是否会导致皮疹、肝炎或结肠炎,具体取决于皮肤、肝脏还是肠道受到侵袭( Marin-Acevedo 等人,2019 年)。因此,肿瘤学的一大挑战是预测哪些新的免疫治疗药物对患者危害太大。这通常在动物模型中进行检查,但由于它们的免疫系统与人类免疫系统不同,因此很难可靠地预测毒性( Zschaler 等人,2014 年)。现在,在 eLife 上,Nikolce Gjorevski(罗氏公司)、Lauriane Cabon(罗氏公司)及其同事(包括波士顿 Emulate Inc 的 Jordan Kerns 和 Chaitra Belgur 作为共同第一作者)报告了体外模型如何帮助 T 细胞双特异性抗体免疫疗法绕过这一问题( Kerns 等人,2021 年)。 T 细胞双特异性抗体 (或 TCB) 可以识别并结合肿瘤表面的“抗原”蛋白,以及免疫“T 细胞”显示的受体:通过使两种类型的细胞更接近,该过程有助于激活 T 细胞并使其杀死目标。然而,TCB 结合的抗原并不总是癌细胞独有的。识别与肿瘤共享抗原的非癌细胞(称为靶向、脱肿瘤效应)可导致正常细胞受损( Labrijn 等人,2019 年;图 1 )。预测哪些正在临床开发中的 TCB 会导致这种不良毒性是肿瘤学中的一个重要挑战。为了解决这个问题,Kerns 等人。首先利用肺芯片模型(Huh 等人,2010 年)——一种在模拟体内条件下生长的系统——来预测对 TCB 的毒性。这个“微型器官”暴露于
简单的摘要:骨组织工程是修复大骨缺损的最有希望的方法之一。迄今为止,由于无法完全满足所有临床需求,几个缺点限制了其使用。在这种情况下,近年来,纳米技术在改善生物材料在骨组织工程中的机械,化学物理和生物学特性方面的应用引起了研究人员的极大兴趣。纳米材料(包括纳米颗粒)是此类纳米技术的关键要素,因为它们的高穿透能力和表面积,机械强度增强,改善细胞粘附,分化和生长,增强的抗体特性以及增强的抗性性质和生物相容性。在这篇综述中,我们报告了有关纳米技术和骨组织工程的结合的最新体外和体内研究,作为大骨缺损再生的有前途方法。
结果:对于 CIN2 + 和 CIN3 + 检测,CAIADS 的敏感度约为 80%,与资深阴道镜医师达到的敏感度相比并不显著较低(对于 CIN2 +:80.6 vs. 91.3%,p = 0.061 和对于 CIN3 +:80.0 vs. 90.0%,p = 0.189)。在 CAIADS 的帮助下,初级阴道镜医师的敏感度显著提高(对于 CIN2 +:95.1 vs. 79.6%,p = 0.002;对于 CIN3 +:97.1 vs. 85.7%,p = 0.039),与高级阴道镜医师的敏感度相当(对于 CIN2 +:95.1 vs. 91.3%,p = 0.388;对于 CIN3 +:97.1 vs. 90.0%,p = 0.125)。在检测宫颈癌方面,CAIADS 的敏感度最高,为 100%。对于所有终点,与高级和初级阴道镜医师相比,CAIADS 显示出最高的特异性(55–64%)和阳性预测值。当 CIN 等级升高时,专科医生的平均活检数量减少,CAIADS 要求每例病例的活检数量最少(2.2-2.6 个临界点)。同时,初级阴道镜医师的活检敏感性最低,但 CAIADS 辅助的初级阴道镜医师的活检敏感性更高。
脱发症的特征是头发异常脱落,这不仅仅是一个美学问题,更是影响全球数百万人的重大社会心理挑战。传统治疗方法,如非那雄胺和米诺地尔,通常只能提供有限的解决方案,并且有副作用。作为一种替代方法,CRISPR/Cas9 是一种先进的靶向基因修饰技术,正在成为从遗传根源上解决脱发症的有力工具。使用 CRISPR/Cas9 刺激毛发生长已在多种实验模型中显示出效果,并有望在毛发周期的不同阶段操纵关键基因并影响与毛发生长相关的分子通路。因此,我们的研究目标是深化和总结 CRISPR/Cas9 技术在编辑与毛发生长有关的基因方面的应用。这项工作提供了对潜在遗传机制的更深入了解,并为个性化和有效的治疗铺平了道路。
摘要简介:由于生物医学的最新进展和对疾病分子机制的日益了解,医疗保健方法趋向于预防和个性化医疗。因此,近几十年来,微流体系统等跨学科技术的利用显着增加,以提供更准确的高通量诊断/治疗方法。方法:在本文中,我们将回顾微流体技术的创新摘要,以改进个性化的生物分子诊断,药物筛选和治疗策略。结果:微流体系统通过提供可控的流体流动空间,细胞的三维生长和分子实验的小型化,成为个性化健康和治疗领域的有用工具。这些条件使得开展以下研究成为可能:疾病建模,药物筛选和提高诊断方法的准确性。结论:微流体设备由于能够以小样本量进行诊断测试、降低成本、实现高分辨率和自动化,已成为有前途的即时诊断 (POC) 和个性化医疗仪器。
