CALEC试验是美国眼中干细胞疗法的首次人类研究,其他研究合作者包括Jia Yin,MD,Ph.D.。和Reza Dana,MD在大众眼和耳朵上; Dana-Farber癌症研究所的Connell和O'Reilly家庭细胞操纵核心设施的医学博士Jerome Ritz,那里发生了干细胞移植的制造;波士顿儿童医院的Myriam Armant博士;和JAEB健康研究中心。
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DNA损伤是衰老过程的中心驱动力。我们以前发现,已知在DNA修复中起作用的KIF2C在老年细胞中受到抑制。在这里,我们研究了增加的KIF2C活性是否抵消了DNA损伤及其对衰老表型的影响。我们表明,KIF2C的小分子激动剂增强了两种不同的遗传疾病中的DNA修复,表现出DNA损伤和加速衰老,Hutchinson-Gilford Quareria(HGPS)及其DOWN(DS)综合征。从机械上讲,KIF2C激动剂通过诱导细胞质微管刺激的核包膜内置来改善DNA双链断裂的修复,这些核包膜的内陷被细胞质微管刺激,后者转化为HGP和DS的经修订的表观遗传和转录特征。此外,在长子小鼠中的KIF2C激动剂的皮下给药可缓解衰老表型,扩大其健康状态。我们的研究揭示了针对DNA损伤的独特的老年保护药理学方法。
该研究主题出现在WTF研讨会系列的背面(Förster等,2022;Förster等,2023a),将一个跨学科的研究人员组合在一起,从机器人和计算语言学家和计算语言学家到对话分析师和对话分析师和认知科学家进行了公开和坦率地进行了研究(Robally everally of Offore)的研究(robally obotor)进行了研究(Robally extressection),他们在这些方面进行了研究。在下面的贡献文章中阐述了研讨会中讨论的一些问题,可以在Förster等人的研讨会摘要文章中找到更多的指示。(2023b)。该研究主题有助于两个主要目标:首先,我们为报告人类机器人互动(HRI)中通常发生的交流失败提供了一个平台。其次,该主题旨在突出潜在的多模态修复机制的机会,以使机器人语音界面更具弹性,以使其具有弹性。因此,我们包括几篇文章记录和分析此类失败的文章,以阐明许多机器人从业人员经历的一个未报告的问题。此外,该主题还包含报道HRI中有关会话修复的现有研究的文章,并概述了此类机制的潜力。
这项研究确定了融合在线粒体DNA(mtDNA)修复中融合中的生理作用,并突出了其与FUS相关神经退行性疾病的发病机理(如杏仁型侧面硬化症(ALS))的影响。内源性FUS与MTDNA连接酶IIIα(MTLIG3)相互作用并募集到线粒体内的DNA损伤位点,这对于维持健康细胞中MTDNA修复和完整性至关重要。使用ALS患者衍生的FUS突变细胞系,转基因小鼠模型和人尸检样品,我们发现FUS功能损害阻碍了MTLIG3的维修作用,从而导致mtDNA损伤和突变增加。这些改变会导致线粒体功能障碍的各种表现,特别是在与疾病病理学有关的压力状况下。重要的是,在患者衍生的诱导多能细胞(IPSC)中纠正FUS突变可保留mtDNA完整性。类似地,引入人DNA连接酶1的焦油恢复了FUS突变细胞中的修复机制和线粒体活性,这表明潜在的治疗方法。我们发现FUS在线粒体健康和mtDNA修复中的关键作用,为线粒体功能障碍在FUS相关运动神经元疾病中的线粒体功能障碍提供了宝贵的见解。
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摘要:有人提出,在无氧环境中,最后一个普遍的共同祖先(LUCA)在高温19次下进化,类似于深海通风口和火山斜坡上的环境。20因此,自发性DNA衰变(例如碱基损失和胞嘧啶脱氨酸)是影响卢卡基因组完整性的主要因素21。宇宙辐射是由于弱地球磁场和烷基化的22种代谢自由基所引起的,添加了这些威胁。在这里,我们提出,古代生活形式只有两种不同的23种修复机制:多功能的肾上腺素/肾上腺素(AP)核酸内核酸内核酸内核酸酶,以应对AP位点和24个脱氨基残基,以及酶催化紫外线和烷基化损害的直接逆转。在某些古细菌中,尿素-DNA N-糖基酶的缺失以及AP核酸内切酶的存在,即26可以切割含尿嘧啶的DNA,这表明AP内核酸内核酸酶引起的核苷酸切口修复27(NIR)途径27(NIR)途径从分别从Glycosylase介导的碱基降低层独立于Glycosypiend介导的碱基上的远程摄取。nir可能是28个遗物,出现在早期的嗜热祖先中,以抵消自发的DNA损伤。我们 - 29提出,地球大气中的氧气水平升高〜2 ga触发了狭窄的AP核酸内切酶和DNA糖基酶的狭窄狭窄,以有效地应对氧化量扩大的氧化31碱基损伤和复杂的DNA病变。32
通过OCT4,SOX2,KLF4和MYC(OSKM)的表达进行瞬时重编程是组织再生和恢复活力的一种治疗策略,但对其代谢需求知之甚少。在这里我们表明,小鼠的OSKM重编程会导致维生素B 12的全球耗竭和蛋氨酸饥饿的分子标志。补充维生素B 12提高了小鼠和培养细胞中重编程的效率,后者表明细胞中性作用。我们表明,表观遗传标记H3K36me3可防止启动子外转录的违法启动(隐性转录),对维生素B 12级别敏感,为B 12水平(H3K36甲基化,转录延伸性,转录延伸性和有效的重新编程)提供了链接的证据。维生素B 12补充剂还可以加速溃疡性结肠炎模型中的组织修复。我们得出的结论是,维生素B 12通过其在单碳代谢和表观遗传动力学中的关键作用提高了体内重编程和组织修复的效率。
大型真核基因组被包装到核的受限区域中,以保护遗传密码并提供一个专门的环境来读取,复制和修复DNA。基因组在染色质环和自我相互作用域中的物理组织提供了基因组结构的基本结构单位。这些结构排列是复杂的,多层的,高度动态的,并且影响了基因组的不同区域如何相互作用。通过增强剂促进剂相互作用在转录过程中的作用已得到很好的确定。不太了解的是核结构如何影响DNA复制和修复过程中染色质交易的大量交易。在这篇综述中,我们讨论了在细胞周期中如何调节基因组结构,以影响复制起源的定位和DNA双链断裂修复的协调。基因组结构在这些细胞过程中的作用突出了其在保存基因组完整性和预防癌症的关键参与。
Lemarquis博士和研究小组着手探索两种情况下的胸腺再生机制,即癌症疗法和衰老,这是因为癌症患者非常容易感染。科学家首先在鼠模型中研究了与治疗相关的伤害,以了解胸腺如何受损,并在什么条件下开始反弹。然后,他们将成像和分析技术与机器学习结合在一起,以识别在再生过程中被激活的特定途径。