放松复制起源和DNA解旋酶的负载是染色体复制的启动。在大肠杆菌中,最小起源oric包含一个双链放松元素(欠款)区域和结合起始蛋白DNAA的三个(左,中和右)区域。左/右区域带有一组DNAA结合序列,构成了左/右DNAA子复合物,而中间区域具有一个单个DNAA结合位点,该位点刺激了左/右DNAA亚复合物的锻炼。此外,群集元素(tattaaaaagaa)位于最小oric区域外。左DNAA子复合物促进了由于暴露TT [A/G] T(T)序列的放松,然后结合到左DNAA亚复合物,稳定DNAB Helicase载荷所需的未能状态。然而,右DNAA亚复合物的作用在很大程度上不清楚。在这里,我们表明,左/右DNAA子复合物的应有的放松,而不是仅由左DNAA子复合物,这是由应有的末端次区域刺激的。一致地,我们发现了右DNAA子复合物 - 绑定的单链应育成区域和群集区域。此外,左/右DNAA子复合物独立地结合了DNAB解旋酶。仅对于左DNAA子复合物,我们表明该群集对于DNAB加载至关重要。体内数据进一步支持了右DNAA子复合物的Unwound DNA结合的作用。综上所述,我们提出了一个模型,其中右DNAA子复杂与UNWOUND应变动态相互作用,有助于适当的放松和有效的DNAB解旋酶负载,而在没有Right-DNAA子复杂性的情况下,在这些过程中没有在这些过程中进行群集的辅助,以支持重复的鲁棒性。
利益冲突:JDB 曾担任安进、安斯泰来、阿斯利康、拜耳、BioXcel Therapeutics、勃林格殷格翰、CellCentric、第一制药、卫材、基因泰克/罗氏、Genmab、葛兰素史克、Harpoon、杨森、Menarini Silicon Biosystems、默克/雪兰诺、默克/夏普&多姆、Orion Pharma、辉瑞、凯杰、赛诺菲安万特、Sierra Oncology、Taiho、Terumo 和 Vertex Pharmaceuticals 的顾问委员会成员,并收取过费用。 JDB 是癌症研究所的一名员工,该研究所的研究工作得到了安斯泰来、阿斯利康、拜耳、CellCentric、大一制药、基因泰克/罗氏、Genmab、葛兰素史克、Harpoon、杨森、默克/雪兰诺、默克/夏普和多姆、Orion Pharma、辉瑞、赛诺菲、Sierra Oncology、Taiho 和 Vertex Pharmaceuticals 的资助或其他支持,该研究所在阿比特龙、DNA 修复缺陷癌症中的 PARP 抑制和 PI3K/AKT 通路抑制剂方面拥有商业利益。JDB 是专利 8,822,438 的发明人。他是许多行业赞助的临床试验的首席研究员/联合研究员。JDB 是国家健康研究所的高级研究员。
利益冲突:JDB 曾担任安进、安斯泰来、阿斯利康、拜耳、BioXcel Therapeutics、勃林格殷格翰、CellCentric、第一制药、卫材、基因泰克/罗氏、Genmab、葛兰素史克、Harpoon、杨森、Menarini Silicon Biosystems、默克/雪兰诺、默克/夏普&多姆、Orion Pharma、辉瑞、凯杰、赛诺菲安万特、Sierra Oncology、Taiho、Terumo 和 Vertex Pharmaceuticals 的顾问委员会成员,并收取过费用。 JDB 是癌症研究所的一名员工,该研究所的研究工作得到了安斯泰来、阿斯利康、拜耳、CellCentric、大一制药、基因泰克/罗氏、Genmab、葛兰素史克、Harpoon、杨森、默克/雪兰诺、默克/夏普和多姆、Orion Pharma、辉瑞、赛诺菲、Sierra Oncology、Taiho 和 Vertex Pharmaceuticals 的资助或其他支持,该研究所在阿比特龙、DNA 修复缺陷癌症中的 PARP 抑制和 PI3K/AKT 通路抑制剂方面拥有商业利益。JDB 是专利 8,822,438 的发明人。他是许多行业赞助的临床试验的首席研究员/联合研究员。JDB 是国家健康研究所的高级研究员。
