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氯胺酮发展 - 耐药性 - 耐药性 -
氯胺酮最初是作为苯克林的一种更安全的替代品，已成为精神病实践中的一种开创性治疗方法。在1970年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了其镇痛性能和诱导意识改变的能力，同时保留了重要功能，氯胺酮在1990年代在研究人员发现其快速而有效的抗抑郁药效应时，特别是在治疗耐药的抑郁症中，引起了人们的关注。氯胺酮的作用机理涉及阻断N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体，从而导致抑制信号释放并增加谷氨酸水平。这种级联事件促进了神经元的生长和突触可塑性，这既是其抗抑郁作用的必不可少的。已经探索了各种给药方法，包括静脉内（IV），鼻内，口腔，皮下和肌肉内路线，每个路线都提供独特的益处和局限性。虽然IV氯胺酮仍然是最广泛使用的形式，但鼻内和舌下配方越来越受欢迎，以提高其可访问性和安全性。值得注意的是，FDA和欧洲药品局（EMA）已批准鼻内S-酮胺用于治疗抗性抑郁症和抑郁症状。氯胺酮的安全性通常是有利的，副作用是轻度，临时和自限的。但是，对于患有不受控制的高血压，心血管问题，精神病史或滥用药物的人来说，需要谨慎。还建议孕妇不要使用氯胺酮，并且与其他药物的潜在相互作用需要仔细考虑。指南建议氯胺酮作为耐药性抑郁症的第三线治疗选择，在多种失败的抗抑郁药疗法后被考虑。尽管国际建议略有不同，但氯胺酮越来越被认为是解决抗治疗抑郁症挑战的有前途的干预措施。本综述强调了氯胺酮在精神病护理中的扩大作用，尤其是其在耐药抑郁症中的应用及其改变急性精神病急诊室的潜力。它还阐明了管理方法，安全考虑和国际指南，以优化其在挑战性精神病状况中的使用。
短RNA伴侣促进抗聚合的TDP ...
隶属关系：1生物化学和生物物理学系，宾夕法尼亚大学Perelman医学院2个神经科学研究生组；宾夕法尼亚州费城。美国3匹兹堡大学医学院神经生物学系；宾夕法尼亚州匹兹堡。 U.S.A. 4匹兹堡大学医学院匹兹堡脑研究所的Lou ALS研究中心类似Lou Center。宾夕法尼亚州匹兹堡。美国匹兹堡大学医学院匹兹堡大学神经科学中心5；宾夕法尼亚州匹兹堡。美国6美国布朗大学生物学，工程和医学研究所；普罗维登斯，RI。美国7杰斐逊·温伯格ALS中心，托马斯·杰斐逊大学；宾夕法尼亚州费城。美国8 Vickie和Jack Farber神经科学研究所，托马斯·杰斐逊大学；宾夕法尼亚州费城。美国9西德尼·金梅尔医学院，托马斯·杰斐逊大学；宾夕法尼亚州费城。美国10 U. K.痴呆研究所的伦敦国王学院；英国伦敦11弗朗西斯·克里克学院；英国伦敦12号牛津 - GSK分子与计算医学研究所，牛津大学纳菲尔德医学系人类遗传学中心；牛津，英国13托马斯·杰斐逊大学神经科学系；宾夕法尼亚州费城。美国14 Confluence Therapeutics，旧金山；大约 美国15分子生物学系，细胞生物学与生物化学，布朗大学；普罗维登斯，RI。 美国16匹兹堡大学医学院蛋白质构象中心；宾夕法尼亚州匹兹堡。美国17匹兹堡神经退行性研究所，匹兹堡大学医学院；宾夕法尼亚州匹兹堡。美国 *通讯作者。 电子邮件：jshorter@pennmedicine.upenn.edu美国7杰斐逊·温伯格ALS中心，托马斯·杰斐逊大学；宾夕法尼亚州费城。美国8 Vickie和Jack Farber神经科学研究所，托马斯·杰斐逊大学；宾夕法尼亚州费城。美国9西德尼·金梅尔医学院，托马斯·杰斐逊大学；宾夕法尼亚州费城。美国10 U. K.痴呆研究所的伦敦国王学院；英国伦敦11弗朗西斯·克里克学院；英国伦敦12号牛津 - GSK分子与计算医学研究所，牛津大学纳菲尔德医学系人类遗传学中心；牛津，英国13托马斯·杰斐逊大学神经科学系；宾夕法尼亚州费城。