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间充质干细胞衍生的外泌体对疤痕形成和伤口愈合中代谢重编程的影响
摘要：病理疤痕是由于异常皮肤伤口愈合而引起的，这是由于人类皮肤成纤维细胞的生物学行为过度活化，其特征是局部过度炎症，细胞外基质和胶原蛋白沉积过多。然而，其潜在的发病机理观点各不相同，这可能是由于局部机械张力增加，增强和连续的炎症，基因突变以及细胞代谢障碍等引起的。代谢重编程是细胞的代谢模式经过系统的调整和转化的过程，以适应外部环境的变化并满足其生长和分化的需求。因此，伤口和疤痕内代谢重编程的异常非常重视疤痕的形成。间充质干细胞衍生的外泌体（MSC-EXO）是细胞外囊泡，在组织修复，癌症治疗以及免疫和代谢调节中起重要作用。但是，没有系统的工作来详细介绍相关研究。在此，我们全面摘要，概述了有关三种主要代谢的研究，包括糖代谢，脂质代谢和氨基酸代谢以及调节伤口愈合中代谢重编程和疤痕形成的代谢重编程以进一步研究参考的MSC-EXO。关键字：间充质干细胞衍生的外泌体，代谢重编程，疤痕，伤口愈合，成纤维细胞
对Olea Europaea L. subsp的花粉管生长的转录组洞察力。 Europaea揭示了重编程和花粉特异性基因，包括新的转录因子
1分子生物学和生物化学系，deMálaga大学，西班牙马拉加29010； amandabulones@mama.es 2地中海和亚热带园艺研究所“ La Mayora”（IHSMA-MAMA-CSIC），西班牙马拉加29010； Noah.fernandez.pozo@csic.es 3植物生殖生物学和先进的Imagaggaggog Laboraty（Bremap），Estacón实验性DelZaidín（EZ-CSIC），18008年，西班牙手榴弹； antoniojesus.kastro@eez.csic.es（A.J.C.）; elena.lim@eez.csic.es（E.L.-C。）; juandeios.alche@eez.csic.es（J.D.D.D.A。）4 Platforma andluza debioinformática，超级计算和生物启动中心（SCBI），马拉加大学，西班牙马拉加29590； rociobm@uma.es 5大学橄榄树和橄榄油研究所（INUO），大学DeJaén大学，23071 Jaen，西班牙6 Ciber de Enfermedades Raras（Ciberer）Raras（Ciberer）U741，29071 Malaga，29071 （Ibima），Ibima-rare，29010马拉加，西班牙 *通讯：claros@uma.es或gonzalo.claros@ihsm.uma-csic.es;电话。： +34-952-137-284
间充质基质细胞通过重编程造血干细胞Ng，J。J.; Marneth，A.E。；格里菲斯（Griffith） younge
是从MSC和CPG-ODN前基于MSC的调节培养基中开发的，其细菌清除率明显更高，而肺部感染后中性粒细胞粒细胞肉芽肿则比对照小鼠相比。在目标下进行切割，并使用核酸酶（切割和运行）染色质测序释放，我们识别出MSC条件的培养基在骨髓中涉及的基因和MTOR Pathway信号持久性的HSC中在HSC中留下H3K4ME3组蛋白标记。MSC的可溶性因子和细胞外囊泡介导了HSC上的这些OFECT和质量分析的蛋白质组学分析，这揭示了可溶性钙网蛋白作为潜在的培训。总而言之，这项研究表明，训练有素的免疫力可以由MSC的旁分泌因子介导，从而通过对中性粒细胞介导的抗菌抗菌免疫的长期功能变化来诱导嗜中性粒细胞训练的免疫力。