1 PDM 大学,巴哈杜尔加尔,哈里亚纳邦 2 德里大学生物物理系,南校区,新德里 3 德里大学南校区生物化学系,新德里 *通信地址:Dibyakanti Mandal 博士 PDM 大学生命科学学院微生物学系,3A 区,巴哈杜尔加尔哈里亚纳邦 - 124507 电子邮件:dkmandal2000@yahoo.com 电话:+918584000652 # 通信地址也可以是:Manish Kumar 博士 德里大学生物物理系,南校区 Benito Jaurez Marg,新德里 - 110021 电子邮件:manish.imt@gmail.com 关键词:Chandipura 病毒 L、瑞德西韦、AZT 和奈韦拉平 标题:瑞德西韦、AZT 和奈韦拉平对 CHPV 复制的抑制
Zhang, M., Zhao, X., Huo, B., & Flynn, B. (2022)。权力和关系承诺对客户整合的影响:复制和扩展。国际物流与物流管理杂志,52(3),第 238 篇文章。https://doi.org/10.1108/IJPDLM-04-2021-0121
a 荷兰乌得勒支 Princess Ma´xima 儿科肿瘤中心 b 德国海德堡 Hopp 儿童癌症中心 (KiTZ) c 德国海德堡德国癌症研究中心 (DKFZ)、德国癌症联盟 (DKTK) 儿科神经肿瘤学部 d 美国印第安纳州印第安纳波利斯礼来公司 e 荷兰阿姆斯特丹大学医学中心肿瘤基因组学系 f 瑞士巴塞尔霍夫曼-罗氏公司 g 法国维尔瑞夫 Gustave Roussy 临床研究系 h 德国海德堡海德堡大学医院血液学和肿瘤学系 i 德国海德堡德国癌症研究中心 (DKFZ) 德国癌症联盟 (DKTK) 神经病理学临床合作单位 j 澳大利亚新南威尔士大学悉尼分校洛伊癌症中心儿童癌症研究所 k 澳大利亚新南威尔士大学悉尼分校医学院妇女和儿童健康学院澳大利亚新南威尔士州
基因组信息的完整而准确的重复对于维持生命所有领域的基因组稳定性至关重要。在大肠杆菌中,复制终止,重复过程的最终阶段,通过多个单向单向叉屏障(由TUS蛋白与基因组TER位点的结合形成的多个单向叉屏障)与“复制叉子陷阱”区域结合在一起。终止通常远离tuster络合物,但是当延迟到一个重壳体允许第二个重建体绕染色体围绕染色体的一半以上时,它们成为叉融合过程的一部分。在这种情况下,在tuster络合物的非允许界面上阻止了重新构体的前置,然后在收敛的回复符合允许的界面时发生终止。为了研究tuster络合物的复制叉融合的序列,我们建立了一个基于质粒的复制系统,我们可以在体外模仿tuster复合物的终止过程。我们开发了一个终止映射测定法,以测量领先的链复制叉进程,并证明当在tuster络合物处的复制叉融合时,DNA模板被15至24个碱基复制。无法通过添加滞后链加工酶或包含几种促进DNA复制的解旋酶来缩小此间隙。我们的结果表明,在Tuster屏障处的准确分叉融合需要进一步的酶促加工,在我们对染色体重复的最终阶段的理解中仍然存在的高点大差距以及具有复制叉子TRAP的进化优势。
图1:(a)人mtDNA的示意图。mRNA,rRNA和tRNA的基因编码区分别显示为蓝色,绿色和橙色。主要的非编码区(NCR)显示为灰色。位于NCR中的两个转录启动子,轻链启动子(LSP)和重链启动子(HSP)。LSP负责1 mRNA和8个TRNA的转录。HSP负责12个mRNA,14个TRNA和2个RRNA的转录。重链复制的起始位点(Orih,O H)也位于NCR中,而光链(Oril,O l)的起始位置位于NCR以外,距LSP转录位点约2/3。(b)内部线粒体膜上氧化磷酸化(OXPHOS)的示意图。由mtDNA编码的蛋白质亚基以深蓝色突出显示。nd1、2、3、4、4l和5(紫色)是Oxphos复合物的亚基。CytB(橙色)是复合物III的亚基。Cox I,II和III(绿色)是复合物IV的亚基。ATP 6和ATP 8(黄色)是复合V的亚基。