抑郁症已被世界卫生组织(WHO)排名为全球疾病负担的第四个主要贡献者(Reddy,2010年),预计到2030年成为第一名(WHO,2011年)。近年来,迷幻疗法越来越多地研究为精神病干预,十项已发表的临床试验证明了抑郁症状的有希望的功效(例如Carhart-Harris等人,2016a;戴维斯等人,2021年; Goodwin等人,2022年; Ross等人,2016年; Sloshower等,2023)。在最近的一项试验中,涉及主动比较器和“双肢”和双盲手术时,psilocybin疗法(PT)在大多数抑郁症结果中表现出优于依此所的疗效(ET),但没有测量的主要结果(但不是主要结果(Barba等,2022; Carhart-Hartharris et; Carhart-Harris等,20221)。et是依此所药物疗法,选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),心理支持和两个低剂量(1 mg)psilocybin的几天的组合,而PT是中度至高剂量(25 mg)psilococybin,心理学支持,和置于位置的中等剂量(25 mg)的组合。pt在主要结果中的可比较疗效证明了有效性Dekker,Hollon和Andersson,2009年),在本研究中与ET更紧密地收敛。
1加州大学圣地亚哥分校,医学院,儿科/拉迪儿童医院圣地亚哥,圣地亚哥,蜂窝和分子医学系,拉霍亚,加利福尼亚州拉霍亚,加利福尼亚州92037,2美国亚特兰大埃默里医学院传染病科,美国佐治亚州30322,美国4实验多源实验室(LEM),健康科学研究生课程(PPGCS),医学院,医学院,Pontifı´cia Cato´cato cato´lica do parana´(PUCPR),PUCPR(PUCPR),pucpr) (Deinfo),大学,Ponta Grossa大学(UEPG),Ponta Grossa,Parana´84030-900,巴西6研究系,LICO KAESEMODEL研究所(ILK),库里蒂巴,巴西,巴西帕拉纳,巴西,巴西帕拉纳7号干细胞生物学和医学院,日本研究生,迭戈,卡夫利大脑和思想研究所,人为研究与培训中心(CARTA),LA JOLLA,CA 92093,USA 9 LEAD CONTACT *通信 *通信:PMESCI@GMAIL.COM(p.m.)https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2024.06.013
依赖酒精的患者通常在执行功能中显示出促进渴望并可能导致复发的障碍。然而,导致酒精中毒执行功能障碍的分子机制知之甚少,需要新的有效的药理治疗。在这里,使用双向神经调节方法,我们证明了降低的前额叶MGLUR2功能与执行控制和渴望降低的因果关系。大鼠的神经元特异性前额叶MGLUR2敲低产生了降低认知灵活性和寻求过多的酒精的表型。相反,在酒精依赖性大鼠中病毒恢复前额叶MGLUR2水平挽救了这些病理行为。在寻找具有高转化潜力的药理学干预时,psilocybin能够恢复MGLUR2表达并减少复发行为。最后,我们提出了一种FDG-PET生物标志物策略,以识别MGLUR2治疗响应的个体。总而言之,我们确定了执行功能障碍和酒精渴望的一种常见分子病理机制,并为酒精中毒提供了基于个性化的MGLUR2机制干预策略。
此预印本版的版权持有人于2024年12月17日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.12.16.628764 doi:biorxiv Preprint
