癌症是社会面临的严重健康问题,其中宫颈癌和前列腺癌的死亡率很高。原因之一是常规化疗和放疗伴随的耐药现象和副作用。这需要不断开发替代治疗方法并寻找具有抗癌潜力的新化合物。一个例子是喹茜林,它已测试其抗癌潜力。MTT 测试显示喹茜林对 Hela 和 DU145 细胞系具有细胞毒活性。形态分析显示细胞凋亡的典型核变化,这通过膜联蛋白 V/PE 测试、caspases 3/7 的激活和 Bcl-2 蛋白表达的抑制得到证实。证实了线粒体膜通透性增加和 ROS 生成。还观察到细胞迁移受到抑制、G0/G1 期受阻、DNA 受损细胞数量增加以及有丝分裂灾难标志物增加,即微核和多核化,包括存在异常有丝分裂图。同时,观察到自噬增加,用氯喹预孵育细胞会抑制这一过程,这导致喹茜素对测试细胞的细胞毒性增加。喹茜素具有基于细胞凋亡和其他类型细胞死亡的多向作用。
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前列腺癌(PCA)是全球男性尿液系统中常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率逐年增加[1]。更糟糕的是,通常发生骨转移和复发,这使预后较差[2]。PCA的基本诊断包括直肠数字检查检测,血清前列腺植物抗原(PSA)检测,活检分析和组织学分析[3]。但是,很难通过这些方法来验证PCA的进展和非正常增生[4,5]。在细胞性的PSA结果中易受药物,炎症和良性前列腺病变的影响,导致PCA预后缺乏特异性和敏感性[6]。因此,找到新的临床诊断标记至关重要。microRNA(miRNA)是具有高保守性的单链非编码RNA。它们的长度约为18至22个核苷酸[7]。miRNA通过与Messenger RNA(mRNA)的3'未翻译区(UTR)中的序列结合而干扰蛋白质的翻译,从而降低了mRNA的稳定性或抑制跨文本基因的表达[8]。参与各种生理过程,例如细胞增殖和凋亡,在疾病中起着重要的调节作用,并且与各种肿瘤的发生密切相关[9-11]。近年来,循环miRNA作为各种疾病的诊断标记,由于其在监测方面的便利性[12-14]。但是,关于生物标志物的研究仍然不足。研究表明,循环miRNA是PCA诊断的互补候选生物标志物。随着测序技术的发展,生物信息学已被用来探索基因水平上各种疾病的病理机制。基因表达综合(GEO)数据库是一种在线基因芯片数据库的基因表达数据库[15]。基因图和微阵列用于筛选差异表达的miRNA(demirnas)和基因。本研究通过两个GEO数据集的相互作用分析确定了一个共同的目标miR-455-3p。然后分析 miR-455-3p与PCA中的临床特征的相关性,并用临床样品验证。进一步预测了miR-455-3p的下游结合基因。最后,为靶基因构建了蛋白质 - 蛋白相互作用(PPI)网络,并进行了基因和基因组(KEGG)途径分析的京都百科全书。
摘要:尽管结局有几种改善,但转移性前列腺癌仍然致命。同源重组修复(HRR)途径的改变与更具侵略性疾病有关。Olaparib和Rucaparib是两个多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,已获得了几个国家当局的批准,因为它们对具有抗cast割的前列腺癌的患者的抗肿瘤作用,这些抗肿瘤效应具有携带HRR基因的伴有HRR基因改变的癌症,特别是BRCA2。最近,已经假设新的激素疗法(NHTS)和PARP抑制剂(PARPI)可以具有协同的作用,并且独立于HRR缺乏症。本综述建议讨论用作单一疗法或与NHT结合的PARPI的优势和缺点,以及是否需要分子选择。
评论前列腺癌(PCA)通常从雄激素依赖性状态转变为雄激素剥夺疗法(ADT)后,更具侵略性的形式称为耐custatration-Castration-Castration-Castration canstration Cancer(CRPC)。ADT,包括手术或医疗cast割,最初通过抑制Andro Gen受体(AR)信号传导来减轻肿瘤负担,这是Pros Tate癌症生长的关键驱动力[1,2]。但是,由于恢复或绕过AR信号的几种机制,CRPC最终会发展。这些机制包括AR基因扩增,AR突变,con活性AR剪接变体的表达和肿瘤内雄激素合成[1-3]。该过渡的基础机制涉及遗传,表观遗传和激素变化,这些变化促进了细胞塑性。关键的遗传改变包括肿瘤抑制基因(例如RB1,TP53和PTEN)的丧失,以及表观遗传调节剂(例如EZH2)的变化,这有助于从前列腺腺癌cinoma转变为NEPC [4,5]。此外,诸如ASCL1和SOX2之类的转录因子在驱动神经内分泌分化和主要表型中起着至关重要的作用[6,7]。NEPC的发展通常遵循广泛的雄激素受体途径抑制剂,抗雄激素耐药性和雄激素受体表达的丧失。尽管循环雄激素的cas含量水平,但这些适应性允许持续的AR活性,驱动肿瘤pro的疗程[1,2]。CRPC肿瘤的一个子集可以独立于AR信号传导并采用神经内分泌特征,从而导致神经内分泌前列腺癌(NEPC)。NEPC的出现与对常规疗法的抵抗力和预后不良有关。NEPC的特征是AR表达的丧失和神经内分泌标记物的增益,例如铬烷蛋白A和突触素蛋白[4]。这种过渡通常是由遗传和表观遗传学变化驱动的,包括肿瘤SUP压力器(如TP53和RB1)的丧失,谱系的激活