综述：利用基于 CRISPR/Cas9 的基因组编辑工具对免疫系统细胞进行重编程的创新策略：癌症管理的新时代
摘要：成簇的规律间隔短回文重复序列/相关蛋白 9 (CRISPR/Cas9) 系统研究的最新进展彻底改变了基因组编辑技术及其在细胞分化和免疫反应行为中的应用。该技术进一步帮助人们了解癌症进展的奥秘，并可能设计出新的抗肿瘤免疫疗法。基于 CRISPR/Cas9 的基因组编辑现在通常用于设计配备重组 T 细胞受体 (TCR) 或嵌合抗原受体 (CAR) 的通用 T 细胞。此外，该技术还用于细胞因子刺激、抗体设计、自然杀伤 (NK) 细胞转移以及克服免疫检查点。CRISPR/Cas9 在制备过继细胞转移 (ACT) 免疫疗法构建块方面的创新潜力为抗肿瘤免疫疗法打开了一扇新的窗口，其中一些已经获得了 FDA 批准。免疫遗传调节剂的操纵为免疫肿瘤学中基于 CRISPR/Cas9 的筛选的设计、实施和解释开辟了新的界面。淋巴瘤、黑色素瘤、肺癌和肝癌等多种癌症都已采用这种策略治疗，而这种策略曾被认为是不可能的。在免疫细胞内安全有效地传递 CRISPR/Cas9 系统以实现基因组编辑策略是一项具有挑战性的任务，需要对其进行分类才能实现有效的免疫治疗。已经使用了多种靶向方法，例如病毒介导、电穿孔、微注射和基于纳米制剂的方法，但每种方法都有一些局限性。在这里，我们详细介绍了通过免疫疗法与 CRISPR/Cas9 技术合作进行癌症管理的最新进展。此外，我们还阐述了一些创新方法，这些方法将这种基因组编辑系统靶向免疫系统细胞内以对其进行重新编程，作为一种新的抗癌免疫治疗策略。此外，还讨论了未来的前景和临床试验。关键词：CRISPR/Cas9、肿瘤微环境、免疫反应、分子靶向治疗、癌症免疫治疗、纳米技术、临床研究
摘要 PDF 海报
摘要：星形胶质细胞到神经元的重编程在再生医学中具有广阔的前景。为了了解 microRNA 在此过程中的功能，我们对 NeuroD1 过表达的人类星形胶质细胞进行了 RNA 测序。在这里，我们报告了 NeuroD1 诱导了两种 miRNA（miR-375-3p 和 miR-124-3p）以及许多神经元基因的急剧上调。进一步分析表明，miR-375-3p 靶向神经元 ELAVL 基因 (nELAVLs)，这些基因编码一个 RNA 结合蛋白家族，也由 NeuroD1 上调。通过过表达和敲低实验，我们表明操纵 miR-375-3p 水平可以在 NeuroD1 介导的重编程过程中调节 nELAVLs 表达，并且 miR-375-3p 过表达促进细胞存活而不干扰神经元重编程过程。有趣的是，miR-375-3p 耐药性 ELAVL4 的过表达会诱导人类星形胶质细胞死亡，并消除 miR-375-3p 在重编程过程中促进细胞存活的作用。因此，我们提出 miR-375-3p 调节 NeuroD1 介导的神经元重编程过程中上调的 nELAVLs 表达水平，而 miR-375-3p 过表达通过减少细胞死亡来提高 NeuroD1 介导的重编程效率。
维生素B12是诱导细胞可塑性和组织修复的限制因素
通过OCT4，SOX2，KLF4和MYC（OSKM）的表达进行瞬时重编程是组织再生和恢复活力的一种治疗策略，但对其代谢需求知之甚少。在这里我们表明，小鼠的OSKM重编程会导致维生素B 12的全球耗竭和蛋氨酸饥饿的分子标志。补充维生素B 12提高了小鼠和培养细胞中重编程的效率，后者表明细胞中性作用。我们表明，表观遗传标记H3K36me3可防止启动子外转录的违法启动（隐性转录），对维生素B 12级别敏感，为B 12水平（H3K36甲基化，转录延伸性，转录延伸性和有效的重新编程）提供了链接的证据。维生素B 12补充剂还可以加速溃疡性结肠炎模型中的组织修复。我们得出的结论是，维生素B 12通过其在单碳代谢和表观遗传动力学中的关键作用提高了体内重编程和组织修复的效率。
