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背景 铂类化疗具有细胞毒性和免疫调节作用,临床前研究表明顺铂 (CIS) 可能比卡铂 (CAR) 更具免疫原性,可能与 ICI 产生更好的协同作用。然而,临床数据有限。我们的研究旨在比较 CIS 与 CAR 联合 ICI 在实体瘤中的疗效和安全性结果。方法使用 PubMed、clinicaltrials.gov 和会议摘要进行文献检索,以确定 ICI 联合 CIS 或 CAR 化疗的 3 期试验。使用元回归随机效应模型评估中位总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)、风险比 (HR) 和不良事件。分析根据年龄、性别、地区(全球 vs 亚洲)和对照组中位生存期(<1 年 vs. 1 年)进行调整,以解释肿瘤生物学的差异。结果 我们确定了 40 项试验,共计 29,276 名患者:13 项采用基于 CIS 的化疗(n=9669 名患者),16 项采用基于 CAR 的化疗(n=11,687 名患者),11 项采用其中任意一项(n=7920 名患者)。ICI 组合包括 PD1 抑制剂(n=13,567 名患者)、PD-L1 抑制剂(n=12,569 名患者)、CTLA4 抑制剂(n=2421 名患者)或 PD1 加 CTLA4 抑制剂(n=719 名患者)。试验涉及尿路上皮癌(n=2831 名患者)、肺癌(n=14,859 名患者)、食道癌(n=)和其他癌症(n=8757 名患者)。CIS-ICI 和 CAR-ICI 队列(D 0.29 个月,p=0.86)或其对照组(D 0.08 个月,p=0.94)之间的 OS 没有显著差异。无论是 CIS-ICI vs. CAR-ICI(D 3.89 个月,p=0.08)还是 CIS vs. CAR 队列(D 2.24 个月,p 值=0.17),亚洲的 OS 趋势均优于全球地区。CIS-ICI vs CIS 和 CAR-ICI vs CAR 的 OS HR 之间无显著差异(p=0.92)。CIS-ICI vs. CAR-ICI 总体的 PFS 无显著差异(D 0.34 个月,p 值=0.59)。在对照组中,CIS vs. CAR 的 PFS 增加(D 1.12 个月,p 值=0.01)。无论是 CIS 还是 CAR,男性的 PFS 均减少(实验组 p <0.001;对照组 p=0.15)。 CIS- ICI 与 CIS 和 CAR-ICI 与 CAR 之间的 PFS HR 无显著差异(p=0.13)。不良事件 (AE) 无显著差异,但 CAR-ICI 与 CIS-ICI 相比,3 级免疫相关 AE 发生率高 7%(p <0.001)。结论虽然 CIS-ICI 和 CAR-ICI 的疗效相似,但 CIS 的严重 irAE 发生率较低可能提供更好的治疗指数。无论何种治疗方法,男性的 PFS 都较低,而且亚洲地区 CIS-ICI 的 OS 趋势更好,这值得进一步研究。该研究受到试验水平分析和癌症类型异质性的限制。

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