摘要目的:描述文献中有关psilocybin在治疗精神疾病中使用的信息,其作用和毒性机理以及有关主题的其他相关信息。方法论:这是叙事文献的修订,它允许综合多个已发表的研究,并可以对特定主题得出一般性结论。搜索发生在2023年9月至2023年12月之间,在数据库中:PubMed,Virtual Health Library,Scielo和Google Academic。对研究和书目数据的合成的批判性分析进行了描述性进行,并由与所研究的主题相关的主题分组。的结果:在文献中观察到的研究,鉴于其作用机制,将psiloopybin的抑郁症和焦虑症状的改善联系起来,因为psilopybin主要起作用5-HT2A受体的激动剂,对血清素能系统的作用进行了促进血清素的作用,从而在精神分裂素方面的作用进行了促进和促进质量的促进和促进性的质量变化。为了评估该物质的毒性,普遍认为psilocybin的毒性低,而不是产生身体依赖性。结论:根据上述方式,这种致幻剂有可能治疗诸如抑郁症和焦虑之类的精神疾病。但是,需要进一步的研究以更好地了解psilocybin的有效性,其风险和收益,并验证监管方面和协议以进行安全和合理的使用。关键字:精神障碍; psilocybin;致幻剂;精神病学。摘要目的:描述文献中有关使用psilocybin在治疗精神疾病中使用的信息,其作用和毒性机制以及其他有关该主题的相关数据。方法论:本文介绍了文献的叙述性回顾,该叙述允许综合多个研究,从而对特定主题得出了一般性结论。搜索发生在2023年9月至1223年12月之间,在以下数据库中:PubMed,Virtual Health Library,Scielo和Google Scholar。对研究和书目数据的合成的批判性分析进行了描述性进行,并将其分组为与研究主题相关的主题。结果:鉴于其作用机理 - psilocybin主要起作用
收到:2024年9月10日修订:2024年9月13日接受:2024年9月17日的抽象背景和目标:psilocybin是一种血清素能迷幻的,最近与诱导大脑的神经可塑性有关。本综述旨在探讨psilocybin如何影响神经可塑性的当前证据,重点关注其对大脑活动,连通性和潜在治疗意义的影响。方法:对最近的研究进行了系统的综述,包括脑电图(EEG)的研究,theta功率变化,结构和功能性神经可塑性以及神经成像发现。评估psilocybin对神经发生,旋转生成和脑功能改变的影响的研究被审查,以了解其对神经可塑性的影响。结果:研究表明,psilocybin的给药会导致脑电图的显着增加,反映了神经活动和连通性的变化。psilocybin促进了结构和功能可塑性,这可以通过神经发生和旋转生成增加而证明。成像研究表明,psilocybin诱导的非同步和脑活动的改变,这与其治疗作用相关。这些发现表明,psilocybin诱导树突状棘的快速生长,影响神经元的结构和功能。结论:psilocybin具有诱导神经可塑性的重要潜力,对治疗神经系统和心理条件的影响。关键词:psilocybin,神经可塑性,神经发生,神经成像,大脑连通性观察到的大脑连通性和结构的变化强调了对迷幻诱导的神经可塑性机理及其潜在的治疗益处的进一步研究的需求。
标题:氯胺酮和裸盖菇素靶向的共同和不同大脑区域,用于立即进行早期基因表达 作者:Pasha A. Davoudian 1,2、Ling-Xiao Shao 3,5、Alex C. Kwan 3,4,5 * 附属机构:1 耶鲁大学医学院医学科学家培训项目,康涅狄格州纽黑文 06511,美国 2 耶鲁大学医学院跨部门神经科学项目,康涅狄格州纽黑文 06511,美国 3 耶鲁大学医学院精神病学系,康涅狄格州纽黑文 06511,美国 4 耶鲁大学医学院神经科学系,康涅狄格州纽黑文 06511,美国 5 康奈尔大学梅尼格生物医学工程学院,纽约州伊萨卡,14853,美国 通讯地址:Alex Kwan,博士,梅尼格生物医学工程学院工程学,康奈尔大学,威尔厅 111 室,526 Campus Road,伊萨卡,纽约州,14853,美国;电子邮件:alex.kwan@cornell.edu 关键词:迷幻药、抗抑郁药、立即早期基因、c-Fos、活性依赖性转录、神经可塑性 摘要 裸盖菇素是一种具有治疗潜力的迷幻药。