Neurod1：人和小鼠神经元和内分泌细胞谱系程序的转录和表观遗传调节剂
属于基本螺旋环螺旋（BHLH）家族的转录因子是开发过程中细胞命运规范和分化的关键调节因子。它们的失调不仅与发育异常有关，还与各种成人疾病和癌症有关。最近，BHLH因子的能力已在细胞置换疗法的重编程策略中被利用。这样一个因素是NeuroD1，它与表观遗传景观的重编程和潜在具有先锋因素能力，启动神经元发育程序以及执行胰腺内分泌差异有关。审查旨在巩固对人和小鼠细胞分化的多方面角色和机械途径的当前知识，并重新编程，探讨神经轨道在指导神经内分泌细胞谱系的发展和重编程中的作用。综述着重于NeuroD1的分子机制，其与其他转录因子的相互作用，其作为染色质重塑的先驱因子的作用以及其在细胞重编程中的潜力。我们还显示了神经1在分化神经元和胰腺内分泌细胞中的不同潜力，突出了其治疗潜力以及进一步研究的必要性，以充分理解和利用其功能。
代谢干预 - 印第安纳大学印第安纳波利斯分校 ScholarWorks
代谢重编程使癌细胞在恶劣条件下具有可塑性和生存能力。这种活性改变导致细胞代谢依赖性，可将其作为开发有效抗肿瘤疗法的有吸引力的靶点。与癌细胞类似，活化的 T 细胞在被招募到肿瘤微环境 (TME) 时也会执行全局代谢重编程以实现其增殖和效应功能。然而，快速增殖的癌细胞的高代谢活性可以与 TME 中的免疫细胞争夺营养，从而抑制其抗肿瘤功能。因此，治疗策略可以通过靶向癌细胞的代谢依赖性来恢复 TME 中的 T 细胞代谢和抗肿瘤反应。在这篇综述中，我们重点介绍了代谢重编程以及癌细胞和免疫细胞之间相互作用的最新研究进展。我们还讨论了针对代谢途径以提高肿瘤免疫治疗效果的潜在治疗干预策略。
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摘要：细胞类型之间的转分化依赖于基于知识的搜索最佳重编程因素。我们最近的研究发现，ASCL1，MiR9/9*-124，NPTB shRNA和p53 shRNA的过表达有效地将人皮肤成纤维细胞转换为神经元。通过分析人类皮肤成纤维细胞的纵向RNA-seq数据通过这些重编程因子的各种组合进行转化，我们构建了基因调节网络（GRN）模型，捕获了对神经元转化重要的高阶信息。GRN中基因群落和转录因子（TF）的检查确定OTX2和LMX1A是转化为神经元的关键调节剂，因为它们与与神经元发育和分化功能相关的基因的连接最强。 我们通过实验证实了OTX2和LMX1A的关键作用，因为它们的敲低显着损害了转换。 研究表明，GRN模型有效地扩大了人类皮肤成纤维细胞转差为神经元的经验发现最佳重编程因子。 这种方法的进一步改进可以确定直接细胞转换的普遍适用原理。GRN中基因群落和转录因子（TF）的检查确定OTX2和LMX1A是转化为神经元的关键调节剂，因为它们与与神经元发育和分化功能相关的基因的连接最强。我们通过实验证实了OTX2和LMX1A的关键作用，因为它们的敲低显着损害了转换。研究表明，GRN模型有效地扩大了人类皮肤成纤维细胞转差为神经元的经验发现最佳重编程因子。这种方法的进一步改进可以确定直接细胞转换的普遍适用原理。
单碳和多胺代谢作为癌症治疗靶标
摘要：癌症代谢重编程对于维持癌细胞存活和快速复制至关重要。这种代谢重编程的一个共同靶标是一种碳代谢，其在DNA合成，蛋白质和DNA甲基化以及抗氧化剂产生中的功能而值得注意。多胺是单碳代谢的关键输出，对基因表达和信号传导的影响广泛。由于这些功能，单碳和多胺代谢最近引起了它们对癌症恶性肿瘤的极大兴趣。靶向一碳和多胺代谢的治疗抑制剂因此已被试用为抗癌药物。在本综述中讨论了单碳和多胺代谢作为癌症治疗目标的重要性和未来可能性。