美国14 Confluence Therapeutics，旧金山；大约美国15分子生物学系，细胞生物学与生物化学，布朗大学；普罗维登斯，RI。 美国16匹兹堡大学医学院蛋白质构象中心；宾夕法尼亚州匹兹堡。美国17匹兹堡神经退行性研究所，匹兹堡大学医学院；宾夕法尼亚州匹兹堡。美国 *通讯作者。 电子邮件：jshorter@pennmedicine.upenn.edu美国15分子生物学系，细胞生物学与生物化学，布朗大学；普罗维登斯，RI。美国16匹兹堡大学医学院蛋白质构象中心；宾夕法尼亚州匹兹堡。美国17匹兹堡神经退行性研究所，匹兹堡大学医学院；宾夕法尼亚州匹兹堡。美国 *通讯作者。电子邮件：jshorter@pennmedicine.upenn.edu
儿童难治性癫痫的药物治疗策略
耐药性被定义为经过充分尝试两种耐受性良好且选择恰当的抗癫痫药物仍无法达到持续的无癫痫发作效果。在癫痫发作无法控制的情况下，儿童癫痫应首先排除假性耐药性（依从性差、抗癫痫药物效果恶化、诊断为心因性非癫痫性癫痫）。本文讨论了选择抗癫痫药物的过程以及多药联合治疗和精准医疗的概念。对于耐药性癫痫，当无法进行治愈性手术时，治疗的目的在于改善生活质量而不是减少癫痫发作次数。近年来，尽管可用的抗癫痫药物有所增加，但耐药性癫痫的发病率并未改变。精准医疗可能为罕见癫痫提供一种机制驱动的治疗，但这是否会提高耐药性癫痫的疗效仍不清楚。反义寡核苷酸或腺相关病毒 (AAV) 基因治疗正从实验阶段转向首次人体试验。它可能会改变某些癫痫综合征的自然病程。
AKT1 作为铂类耐药 SOX2 阳性卵巢癌细胞的治疗靶点
卵巢癌仍然是最致命的妇科恶性肿瘤，主要是因为其化疗耐药性和高复发率。越来越多的证据表明，SOX2 异常表达与卵巢癌患者的化疗耐药性和不良预后有关。在本研究中，我们旨在阐明卵巢癌细胞中 SOX2 异常表达的机制。通过检查多种卵巢癌细胞系和一组临床肿瘤样本，我们观察到卵巢癌细胞系和肿瘤中 SOX2 广泛过表达。为了确定导致卵巢癌细胞中 SOX2 过表达的信号通路，我们筛选了一组针对 30 种主要细胞激酶的小分子激酶抑制剂。在确定的热门药物中，AKT 抑制剂是其中之一。我们证明，抑制或敲低 AKT1 可大幅下调 SOX2 蛋白水平，损害 SOX2 阳性卵巢癌细胞的生长和干细胞特性，并显著提高 SOX2 阳性卵巢癌细胞对铂类药物的敏感性。从机制上讲，我们发现 AKT1 主要通过增强其蛋白质稳定性来驱动 SOX2 过表达，并通过在 T116 位点磷酸化 SOX2 来实现这一点。总之，我们的研究揭示了卵巢癌中驱动 SOX2 过表达的潜在机制，并强调了药理学抑制 AKT1 是一种潜在的治疗策略，可提高 SOX2 阳性卵巢癌对铂类药物的敏感性。
高等教育中抗人工智能的评估
生成式人工智能在教育领域的出现既带来了机遇，也带来了挑战，尤其是在学生评估方面。本文探讨了生成式人工智能对评估实践的变革性影响，并借鉴了最近与全球南方教育工作者举办的培训研讨会。它研究了人工智能如何通过培养批判性思维、创造力和协作能力来丰富传统的评估方法。本文介绍了创新框架，例如抗人工智能评估和过程产品评估方法，这些框架强调不仅要评估最终产品，还要评估学生在整个学习过程中与人工智能工具的互动。此外，它还提供了将人工智能融入评估的实用策略，强调了学术诚信的道德使用和维护。本文解决了人工智能采用的复杂性，包括对学术不端行为的担忧，为教育工作者提供了工具，以应对学习环境中人机协作的复杂性。最后，它讨论了机构政策对于指导人工智能道德使用的重要性，并为教师发展提出了建议，以适应不断变化的教育格局。
Onvansertib 增强 Trastuzumab Deruxtecan 在内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂耐药中的抗肿瘤疗效
