代谢和DNA复制是生活中两个最基本的生物学功能。代谢的分解代谢分支分解了营养,以产生代谢的能量和前体,该能量由代谢分支用于合成大分子的代谢分支。DNA复制消耗了能量和前体,以忠实地复制基因组,从而一代地传播遗传物质。我们对支撑和调节这两种生物功能的机制有精致的理解。然而,将复制与代谢复制及其生物学功能的分子机制仍然未知。通过细胞周期动态变化对生物的营养刺激作出反应,并在广泛的生长条件下可重复地和明显地将DNA合成时间暂时性化,这是重要的,这在所有领域都具有广泛的含义。总结了建立复制代谢控制概念的开创性研究后,我们回顾了将代谢与从细菌到人类复制的复制联系在一起的数据。然后提出了基于这些联系的基于这些联系的分子见解,以提出复制的代谢控制使用信号系统齿轮代谢体稳态来协调复制时间的时间化。在该控制的突变体中发现的显着复制表型突出了其在复制调节以及潜在的遗传稳定性和肿瘤发生中的重要性。
自从发现复制后不匹配校正和遗传性非polyposis结肠癌的故障之间存在联系以来,对这一复杂修复途径的研究引起了很多关注。通过保存从微生物到人类的这一过程的主要主角来促进我们对哺乳动物系统的理解。因此,用大肠杆菌提取物进行的生物化学实验有助于我们鉴定细菌不匹配修复蛋白的功能性人类同源物,而酿酒酵母的遗传学有助于我们对人类细胞表型在匹配校正中有效的表型的理解。今天,不匹配修复不再仅仅将其视为负责纠正复制误差的机制,而复制误差的失败以突变器表型和微卫星不稳定性的形式表现出来。马力也与有丝分裂和减数分裂重组,药物和电离辐射抗性,转录耦合修复和凋亡有关。阐明不匹配修复蛋白在这些转导途径中的作用是我们理解不匹配校正在人类癌症中的作用的关键。但是,为了揭示复制后不匹配的所有复杂性,我们需要了解各个参与者的演员阵容和角色。本简短的论文概述了我们当前对此过程生物化学的了解。关键字:凋亡/耐药性/遗传性非息肉病结肠癌/微卫星不稳定性/不匹配修复
我们研究了八种蛋白酶抑制剂对各种正粘液病毒和副粘液病毒多周期复制的影响。其中,广泛用于治疗胰腺炎的萘莫司他、甲磺酸卡莫司他、甲磺酸加贝酯和抑肽酶,在体外显著低于其细胞毒性阈值的浓度下,即可抑制甲型和乙型流感病毒的复制。在最高测试浓度下,所有蛋白酶抑制剂均未对呼吸道合胞病毒、麻疹病毒或3型副流感病毒产生活性。研究发现,甲磺酸卡莫司他具有最高的选择性抑制剂。其对甲型流感病毒复制的50%有效浓度为2.2 μg/ml,选择指数(以对宿主细胞增殖的50%抑制浓度与对甲型流感病毒复制的50%有效浓度之比计算)为680。用鸡胚进行卵内抗病毒活性测试时,10 μg/g剂量的甲磺酸卡莫司他可显著降低甲型和乙型流感病毒的血凝素滴度。
年代年龄和估计的脑年龄(称为脑年龄间隙)之间的差异可能是揭示脑发育和神经精神病问题的生物标志物。这促使许多研究着重于使用不同特征和模型对大脑年龄进行准确估计的研究,尚未测试其概括性。我们最近的研究表明,传统的机器学习模型只能使用多模式脑成像数据中的一小部分选定特征来实现开发过程中大脑年龄预测的高精度。在当前的研究中,我们测试了各种大脑年龄模型对青少年脑认知发展(ABCD)队列的可复制性。我们提出了一个新的精制模型,以改善脑年龄预测的鲁棒性。现有的脑年龄模型的直接复制测试来自基线(9至10岁)的ABCD参与者的年龄范围(年龄为9至10岁)和两年的随访(11至12岁)(11至12岁)表明,预训练的模型可以捕获整个平均年龄失败,从而精确地估计了狭窄范围内的大脑年龄变化。精制模型将预训练模型和颗粒信息与年龄范围狭窄的广泛预测结合在一起,在基线和一年两年数据的平均绝对误差和0.48年的平均绝对误差中达到了最佳性能。精制模型所产生的大脑年龄差距显示出与参与者的信息处理速度和基线数据上的口头理解能力的显着关联。关键字:大脑年龄估计,多模式数据,建模,复制,结构MRI
此预印本的版权持有人(该版本发布于2023年4月19日。; https://doi.org/10.1101/2023.04.18.537310 doi:Biorxiv Preprint