虽然越来越多的证据表明裸盖菇素通过增强神经可塑性发挥其有益作用,但所涉及的具体大脑区域尚不完全了解。确定裸盖菇素对整个大脑中可塑性相关基因表达的影响可以拓宽我们对迷幻药引起的神经可塑性所涉及的神经回路的理解。在本研究中,采用全脑连续双光子显微镜和光片显微镜来绘制雄性和雌性小鼠中立即早期基因 c-Fos 的表达图。将服用裸盖菇素后药物诱导的 c-Fos 表达与亚麻醉氯胺酮和盐水对照进行比较。裸盖菇素和氯胺酮在许多大脑区域(包括前扣带皮层、蓝斑、初级视觉皮层、中央和基底外侧杏仁核、内侧和外侧缰核和屏状核)中产生了急性相当的 c-Fos 表达升高。选定的区域表现出药物偏好差异,例如裸盖菇素的背缝和岛叶皮层以及氯胺酮的海马 CA1 亚区。为了深入了解受体和细胞类型的贡献,c-Fos 表达图与全脑原位杂交数据相关。转录分析表明,Grin2a 和 Grin2b 的内源性水平可以预测皮质区域是否对氯胺酮和裸盖菇素的药物诱发神经可塑性敏感。总的来说,系统映射方法产生了一个受裸盖菇素和氯胺酮影响的大脑区域的无偏见列表。这些数据是一种资源,它突出了以前被低估的区域,以供未来研究。此外,药物引起的 c-Fos 表达与内源性转录本分布之间的稳健关系表明谷氨酸受体是裸盖菇素和氯胺酮产生快速作用和持久治疗效果的潜在收敛靶点。
微剂量在最后一个十月的情况下变得越来越流行。微剂量方案通常需要以亚凝糖剂剂量摄入迷幻物质,通常是标准剂量的5-10%。psilocybin和溶血酸二乙基 - 米德(LSD)是用于微药物的最常见的迷幻药,使用者通常遵循Fadiman方案,这表明每三天应该服用每三天才能获得最佳效果(Fadiman,2011; Hutten等,2011; Hhutten等,2019)。轶事报告和观察性研究表明,微剂可以具有抗抑郁和抗焦虑作用(Anderson等,2019; Cameron等,2020; Cameron et al。,2020; Fadiman and Korb,2019; Johnstad,2018; Johnstad,2018; Kaertner et al。,Kaertner et al。,2021; Lea等,2020; Pitrank; Politrank et and 2020; polity et in.2020; et an; et ne ,, 2020; 2019)。患有精神健康状况的使用者,例如焦虑和强迫症(OCD),将微剂量报告为一种自我药物的一种形式(Hutten等,2019; Johnstad,2018)。但是,有关微剂量对心理健康有效性的可用证据仍然不一致。关于人类的四项现有实验研究中的三项没有发现所谓的抗抑郁药和抗焦虑作用的证据(Bershad等,2019; Family等,2020; Szigeti et al。,2021)。第四,Hutten等。(2020),发现20μgLSD增加了正情绪和焦虑。这些不一致可能与
psilocybin是一种天然发生的色氨酸生物碱前药,目前正在研究用于治疗一系列精神疾病。临床前报告表明,含psilocybin的蘑菇提取物或“全光谱”(迷幻)蘑菇提取物(PME)的生物学作用可能与化学合成的psilocybin(PSIL)的生物学作用可能不同。我们将PME与PSIL的影响对雄性C57BL/6J小鼠中的神经可塑性相关的突触蛋白和额叶皮层代谢组纤维的影响,神经可塑性相关的突触蛋白和额叶皮层代谢组纤维的影响。HTR测量在20分钟内显示出PSIL和PME的相似作用。脑标本(额叶皮层,海马,杏仁核,纹状体)使用蛋白质印迹分析突触蛋白,GAP43,PSD95,Synaptophysin和sv2a。这些蛋白质可以用作突触可塑性的指标。治疗三天后,突触蛋白的增加最少。