泛采用的技术。植物基因组测序数量迅速增加,功能基因组学数据中的信息有助于了解基因功能,再加上新型基因克隆和组织培养方法,进一步加速了作物改良和特性发展。这些进步是值得欢迎的,也是使作物更能适应气候变化并确保产量以养活不断增长的人口所必需的。尽管取得了成功,但转化仍然是一个瓶颈,因为许多植物物种和作物基因型难以适应既定的组织培养和再生条件,或者转化能力较差。使用形态发生转录调控因子可以进行改进,但它们的广泛适用性仍有待检验。基因组编辑技术的进步和直接、非组织培养的转化方法为增强其他难转化作物品种的开发提供了替代方法。在这里,我们回顾了植物转化和再生的最新进展,并讨论了农业中新育种技术的机会。
2型糖尿病患者罹患心血管疾病的风险是非糖尿病患者的2~3倍,心血管疾病一直是糖尿病患者死亡的主要原因,因此预防糖尿病患者的心血管疾病仍然是一项重大挑战。除了胆固醇、脂蛋白等经典指标外,既往研究表明,血浆游离脂肪酸(FFA)水平与动脉粥样硬化的发生密切相关,尤其在2型糖尿病患者中。近年来,随着研究的深入和检测技术的进步,FFA谱受到了广泛关注。FFA谱包括多种不同类型的FFA,2型糖尿病患者血浆FFA谱和浓度的改变可能导致胰岛素抵抗,造成血管内皮细胞损伤,促进动脉粥样硬化的发生和发展。此外,一些 FFA 已显示出预测 2 型糖尿病心血管并发症的潜力,并与这些并发症的严重程度相关。本文旨在回顾 2 型糖尿病中 FFA 谱的变化,并讨论 FFA 谱与 2 型糖尿病血管并发症发生之间的关系。
摘要 幼年特发性关节炎 (JIA) 是一种慢性临床疾病,以 16 岁以下儿童的关节炎特征为特征,活动性症状至少持续 6 周。JIA 的病因尚不清楚,与受环境和遗传因素影响的长期滑膜炎症和结构性关节损伤有关。本综述旨在通过全面分析相关文献来加深对 JIA 的了解。重点在于当前的诊断和治疗方法以及使用多种研究模式对病理病因的研究,包括体内动物模型和大规模全基因组研究。我们旨在阐明 JIA 的多因素性质,重点关注遗传倾向,同时根据最近的进展提出改善治疗结果和加强诊断风险分层的潜在策略。本综述强调,由于 JIA 的特发性、其异质性表型以及与生物标志物和诊断标准相关的挑战,需要进一步研究。最终,此贡献旨在提高对 JIA 的认识并推广有效的管理策略。
- “心律失常检测” - “心电图心律失常” - “室性心律失常” - “室上性心律失常” - “早搏” - “心脏传导阻滞” - “心动过缓” - “心动过速” - “12 导联心电图” - “心脏信号处理” - “心电图中的深度学习” - “CNN” - “DNN” - “LSTM” - “Transformers” - “混合模型”
牙龈卟啉单胞菌(P. gingivalis)是一种革兰氏阴性口腔厌氧菌,在牙周炎的发病过程中起关键作用。P. gingivalis表达多种毒力因子,破坏先天性和适应性免疫,使其在宿主体内存活、繁殖并破坏牙周组织。除了牙周病外,P. gingivalis还与全身性疾病有关,胰岛素抵抗是其中重要的病理基础。P. gingivalis引起全身炎症反应,破坏胰岛素信号通路,诱导胰腺b细胞功能减退和数量减少,导致胰岛素敏感性降低,从而产生胰岛素抵抗(IR)。本文系统综述了P. gingivalis引起胰岛素抵抗的机制研究,讨论了P. gingivalis与基于胰岛素抵抗的全身性疾病的关联,并最终提出了相关的治疗方法。总之,通过系统地综述牙龈卟啉单胞菌通过胰岛素抵抗引起全身性疾病的相关机制,我们希望为未来相关全身性疾病的基础研究和临床干预提供新的见解。
摘要:U-104是一种有效的碳酸酐酶(CAS)的抑制剂,已显示为几种人类癌症类型的潜在抗肿瘤药物。但是,U-104的下游机制及其在舌鳞状细胞癌(TSCC)中的功能尚不清楚。既没有证实U-104的抗肿瘤效应是否取决于Ca 9和Ca 12。在这项工作中,我们发现了通过RNA测序调节的差异表达的基因(DEG)和电势细胞过程。与细胞死亡相关,细胞增殖,迁移和对药物细胞过程的反应是最高的GO(基因本体学)过程,这与观察到的TSCC 15细胞中U-104治疗的生物学作用一致。此外,Ca 9或Ca 12的敲低(KD)完全消除了对细胞迁移,细胞死亡和临界DEG表达的影响。全部,我们的研究提出了在转录组水平上U-104的调节机制,并证明了u-104的抗肿瘤功能取决于TSCC中Ca 9和Ca 12。我们的发现扩展了有关U-104抗肿瘤功能的当前知识,并为TSCC提供了潜在的治疗选择。关键字:碳酸酐酶抑制剂; U-104; Ca 9; Ca 12;舌鳞状细胞癌CLC编号:R 739。86文档代码:
