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靶向与脱靶效应的药物抑制了SARS-COV-2
摘要由严重的急性呼吸综合症冠状病毒-2（SARS-COV-2）引起的冠状病毒疾病19（COVID-19）的当前流行呼吁开发病毒复制抑制剂。在这里，我们对包括伊马替尼梅赛酸酯在内的已发表和声称的SARS-COV-2抗病毒药进行了生物信息学分析，我们发现，我们发现对Vero E6细胞的SARS-COV-2复制抑制了SARS-COV-2复制，并根据有关其他冠状病毒的文献来抑制其他关于其他冠状病毒的文献，这可能会以酪氨酸动物学酶为酪氨酸动物酶抗抑制剂。我们确定了具有溶酶体剂特征的SARS-COV-2抗病毒药簇，这意味着它们是能够渗透到细胞中的亲脂性弱碱基。These agents include cepharentine, chloroquine, chlorpromazine, clemastine, cloperastine, emetine, hydroxychloroquine, haloperidol, ML240, PB28, ponatinib, siramesine, and zotati fi n (eFT226) all of which are likely to inhibit SARS-CoV-2 replication by non-speci fi c（脱靶）的效果，这意味着它们可能不对其“官方”药理学靶标作用，而是通过对包括自噬体，内体和溶酶体在内的嗜酸细胞器的非特征作用来干扰病毒复制。伊马替尼梅赛酸盐并未落入该簇。总而言之，我们根据其理化特征提出了将SARS-COV-2抗病人的初步分类与特异性（靶）与非特殊（非目标）（非目标）药物的特定分类。
2型糖尿病患者之间的生活质量在马拉维利隆威的Kamuzu Central Hospital：一项混合方法研究
冠状病毒病（Covid-19）大流行已导致2022年10月的600万人死亡。严重急性呼吸综合征2的疫苗和抗病毒药疫苗和抗病毒药2现在可用；但是，有效治疗需要更有效的抗病毒药物。在这里，我们报告说，有效的AMP激活蛋白激酶（AMPK）抑制剂Com-pound c/c/partomorphin抑制了人冠状病毒OC43菌株（HCOV-OC43）的复制。我们检查了对照和AMPK-KNOCKOUT（KO）细胞中的HCOV-OC43复制，并发现AMPK-KO细胞中的病毒复制降低。接下来，我们检查了AMPK抑制剂，化合物C对冠状病毒复制的影响。化合物C治疗有效抑制复制并降低冠状病毒诱导的细胞毒性，进一步抑制自噬。此外，用化合物C与氯喹结合协同抑制冠状病毒复制的治疗。这些结果表明，化合物C可以被视为Covid-19的潜在药物候选者。
练习DNA结构和复制答案键，不是火箭科学
与其他复合物分子一样，DNA由称为核苷酸的构件组成，它们将其链接在一起形成长链。每个链都包含一个确定其特征的特定核苷酸序列。DNA中核苷酸的序列携带并保留细胞内的遗传信息。现在，我们将研究DNA如何使用自己的序列来指导其合成以及RNA和蛋白质的创建，最终产生具有不同结构和功能的产品。在本节中，我们将探讨DNA的基本结构和功能。核酸的成分称为核苷酸。构成DNA的核苷酸被称为脱氧核糖核苷酸。每个脱氧核糖核苷酸都由一种称为脱氧核糖的五碳糖组成，一个磷酸基团和一个氮基碱，具有负责核酸链之间配对的环结构。五碳脱氧核糖分子中的碳原子的编号为1ʹ至5ʹ。DNA由两种类型的氮基组成：嘌呤和嘧啶。嘌呤，腺嘌呤（A）和鸟嘌呤（G）具有双环结构，并将六个碳环融合在一起。
针对结直肠癌中的 DNA 损伤反应途径和复制压力
摘要 ◥ 目的：基因组不稳定性是癌症的一个标志，靶向 DNA 损伤反应 (DDR) 正在成为不同实体肿瘤的一种有前途的治疗策略。靶向 DDR 在结直肠癌中的有效性尚未得到广泛探索。实验设计：我们用 ATM、ATR、CHK1、WEE1 和 DNA-PK 抑制剂以及化疗药物对 112 个重现转移性结直肠癌基因组景观的细胞模型进行了测试。然后我们专注于 ATR 抑制剂 (ATRi)，为了确定反应和耐药的假定生物标志物，我们在多个层面分析了对这些药物高度敏感或耐药的结直肠癌模型。结果：我们发现大约 30% 的结直肠癌，包括携带 KRAS 和 BRAF 突变且对靶向药物无反应的结直肠癌，对至少一种 DDR 敏感
IV-A1型CRISPR介导的基因表达和质粒复制的抑制的可视化