图9 脑机接口 BCI(脑机接口)技术的局限性可能源于其对当前神经科学和工程能力的依赖,这限制了其应用范围和效率。例如,现有BCI系统的用户满意度相对较低,可能导致受试者或用户视觉疲劳或认知紧张。某些BCI系统需要受试者或用户进行大量的学习和调整期,而解码准确性、稳定性和响应时间不足等问题可能会限制其整体有效性或易用性[15]。B. 脊髓刺激(SCS) 这是一种在脊髓中植入电极的过程。电极发出的电脉冲可以阻断疼痛信号或刺激肌肉。SCS 已用于帮助脊髓损伤患者恢复部分运动和感觉 [16] [17]。
Z,Rustemi,博士论文 Maxsim2 - 用于测试药代动力学和药效学的实时交互式计算机模拟 由瑞典哥德堡弗劳恩霍夫-查尔姆斯中心系统和数据分析系的 Mats Jirstrand 提供
滋养层细胞表面抗原 2 ( TROP2 ) 又称肿瘤相关钙信号转导子 2 ( TACSTD2 ),是一种细胞表面糖蛋白,可作为细胞内 (IC) 钙信号的跨膜转导子。它在许多正常组织中表达,但在多种肿瘤中过表达,例如胰腺癌 (1)、卵巢癌 (2)、前列腺癌 (3) 和乳腺癌 (4)。TROP2 在肿瘤细胞增殖、凋亡和侵袭中起重要作用,从而影响癌症患者的预后和治疗 (2)。表面 TROP2 表达与乳腺癌和前列腺癌中的 E-钙粘蛋白表达呈正相关,与间充质基因特征呈负相关,表明它与上皮表型相关 (5)。TROP2 促进癌细胞迁移和侵袭的能力在几种类型的肿瘤中有所描述 (2)。TROP2 在调节增殖中的作用是一种复杂且特定于细胞类型的现象。 TROP2 刺激人类宫颈癌细胞和膀胱癌细胞的增殖和细胞生长,而据报道,胆管癌 (CHOL) 和 MCF7 乳腺癌细胞系也具有抑制细胞增殖的能力 (6,7)。此外,TROP2 似乎在调节癌细胞存活和耐药性方面具有双重功能。宫颈癌细胞系中 TROP2 的下调会增加卵巢癌和膀胱癌细胞的凋亡 (8,9)。与这些发现相反,过表达 TROP2 的宫颈癌细胞对顺铂诱导的凋亡更敏感,而沉默表达 TROP2 的细胞则更具抵抗力 (10)。TROP2 通过不同的途径向细胞发出信号,并由多个分子的复杂网络进行转录调控 (11)。由于 TROP2 在许多癌症的转移和进展中起着关键作用,因此针对 TROP2 的药物具有作为晚期癌症疗法的潜力 (12)。本研究基于医学数据库中的文献,全面回顾了有关TROP2在肿瘤发生中的作用以及TROP2作为晚期癌症的生物标志物和新兴治疗靶点的良好潜力的相关研究。我们根据叙述性综述报告清单(可参见https://atm.amegroups.com/article/view/10.21037/atm-22-5976/rc)撰写了以下文章。
摘要:多种恶性肿瘤中均存在关键致癌基因的过度激活和过表达。近年来,超级增强子(SE)对致癌基因的异常激活机制引起了广泛关注。癌细胞中发生的一系列基因组变化(插入、缺失、易位和重排)可能产生新的SE,导致SE驱动的致癌基因过表达。SE由典型的增强子密集地负载介导复合物、转录因子和染色质调节剂组成,驱动与细胞身份和疾病相关的致癌基因的过表达。细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶7(CDK7)和溴结构域蛋白4(BRD4)是与SE介导的转录相关的关键介导复合物。临床试验表明,针对SE的新兴小分子抑制剂(CDK7和BRD4抑制剂)对癌症治疗具有显著效果。越来越多的证据表明SE及其相关复合物在各种癌症的发展中起着关键作用。本文讨论了SE的组成、功能和调控及其对致癌转录的贡献。此外,还讨论了针对SE的创新治疗方法、其优缺点以及临床应用中的问题。研究发现,以SE为靶点可用于常规治疗并为癌症患者开辟更多治疗途径。
耐多药细菌病原体的迅速出现和蔓延要求开发出既高效又不会引起毒性或耐药性的抗菌剂。在此背景下,我们设计并合成了两亲性树枝状大分子作为抗菌候选药物。我们报道了由长疏水烷基链和叔胺封端的聚(酰胺胺)树枝状大分子组成的两亲性树枝状大分子AD1b对一组革兰氏阴性细菌(包括耐多药大肠杆菌和鲍曼不动杆菌)表现出的强效抗菌活性。AD1b 在体内表现出对抗耐药细菌感染的有效活性。机制研究表明,AD1b 靶向膜磷脂磷脂酰甘油 (PG) 和心磷脂 (CL),导致细菌膜和质子动力破坏、代谢紊乱、细胞成分泄漏,并最终导致细胞死亡。总之,特异性地与细菌膜中的 PG/CL 相互作用的 AD1b 支持使用小型两亲性树枝状聚合物作为针对耐药细菌病原体的有希望的策略并解决全球抗生素危机。