摘要,全球未满足的需要快速且具有成本效益的预后和诊断工具,可以在床边或医生中使用,以减少严重疾病的影响。许多癌症被诊断出来,导致昂贵的治疗和预期寿命降低。患有前列腺癌,缺乏可靠的测试抑制了筛查计划的采用。我们报告了一个微电子的现代代谢物生物标志物测量平台,并将其用于前列腺癌检测。平台使用一系列光电检测器配置以单一整合的被动微型流体通道配置有针对性的,多重的,比色测定法,完成了4个代谢物的组合分析,在2分钟内,人类质量的滴剂中的滴剂量。使用L-氨基酸,谷氨酸,胆碱和肌氨酸的初步临床研究用于训练交叉验证的随机森林算法。该系统表现出对前列腺癌的敏感性,为94%,特异性为70%,曲线下的面积为0.78。该技术可以实施许多类似的测定面板,因此有可能彻底改变低成本,快速,护理点测试。
1案例西部储备大学,美国俄亥俄州克利夫兰2号2雪松西奈医学中心,美国加利福尼亚州洛杉矶3宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州,美国4印第安纳州印第安纳州,印第安纳州,印第安纳州,美国5核心,美国5 Coreplus,Carolina,Puerto ricico 6 Emory Winship Cancer Institute catnate aTlanta Spter,catein aCtlanta Spter,美国7号,美国7号公共服务。加拿大伦敦科学中心,加拿大9号伦敦科学中心,加拿大埃德蒙顿市10跨癌症研究所10 Wellspan Health,宾夕法尼亚州约克,美国11号马萨诸塞州综合医院,哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州,美国,美国12号德克萨斯州安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦,德克萨斯州,美国德克萨斯州休斯敦,美国,美国,美国13福克斯癌症中心,美国宾夕法尼亚州费城癌症中心,美国14号医学院。美国加利福尼亚州旧金山的Biospecimen Bank,美国16 NRG肿瘤学统计和数据管理中心,美国宾夕法尼亚州费城,美国17加利福尼亚大学旧金山大学,美国加利福尼亚州旧金山,美国18亚特兰大退伍军人事务医疗中心,亚特兰大,佐治亚州亚特兰大,乔治亚州
摘要:上皮-间质转化 (EMT) 是一种谱系可塑性的动态过程,在此过程中上皮癌细胞获得间质特性,使其能够转移到远处器官。本综述探讨了目前对谱系可塑性和表型重编程如何推动前列腺癌进展至致死阶段、导致治疗耐药性的理解,并强调了在前列腺肿瘤微环境 (TME) 中克服 EMT 表型的策略。新兴证据表明,前列腺肿瘤细胞可以进行谱系转换,在抗雄激素疗法和紫杉烷类化疗后采用替代生长途径。这些适应性机制支持肿瘤存活和生长,强调需要更深入地了解驱动前列腺癌分化的过程,包括神经内分泌分化和谱系可塑性。全面了解这些机制将为创新治疗策略铺平道路。有效靶向具有高可塑性和治疗脆弱性的前列腺癌细胞有望克服治疗耐药性和预防肿瘤复发。这些进步对于开发有效的前列腺癌治疗方法和改善患者生存结果至关重要。
背景:基于纳米载体的系统已培养了前列腺癌疗法的显着改善。但是,临床适用性仍然有限,并且需要更多的研究来制定有效的策略。在这里,我们描述了一种新型的纳米脂质体系统,用于靶向凋亡基因递送至前列腺癌。方法:聚(2-乙基-2-恶唑氨酸)(Petox)二烯酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)纳米脂质体与前列腺特异性膜抗原(PSMA) - 靶向肽的肽grfltggtggtgrllris(p563),并加载了Bustrant austrant of Bikda,比克。我们选择了具有中等上调PSMA的22RV1细胞来测试我们配方的体外摄取,细胞死亡和体内抗癌活性P563-Petox-dope-dope-bikdda。结果:Bikdda在22RV1细胞中上调,诱导细胞死亡,并用配方进行的CD-1裸鼠异种移植物显示出明显的肿瘤退化。结论:我们建议p563-petox-dope-bikdda纳米体可以用作针对前列腺癌的主要基因携带者。
结果表明,与玻璃和聚-L赖氨酸涂层的玻璃相比,Cellbind®塑料可以用作优质的底物,因为它支持了更好的细胞生长和增殖。在该基材上,细胞成功形成了单层,这对于将模型应用于共培养研究至关重要。发现使用透析膜可减少模型中培养的两个不同细胞系的分化谱的差异,包括通过各种矿化测定法分析它们的有效分化的变化。PC3细胞与骨模型共培养的图像分析显示,骨组织成熟与癌细胞增殖之间存在相关性:癌细胞在更成熟的骨组织中表现出降低的增殖。需要进一步的研究来复制这些发现,并通过额外的骨骼成熟测定法和可能延长培养期,以确保模型的功能。
执行总结前列腺癌是男性最常见的癌症,占癌症的15%。在本委员会中,我们根据全球人口变化的数据和预期寿命上升的数据报告了前列腺癌病例的预测。我们的发现表明,每年的新案件数量将从2020年的1·400万增加到2040年的900万。仅靠生活方式的改变或公共卫生干预措施就不能阻止这种案件的激增,政府需要准备处理策略来处理它。我们预测了在未来10 - 15年内前列腺癌和相关死亡率的发病率和相关死亡率的趋势(假设没有变化),并就如何处理这些问题进行了建议。对于委员会,我们建立了四个工作组,每个工作组都检查了前列腺癌的不同方面:流行病学和未来的预计趋势,病例,诊断途径,治疗和晚期疾病的管理,这是大多数被诊断出全球前列腺癌的男性的主要问题。在整个过程中,我们在低收入国家和中等收入国家(LMIC)中有分离的问题(HIC),尽管我们承认这种区别可能是一个过度简化的(LMIC的一些富裕患者可以获得高质量的护理,而许多人,尤其是美国的许多患者,尤其是美国,但不能因为不足的保险覆盖范围而无法获得)。全球疾病负担已经很大,但是改善护理的选择已经以中等成本提供。我们发现迟到的诊断是全球广泛的,但尤其是在LMIC中,这是常态的。早期诊断可改善预后和结果,并降低社会和个人成本,我们建议对可以立即实施的诊断途径进行更改。对于被诊断出患有晚期疾病的男性,可用技术的最佳使用,调整为可用的资源水平,可能会带来改善的结果。我们还发现,LMIC的人口变化(即改变年龄结构和预期寿命)将促进前列腺癌的大幅增加,并且预计在高收入国家的情况也会增加。在案件中,这种预计的上升促进了我们整个建议的主要目的。在案件中处理这一增加将需要紧急和激进的干预措施,特别是在LMIC中,包括强调教育(卫生专业人员和一般
