结核性硬化症是由TSC1和TSC2基因的致病变异引起的常染色体显性疾病,分别编码Hamartin和tuberin蛋白。这些蛋白质的功能丧失会导致MTOR途径的异常激活,从而导致细胞周期修饰,蛋白质合成,生长因子和脂质的合成变化,最终导致细胞增殖的加剧,肿瘤的发育和生长3。mTOR抑制剂被认为是多种结节性硬化症表现的首选疗法,包括生长直径超过3 cm的肾血管肌层瘤。从肾脏的角度来看,它们的潜在好处是:血管肌肌瘤大小的减少,由于肿瘤内动脉瘤的减少而导致出血的风险降低,对手术干预的需求较小,肾功能保留3,4。队列研究
肾细胞癌是一种常见的癌症类型,大约30%的患者可能发育转移性疾病。一些转移性肾细胞癌患者在晚期阶段发现,因此转移性肾细胞癌的5年存活率仅为14%。目前,有几种用于转移性肾细胞癌患者的药物,其总生存期可以延长到近5年。但是,治疗的敏感性和效率仍然不令人满意。迫切需要急需改善患者预后的新靶标和药物,但这些靶标与肾细胞癌转移的分子机制密切相关。在这篇综述中,我们介绍了转移性肾细胞癌的定义和共同分子机制,并就其与靶向疗法的潜在联系提供了新的见解,这可能会启发科学家以开发未来有针对性的治疗剂,以改善转移性肾细胞癌患者的预后。
ACC:美国心脏病学院ADA:美国糖尿病协会AEE:促红细胞生成素刺激AIN 1型手臂胰高血糖素:Armne矿物皮质激素受体拮抗剂:BCC矿物皮质激素受体的非类固醇主义者:CAC钙通道阻滞剂:白蛋白比例/肌酐CHDL:胆固醇与高密度脂蛋白CLDL相关的胆固醇: CV: CVOT cardiovascular: essays of cardiovascular results, for its acronym in English DM1: diabetes mellitus type 1 dm2: diabetes mellitus type 2 EAU: excretion of albumin in urine of 24 h Ecv: Cardiovascular disease Ecva: Atherosclerotic cardiovascular disease Emo: Bone mineral disease Epu: Excretion of protein in 24 H ERC:慢性肾脏疾病ERD:糖尿病肾脏疾病ET:肾脏疾病ESH/ESH:欧洲心脏病学/欧洲高血压学会
区域内皮细胞异质性是鼠肾血管发育的基础。Peter M Luo 1† , Neha Ahuja 1† , Christopher Chaney 1,3 , Danielle Pi 4 , Aleksandra Cwiek 5 , Zaneta Markowska 5 , Chitkale Hiremath 2,3 , Denise Marciano 2,3 , Karen K Hirschi 5 , M Luisa Iruela-Arispe 4 , Thomas J Carroll 3 , and Ondine Cleaver 1 * 1分子生物学系2个细胞生物学系和德克萨斯大学西南医学中心的3号内科,5323 Harry Hines Blvd.4美国西北大学Feinberg医学院的细胞与开发生物学系,美国伊利诺伊州60611,美国;罗伯特·H·卢里(Robert H. Lurie)综合癌症中心,美国伊利诺伊州芝加哥西北大学费恩伯格医学院,美国伊利诺伊州60611。 5弗吉尼亚大学医学院,夏洛茨维尔大学医学院。 罗伯特·伯恩(Robert M. Berne)心血管研究中心,弗吉尼亚大学夏洛茨维尔大学医学院。4美国西北大学Feinberg医学院的细胞与开发生物学系,美国伊利诺伊州60611,美国;罗伯特·H·卢里(Robert H. Lurie)综合癌症中心,美国伊利诺伊州芝加哥西北大学费恩伯格医学院,美国伊利诺伊州60611。5弗吉尼亚大学医学院,夏洛茨维尔大学医学院。罗伯特·伯恩(Robert M. Berne)心血管研究中心,弗吉尼亚大学夏洛茨维尔大学医学院。
摘要:肾细胞癌 (RCC) 经常在手术切除后复发或转移。依维莫司是一种 mTOR 抑制剂,被用作二线治疗,但 RCC 对依维莫司的反应不足。二甲双胍是一种抗糖尿病药物;最近的报告表明它在各种癌症中都具有抗癌作用,并且已知它与其他药物具有协同作用。我们研究了联合使用依维莫司和二甲双胍作为 RCC 有效治疗的可能性。与单独使用每种药物治疗的 RCC 细胞相比,用两种药物联合治疗的 RCC 细胞显示出显著抑制细胞活力、细胞迁移和侵袭,并增加细胞凋亡。在异种移植模型中也证实了抗癌协同作用。用于确定联合治疗潜在机制的转录组分析表明,联合治疗下调了线粒体融合基因,上调了线粒体裂变基因。使用 LysoTracker、LysoSensor 和 JC-1 染色观察了联合治疗后线粒体动力学的变化。总之,依维莫司和二甲双胍的组合通过破坏线粒体动力学抑制了 RCC 的生长。因此,我们认为二甲双胍和依维莫司的联合治疗会破坏 RCC 中的线粒体动力学,这可能是 RCC 治疗的一种新策略。
