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摘要:星形胶质细胞到神经元的重编程在再生医学中具有广阔的前景。为了了解 microRNA 在此过程中的功能,我们对 NeuroD1 过表达的人类星形胶质细胞进行了 RNA 测序。在这里,我们报告了 NeuroD1 诱导了两种 miRNA(miR-375-3p 和 miR-124-3p)以及许多神经元基因的急剧上调。进一步分析表明,miR-375-3p 靶向神经元 ELAVL 基因 (nELAVLs),这些基因编码一个 RNA 结合蛋白家族,也由 NeuroD1 上调。通过过表达和敲低实验,我们表明操纵 miR-375-3p 水平可以在 NeuroD1 介导的重编程过程中调节 nELAVLs 表达,并且 miR-375-3p 过表达促进细胞存活而不干扰神经元重编程过程。有趣的是,miR-375-3p 耐药性 ELAVL4 的过表达会诱导人类星形胶质细胞死亡,并消除 miR-375-3p 在重编程过程中促进细胞存活的作用。因此,我们提出 miR-375-3p 调节 NeuroD1 介导的神经元重编程过程中上调的 nELAVLs 表达水平,而 miR-375-3p 过表达通过减少细胞死亡来提高 NeuroD1 介导的重编程效率。

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