目的:本研究旨在调查在已知患有前列腺癌的男性血液中是否可以检测到 TP53 基因外显子 5 的种系变异,并评估影响该基因的基因组变异与患者临床病理特征之间的潜在关联。方法:对 48 例确诊为前列腺癌的男性血液样本进行 TP53 种系突变分析,并通过 Sanger 测序进行确认。根据患者的病理标准分析高频突变的频率和分布,并进行计算研究以评估新突变的影响。结果:Sanger 测序显示,79% 的研究人群携带 TP53 基因突变。总之,该基因共鉴定出 137 种突变,其中 115 种是新突变。移码突变最为常见;15 例(31%)记录了 c.392delA 突变;突变 c.383delC 和 c.432delG 的频率分别为 12.5% 和 10%。最常见的错义突变是变体 c.502C>A (p.His168Asn),发生在 11 名患者 (23%) 中。在一名患者中发现了一个无义突变,导致 126 位 (酪氨酸) 出现终止密码子。受这些改变影响的所有密码子都是蛋白质 TP53 的 DNA 结合域的一部分。结论:在前列腺癌患者中观察到的种系突变频率和 TP53 基因中记录的新突变可能支持该基因的基因组改变与前列腺癌发生之间存在潜在关联,从而构成一种工具,类似于 DNA 修复途径中的其他基因,例如 BRCA1 和 BRCA2。这可能有助于前列腺癌诊断和治疗策略的进步。
血浆游离 DNA 中的 5-羟甲基胞嘧啶测序可识别对雄激素剥夺疗法有耐药性的前列腺癌患者的独特表观基因组特征 李千霞 1,2,* 、黄江青 3,* 、黄沙恩 4 、田一军 1 、黄金勇 1 、Amirreza Bitaraf 1 、董晓伟 3 、Marja T. Nevalanen 5 、Manishkumar Patel 1 、Jodie Wong 1 、张劲松 6 、Brandon J. Manley 6 、Jong Y. Park 7 、Manish Kohli 8 、Elizabeth M. Gore 9 、Deepak Kilari 10,+ 、王亮 1,+ 1. 美国佛罗里达州坦帕市 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究中心肿瘤微环境及转移系 2. 华中科技大学同济医院肿瘤科武汉科技大学 3. 美国威斯康星州密尔沃基威斯康星大学 Joseph J. Zilber 公共卫生学院生物统计学系 4. 美国威斯康星州麦迪逊威斯康星大学生物统计学系 5. 美国费城托马斯杰斐逊大学 Sidney Kimmel 癌症中心药理学、生理学和癌症生物学系 6. 美国佛罗里达州坦帕 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所泌尿生殖肿瘤学系 7. 美国佛罗里达州坦帕 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所癌症流行病学系 8. 美国犹他州盐湖城犹他大学亨茨曼癌症中心内科系肿瘤学分部 9. 美国威斯康星州密尔沃基威斯康星医学院放射肿瘤学系 10. 美国威斯康星州密尔沃基威斯康星医学院肿瘤学分部 * 同等贡献(QL 和 CC.H.) + 通讯作者 Liang Wang,医学博士,哲学博士 肿瘤微环境和转移系 莫菲特癌症中心 12902 USF Magnolia Drive Tampa, FL 33612, USA 电子邮件:liang.wang@moffitt.org Deepak Kilari,医学博士 威斯康星医学院肿瘤学系 9200 W. Wisconsin Ave Milwaukee, WI 53226, USA 电子邮件:dkilari@mcw.edu 标题:cfDNA 中的 5hmC 特征可预测对 ADT 的早期耐药性
Jean Ching-Yi Tien, 1,2 Jie Luo, 1,2,14 Yu Chang, 1,2,14 Yuping Zhang, 1,2,14 Yunhui Cheng, 1,2,14 Xiaoju Wang, 1,2 Jianzhang Yang, 3,4 Rahul Mannan, 1,2 Somnath Mahapatra, 1,2 Palak Shah, 1,2 Xiao-Ming Wang, 1,2 Abigail J. Todd, 1,2 Sanjana Eyunni, 1,2 Caleb Cheng, 1 Ryan J. Rebernick, 1,2 Lanbo Xiao, 1,2 Yi Bao, 1,2 James Neiswender, 5 Rachel Brough, 5 Stephen J. Pettitt, 5 Xuhong Cao, 1,2 Stephanie J.), arul@med.umich.edu (A.M.C.)https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101758