摘要前列腺癌(PC)可以通过雄激素剥夺疗法(ADT,通常与雄激素合成中的Abibor in-Hibitor Abiraterone乙酸酯或雄激素受体拮抗剂(如乙酸酯)(如enzalutamide)进行检查,直到肿瘤演变为castratiation-listation-supperation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-complate-tostain-compactate癌症(CRPC)。激素敏感PC(HSPC)向CPRC的过渡已通过癌细胞内在抗性机制进行了解释。最近的数据表明,这种转移也以癌细胞 - 超支机制为特征,例如ADT诱导的PC免疫监视的失败,这取决于肠道中的免疫刺激性细菌。此外,降解用于ADT的药物的肠道细菌以及产生雄激素的细菌可能会干扰ADT的功效。因此,肠道中的特异性细菌是睾丸激素的来源,可加速前列腺癌的进展,而患有CRPC的男性则具有雄激素功能的这种细菌的丰度。总而言之,PC对ADT的反应受到微生物群的组成,其反刺激性,免疫抑制和直接的ADT抗抗性元素。
马德里,马德里。西班牙,马德里,西班牙5)中心5)Geng),19104年,美国Emftel&马德里大学的伊帕科斯, *)
前列腺癌 (PCa) 是最常见的癌症类型之一,其在 70 岁以上的老年男性中的发病率呈上升趋势。在药物治疗中,天然化合物及其结构类似物已用于治疗癌症。多项研究已证明亚麻(Linum usitatissimum,俗称亚麻)在治疗各种癌症方面具有治疗潜力。然而,亚麻衍生化合物作用于 PCa 的具体机制仍不清楚。本研究旨在通过鉴定和评估亚麻嫩芽中的生物活性化合物来填补这一空白。GCMS 分析使用 Shimadzu(GCMS-TQ8040 NX)进行。仪器温度设置为从 50°C 到 300°C,持续 37 分钟,以得到 100% 的总峰面积。分子对接研究是使用 AutoDock tools 4.2 版软件进行的。使用 SWISSADME 在线 (http://www.swissadme.ch/) 和 ProTox-3.0 在线 (https://tox.charite.de/protox3/ index.php?site) 预测工具预测和分析 ADMET 特性。GC-MS 分析鉴定了亚麻嫩芽甲醇提取物中的 58 种植物化合物。其中,CID11002708 和 CID290541 对 PCa 靶蛋白表现出最高的结合亲和力。ADME/T 结果显示这些化合物具有低毒性和特定的代谢特性。考虑到分子对接和 ADMET 评估的结果,可以得出结论,CID11002708 和 CID290541 有望成为治疗 PCa 的新型抑制剂。目前的结果可以通过体外和体内研究进一步验证。
摘要图像处理设备和技术的快速演变确保了新型图片分析方法的发展。是测量功能拓扑特性的最强大但计算可能的代数技术之一是持续的同源性。这是一个代数不变的,可以在不同的空间分辨率下捕获拓扑细节。持续的同源性使用一组采样点(例如像素)研究了空间的拓扑特征。它可以跟踪由被称为过滤的操作产生的嵌套空间变化引起的拓扑特征的外观和消失,在这种操作中,在我们的情况下,参数量表增加了像素的强度,以检测在各种尺度范围内研究空间的变化。此外,在机器学习的层面上,最近有许多研究和文章目睹了同源性持久性与机器学习算法之间的结合。在另一个层面上,前列腺癌被诊断为描述称为格里森评分的癌症严重程度的评分标准。经典的格里森系统定义了五种组织学生长模式(等级)。在我们的研究中,我们建议研究从新的光学显微镜技术发行的一些腺体上的格里森评分,称为Slim。这种新的光学显微镜技术在光成像中结合了两个经典的思想:Zernike的相比显微镜和Gabor的全息图。在这些图像上计算持续的同源性特征。我们建议将这些图像分类为相应的格里森评分。在同源持久性特征上应用的机器学习技术在这些图像中检测前列腺癌的正确格里森评分非常有效,并且表现出高于95%的精度。
抽象背景:为了增强前列腺癌的诊断,多参数磁共振成像(mpMRI)结合了转直肠超声(TRUS)融合引导的活检,已成为一种有希望的技术。这项研究旨在评估其比传统TRUS引导活检的临床益处。方法:在2022年1月至2024年4月之间对83例诊断的患者进行了回顾性分析。患者分为两组:41例进行了mpmri/trus融合引导的活检,而42例进行了传统的TRUS引导活检。两组的基线特征相似,促进了诊断功效和并发症率的直接比较。结果:融合引导组显示出明显更高的临床前列腺癌检测率(21/41 vs. 12/42,p = 0.035)。它还检测到更重要的临床意义病例(20/41 vs. 11/42,p = 0.033)。值得注意的是,融合组的并发症较少,包括没有hematochezia(p = 0.003)或感染的实例(P = 0.012),术后疼痛水平较低(视觉模拟量表得分1.8±0.78 vs. 2.33±1.07,P = 0.012)。结论:在融合引导活检中将mpMRI与TRU的整合提高了检测临床上明显的前列腺癌,减少程序并发症并最大程度地减少患者不适的准确性。这种方法代表了前列腺癌管理的重大进步,从而提高了诊断结果和患者的安全性。