11天后,额叶皮层中的PSIL和PME显着增加了GAP43(分别为p = 0.019; p = 0.039)和海马(P = 0.015; p = 0.027; p = 0.027)和突触possinpocyin and Synaptophysin在海马中(p = 0.041; p = 0.041; p = 0.05)和am amy; p = 0.03(p = 0.03)(p = 0.03);psil在杏仁核中增加了SV2A(p = 0.036),并且PME在海马中这样做(p = 0.014)。在纹状体中,仅PME增加突触素(P = 0.023)。分别分析这些大脑区域对PSD95的PSIL或PME对PSD95没有显着影响。与氧化应激和能量产生途径相关的嘌呤鸟嘌呤,甲黄嘌呤和肌苷显示出从车辆到PSIL再到PME的逐渐下降。的嵌套方差分析(ANOVA)显示,在所有大脑区域中,四种蛋白质中的每一种都显着增加,以进行PME和媒介物控制,而仅在海马和杏仁核中观察到显着的PSIL效应,并且仅在Hippocampus和Amygdala中观察到,并且仅限于PSD95和SV2A。利用毛细管电泳的非靶向极性代谢组学 - 傅立叶变换质谱法(CE-FEFTM)进行了前额叶皮层的代谢组学分析,并在PME和媒介物组之间显示出差异代谢分离。总而言之,我们的突触蛋白发现表明,PME对突触可塑性具有比PSIL更有效,更长时间的作用。我们的代谢组学数据支持从惰性车辆通过化学psilocybin到PME的梯度进一步支持差异效应。需要进一步的研究来确认和扩展这些发现,并确定与单独使用psilocybin相比,可能导致PME效应增强的分子。
地址:JoãoPessoa-Paraíba,巴西电子邮件:vanessapaulinop2@gmail.com客观摘要分析有关psilocybin及其对强迫症症状症状(OCD)的影响的科学出版物。材料和方法的综合审查从2023年8月至2024年1月,在虚拟健康库(Lialacs,Medline,Adolec,BBO,BBO,BBO,BDONF,HISA,HISA,LEYES,MEDCARIB,REPIDISCA,PAHO)索引的数据库中进行。我们寻求在数据库中发表的文章中发表的文章,而无需划定时间间隔,并根据主题分析对此进行了分析。结果05允许构建03个主题类别的文章:使用psilocybin的安全性和耐受性;减少OCD症状后 - psilocybin和心理支持作为psilocybin药物治疗的支持工具。结论虽然可用的证据是初步的,并且不足以确认psilocybin作为症状的治疗资源的有效性,但结果表明,该物质可以安全地用于OCD个体中,并且已经验证了普遍的症状重力水平,尤其是急性。关键词:psilocybin,强迫症,致幻剂,治疗支持。分析有关psilocybin的科学出版物及其对强迫症症状(OCD)症状的影响的抽象目标。我们搜索了未在数据库中未索引的期刊上发表的文章,而没有时间间隔划界,这些文章是根据主题分析对这些文章进行分析的。材料和方法集成综述于2023年8月至2024年1月,在虚拟健康库(丁香,Medline,Adolec,BBO,BBO,BBO,BDO,BBO,BBO,HISA,HISA,LEYES,MEDCARIB,MEDCARIB,REPIDISCA,REPIDISCA,OPAS,WHOLIS,WHOLIS和DESASTRES)和GOOGLE搜索工具中进行的数据库(Medline,Adolec,BBO,BBO,BBO,BBO,BBO,BBO,BBO,BBO,BBO,BBO,BBO,BBO,BBO,BBO,BBO,BLEF,WHOLIS和DESASTRES索引)。结果05文章允许构建03个主题类别:使用psilocybin的安全性和耐受性;使用psilocybin和心理支持作为psilocybin用作药物治疗的支持工具后,强迫症症状的减少。结论虽然可用的证据是初步的,并且不足以确认psilocybin作为症状的治疗资源的有效性,但结果表明,该物质可以安全地用于强迫症患者中,并且降低了普遍症状的严重程度,尤其是那些特长的症状。关键词:psilocybin,强迫症,致幻剂,治疗支持。