DNA 复制是一个复杂的过程,是所有生物体的核心。它是细胞确保遗传信息从一代准确传递到下一代的基本机制。DNA 复制的发现和理解彻底改变了我们对生物学、遗传学和进化的认识。在本文中,我们将深入研究 DNA 复制的复杂性,探索其重要性、所涉及的步骤、关键参与者以及确保保真度的机制。DNA 复制是一个复杂而迷人的过程,是所有生物体的核心。它是细胞确保遗传信息从一代准确传递到下一代的基本机制。DNA 复制的发现和理解彻底改变了我们对生物学、遗传学和进化的认识。在本文中,我们将深入研究 DNA 复制的复杂性,探索其重要性、所涉及的步骤、关键参与者以及确保保真度的机制。每个生物体的核心都是一种被称为 DNA 或脱氧核糖核酸的非凡分子 [1]。 DNA 携带着所有生物体发育、功能和繁殖所必需的遗传指令。它是生命的蓝图,编码了构建和维持细胞、组织和整个生物体所需的信息。然而,为了将这些遗传信息准确地从一代传到下一代,DNA 复制至关重要。DNA 复制的意义远远超出了它在遗传中的作用。它在细胞分裂中起着至关重要的作用,确保每个新细胞都能获得完整准确的遗传物质副本 [2]。如果没有适当的 DNA 复制,可能会发生错误和突变,导致遗传疾病、发育异常甚至细胞死亡。DNA 复制也是生长、发育、组织修复和维持基因组稳定性不可或缺的一部分。在深入研究复制过程之前,了解 DNA 的结构至关重要。DNA 由两条互补链组成,以双螺旋形式缠绕在一起。每条链由核苷酸组成,核苷酸由一个糖分子(脱氧核糖)、一个磷酸基团和四种含氮碱基之一组成:腺嘌呤 (A)、胞嘧啶 (C)、鸟嘌呤 (G) 和胸腺嘧啶 (T)。两条链是反向平行的,这意味着它们以相反的方向运行,并且碱基通过氢键进行特异性配对(A 与 T 配对,C 与 G 配对)。DNA 复制遵循半保守模型,这意味着每个新合成的 DNA 分子由一条原始链(模板)和一条新合成的互补链组成。该模型由詹姆斯·沃森和弗朗西斯·克里克提出,后来由经典的梅塞尔森-斯塔尔实验证实。DNA复制的半保留特性保证了遗传信息的保存,有助于生命的稳定性和连续性[3]。
利益冲突:JDB 曾担任安进、安斯泰来、阿斯利康、拜耳、BioXcel Therapeutics、勃林格殷格翰、CellCentric、第一制药、卫材、基因泰克/罗氏、Genmab、葛兰素史克、Harpoon、杨森、Menarini Silicon Biosystems、默克/雪兰诺、默克/夏普&多姆、Orion Pharma、辉瑞、凯杰、赛诺菲安万特、Sierra Oncology、Taiho、Terumo 和 Vertex Pharmaceuticals 的顾问委员会成员,并收取过费用。 JDB 是癌症研究所的一名员工,该研究所的研究工作得到了安斯泰来、阿斯利康、拜耳、CellCentric、大一制药、基因泰克/罗氏、Genmab、葛兰素史克、Harpoon、杨森、默克/雪兰诺、默克/夏普和多姆、Orion Pharma、辉瑞、赛诺菲、Sierra Oncology、Taiho 和 Vertex Pharmaceuticals 的资助或其他支持,该研究所在阿比特龙、DNA 修复缺陷癌症中的 PARP 抑制和 PI3K/AKT 通路抑制剂方面拥有商业利益。JDB 是专利 8,822,438 的发明人。他是许多行业赞助的临床试验的首席研究员/联合研究员。JDB 是国家健康研究所的高级研究员。
,实验时间可能很高。此外,很难表征不同构建几何和材料的过程误差与观察到的热图之间观察到的关系(Delgado等,2012)。因此,首先基于原理的建模和分析方法对于DMLS过程非常重要,以便提供对过程的更多物理见解并增强现有过程监测(Wang等,2020)。除了最近的其他作品外,Arısoy等人。(2019)使用多物理模型来了解熔体池和微结构机械性能的关系。Dong等。 (2019)研究了舱口间距的影响,Ramos等人。 (2019)深入研究扫描的影响Dong等。(2019)研究了舱口间距的影响,Ramos等人。(2019)深入研究扫描的影响