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前列腺癌的治疗仅限于姑息疗法，目前无法治愈。中性粒细胞是骨骼中最丰富的先天免疫细胞，我们发现 PCa 可增强中性粒细胞在 BM-PCa 患者前列腺肿瘤骨微环境中的募集和浸润。此外，我们观察到骨髓中性粒细胞在体内和体外直接诱导 PCa 细胞凋亡，这是通过抑制 STAT5 活性介导的，STAT5 是一种转录因子，可促进 PCa 进展并导致对标准雄激素剥夺疗法产生耐药性。中性粒细胞专门针对并杀死仅表达 STAT5 的细胞，因为 BM-PCa 细胞中 STAT5 的稳定敲低使它们对中性粒细胞介导的细胞毒性具有抗性，而 STAT5 阴性 PCa 细胞中的 STAT5 表达（通常对中性粒细胞杀伤具有抗性）使它们对中性粒细胞介导的杀伤敏感。此外，来自 STAT5 敲低和 STAT5 过表达细胞的转录组分析表明，前列腺癌中的 STAT5 表达会诱导促炎信号传导，而中性粒细胞介导的细胞毒性可能通过 STAT5 诱导的 IL-1 发挥。我们实验室的初步数据显示，前列腺癌细胞中 STAT5 诱导的 IL1 产生会导致其死亡，激活中性粒细胞来杀死前列腺癌细胞。进一步阐明中性粒细胞在 BM-PCa 生长中 STAT5 信号传导中的作用有望增强骨骼中的中性粒细胞细胞毒性，从而为骨转移性前列腺癌带来新的治疗选择。
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