摘要 转移性透明细胞肾细胞癌 (mccRCC) 的治疗模式在最近几十年发生了巨大变化。从细胞因子、白细胞介素 2 和干扰素 α 到酪氨酸激酶抑制剂和哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂,在过去十年中,免疫检查点抑制剂组合已成为 mccRCC 的一线治疗。这些组合是根据大型 III 期临床试验的结果而批准的,所有试验均使用舒尼替尼作为对照。这些试验包括 CheckMate214(伊匹木单抗加纳武单抗)、KEYNOTE 426(帕博利珠单抗加阿昔替尼)、JAVELIN Renal 101(阿维鲁单抗加阿昔替尼)、CheckMate 9ER(纳武单抗加卡博替尼)和 CLEAR 研究(仑伐替尼和帕博利珠单抗)。这些研究的结果为 mccRCC 的新治疗方法树立了里程碑。目前,针对 mccRCC 患者的治疗方案范围不断扩大,有多种一线治疗方案可供选择,这也意味着治疗医生需要仔细考虑每种方案,平衡临床因素、经济考虑因素,并权衡每种药物的毒性特征,然后才能为每位患者确定最佳治疗方案。我们通过本综述详细描述了每种一线治疗方案,以帮助决策过程。关键词:肾细胞癌;转移性 RCC;免疫疗法;新治疗靶点。
摘要:A ffi 体分子是放射性核素分子成像中研究最多的一类工程化骨骼蛋白 (ESP)。使用放射性金属直接标记的 A ffi 体分子进行靶向放射性核素治疗的尝试因肾脏中放射性的高吸收和滞留而受到阻碍。已经实施了几种有希望的策略来规避这个问题。在这里,我们研究了是否可以使用针对重吸收系统不同成分的药理学方法来降低肾脏对 [ 99m Tc]Tc-Z HER:2395 A ffi 体分子的吸收。与对照组相比,预先注射丙磺舒、呋塞米、甘露醇或秋水仙碱对肾脏的放射性吸收没有影响。与对照组相比,预先注射马来酸和果糖的小鼠肾脏相关活性分别降低了 33% 和 51%。放射自显影图像显示,注射 [ 99m Tc]Tc-Z HER2:2395 后活性的积累在肾皮质中,马来酸和果糖均可显著降低活性。本研究结果表明,使用马来酸和果糖进行药物干预可有效减少肾脏对 a 体分子的吸收。一种可能的机制是肾小管细胞破坏了 ATP 介导的细胞吸收和 a 体分子的内吞过程。
亲爱的同事们,更新 - TKI 治疗转移性肾细胞癌的治疗中断 我写信是为了通知您有关使用 TKI 治疗转移性肾细胞癌时治疗中断申请要求的更新。在 STAR 试验结果公布后,NHS England 现在允许接受 TKI 治疗肾细胞癌的患者按照 STAR 试验 1 方案进行有计划的治疗中断。有关 STAR 试验的更多信息,请访问:https://doi.org/10.1016/S1470- 2045(22)00793-8。NHS England 目前委托使用以下 TKI 治疗转移性肾细胞癌: 需要事先批准(Blueteq)表格:
肾细胞癌(RCC)是一种恶性肿瘤,占成年癌症的3%,20% - 30%的患者在开始时被诊断为转移性RCC,而转移性RCC全身治疗的中位总生存期(OS)范围为16个月至16个月至50个月。免疫疗法是一种依赖于免疫细胞和肿瘤细胞特异性结合的新型疗法,可能是晚期肾细胞癌的潜在疗法。虽然已经在各种实体瘤中研究了嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)疗法,但几个团队也报道了对其在RCC的应用的特定研究。在这篇综述中,我们介绍了NK细胞的细胞毒性机制,总结了RCC和NK细胞之间的联系,并对肾细胞癌Carcinaloma Car-NK治疗发布了新的见解。迄今为止,重点关注肾细胞癌和NK细胞的大多数研究仅声称NK细胞细胞毒性和NK细胞免疫抑制甚至免疫逃生的机制,但所涉及的分子也可能是肾细胞癌Carcinaroma carcinoma carcinoma car-NK疗法的有趣靶标。
摘要。肾肿瘤是 10 种最常见的癌症类型之一。肾细胞癌 (RCC) 是最常见的肾癌类型,被认为是西方世界第七大最常见的癌症类型。最常见的改变基因是 VHL、PBRM1、SETD2、KDM5C、PTEN、BAP1、mTOR、TP53、TCEB1 (ELOC)、SMARCA4、ARID1A 和 PIK3CA。RCC 疗法可分为三类:单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂和 mTOR 抑制剂。此外,还有针对性药物治疗 RCC。然而,患者经常出现副作用和耐药性。尽管已经报道了许多针对 RCC 的多药耐药机制,但专注于揭示新的生物标志物以及更有效且无副作用或副作用较小的抗肿瘤疗法的研究非常重要。一些研究