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未获得同行评审证书）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2024年6月12日。 https://doi.org/10.1101/2024.06.12.598411 doi：Biorxiv Preprint
未经处理的基因组尿嘧啶作为癌细胞中DNA复制应激的来源
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年2月5日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.02.05.578390 doi：Biorxiv Preprint
病毒组装抑制剂阻止气道上皮细胞中的SARS-COV-2复制
SARS-COV-2逃避疫苗和治疗剂的持续进化强调了对具有高遗传障碍的创新疗法的需求。因此，在SARS-COV-2病毒生命周期中识别新的药理学靶标有明显的兴趣。通过无细胞的蛋白质合成和组装筛选鉴定出的小分子PAV-104最近以某种方式针对病毒组装来靶向宿主蛋白质组装机械。在这项研究中，我们研究了PAV-104抑制人类气道上皮细胞中SARS-COV-2复制的能力（AEC）。我们表明，在永生的AEC中，PAV-104抑制了> 99％的SARS-COV-2变体的感染，而在空气界面（ALI）中培养的原代AEC中，代表体内的肺微环境。我们的数据表明，PAV-104抑制SARS-COV-2的产生，而不会影响病毒入口，mRNA转录或蛋白质合成。PAV-104与SARS-COV-2 Nucleocapsid（N）相互作用，并干扰其寡聚化，阻止粒子组装。转录组分析表明，PAV-104逆转了I型干扰素反应的SARS-COV-2诱导以及已知支持冠状病毒复制的核蛋白信号传导途径的成熟。我们的发现表明PAV-104是Covid-19的有前途的治疗候选者，其作用机制与现有的临床管理方法不同。
操纵植物中RNA病毒复制和运动的细胞膜细胞骨架网络
摘要：病毒感染所有细胞生命形式，并引起各种疾病和全世界的重大经济损失。大多数病毒是阳性的RNA病毒。各种RNA病毒感染感染的共同特征是诱导受感染宿主细胞中膜结构改变的形成。的确，在进入宿主细胞后，植物感染的RNA病毒靶向细胞内膜系统的首选细胞器，并重塑细胞器膜形成类似细胞器的结构，用于病毒基因组复制，称为病毒复制细胞器（VRO）或病毒复制复制复合物（VRC）。不同的病毒可能会募集不同的宿主因子进行膜修饰。这些膜封闭的病毒诱导的复制工厂提供了最佳的保护性微环境，可将病毒和宿主成分集中到可靠的病毒复制中。尽管不同的病毒更喜欢特定的细胞器来构建VRO，但至少其中一些人具有开发替代细胞器膜进行复制的能力。除了负责病毒复制外，某些病毒的VRO还可以移动，以通过内膜系统以及细胞骨架机制到达质量卵布（PD）。病毒运动蛋白（MP）和/或与MP相关的病毒运动复合物还利用了内膜 - 胞骨骨骼网络，用于对PD的传统，后代病毒通过细胞壁屏障进入相邻细胞。
利用DNA复制应力到肺腺癌中的RBM10缺乏症
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经同行评审认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2023年12月6日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2023.02.19.529108 doi：Biorxiv Preprint
在tus-ter屏障处的DNA复制终止导致模板DNA
基因组信息的完整而准确的重复对于维持生命所有领域的基因组稳定性至关重要。在大肠杆菌中，复制终止，重复过程的最终阶段，通过多个单向单向叉屏障（由TUS蛋白与基因组TER位点的结合形成的多个单向叉屏障）与“复制叉子陷阱”区域结合在一起。终止通常远离tuster络合物，但是当延迟到一个重壳体允许第二个重建体绕染色体围绕染色体的一半以上时，它们成为叉融合过程的一部分。在这种情况下，在tuster络合物的非允许界面上阻止了重新构体的前置，然后在收敛的回复符合允许的界面时发生终止。为了研究tuster络合物的复制叉融合的序列，我们建立了一个基于质粒的复制系统，我们可以在体外模仿tuster复合物的终止过程。我们开发了一个终止映射测定法，以测量领先的链复制叉进程，并证明当在tuster络合物处的复制叉融合时，DNA模板被15至24个碱基复制。无法通过添加滞后链加工酶或包含几种促进DNA复制的解旋酶来缩小此间隙。我们的结果表明，在Tuster屏障处的准确分叉融合需要进一步的酶促加工，在我们对染色体重复的最终阶段的理解中仍然存在的高点大差距以及具有复制叉子TRAP的进化优势。