图 1. (AC) HBCx-246 PDX 模型用载体 (Ctrl)、onvansertib (Onv；口服，45mg/kg，每周 5 次，共 29 天)、T-DXd (IV，4 mg/kg，第 1、22、43 和 64 天，黑色箭头所示) 或 Onv+T-DXd (O+T) 治疗，每周测量两次肿瘤体积。相对肿瘤体积 (RTV) 计算为 RTV =（测量日的肿瘤体积）/（第 0 天的肿瘤体积）。第 22 天的肿瘤生长抑制计算为 100% x (Vcontrol-Vtreated)/Vcontrol)。(A) 随时间推移的肿瘤体积平均值 ± SEM。使用非配对 t 检验比较第 29 天 O+T 和最有效单一疗法 (Onv) 之间的肿瘤体积。(B) 随时间推移的个体 RTV。 (C) 无事件生存期 (EFS，RTV 时间 = 10) 的 Kaplan-Meier 分析。采用对数秩 Mantel-Cox 检验进行生存分析。显著性水平表示为 ** p < 0.01 和 **** p < 0.0001。结论
重复的氯胺酮输注对治疗双极抑郁的现实世界有效性
1。AanHet Rot M，Collins KA，Murrough JW等。重复剂量静脉注射氯胺酮对耐药性抑郁症的安全性和功效。生物精神病学。2010; 67：139-145。doi：10.1016/j.biops ych.2009.08.038 2。Bahji A，Vazquez GH，Zarate CA。抑郁症的外消旋氯胺酮和esketamine的比较功效：系统评价和元分析。j影响疾病。2020; 278：542-555。doi：10.1016/j。JAD.2020.09.071 3。Berman RM，Cappiello A，Anand A等。氯胺酮在抑郁症患者中的抗抑郁作用。生物精神病学。2000; 47：351-354。4。Cipriani A，Hawton K，Stockton S，Geddes Jr。情绪障碍自杀前的锂：更新的系统审查和元分析。bmj。2013; 346：F3646。 doi：10.1136/bmj.f3646 5。 Coyle CM，法律Kr。 使用氯胺酮作为抗抑郁药：系统评价和元分析。 Hum Psychopharmacol。 2015; 30：152-163。doi：10.1002/hup.2475 6。 Daly EJ，Trivedi MH，Janik A等。 埃斯氨胺鼻喷雾剂加口服抗抑郁药治疗可预防治疗抑郁症患者的疗效：一项随机临床试验。 JAMA Psychiat。 2019; 76（9）：893-903。 7。 diazgranados N，Ibrahim L，Brutsche NE等。 在耐药双极抑郁症中的N-甲基 - 天然天然甲酸天然天然天然天然抗酸酯的试验中的随机添加剂。 Arch Gen精神病学。 MOL PESHITHITRY。 柳叶刀。2013; 346：F3646。doi：10.1136/bmj.f3646 5。Coyle CM，法律Kr。使用氯胺酮作为抗抑郁药：系统评价和元分析。Hum Psychopharmacol。2015; 30：152-163。doi：10.1002/hup.2475 6。Daly EJ，Trivedi MH，Janik A等。 埃斯氨胺鼻喷雾剂加口服抗抑郁药治疗可预防治疗抑郁症患者的疗效：一项随机临床试验。 JAMA Psychiat。 2019; 76（9）：893-903。 7。 diazgranados N，Ibrahim L，Brutsche NE等。 在耐药双极抑郁症中的N-甲基 - 天然天然甲酸天然天然天然天然抗酸酯的试验中的随机添加剂。 Arch Gen精神病学。 MOL PESHITHITRY。 柳叶刀。Daly EJ，Trivedi MH，Janik A等。埃斯氨胺鼻喷雾剂加口服抗抑郁药治疗可预防治疗抑郁症患者的疗效：一项随机临床试验。JAMA Psychiat。 2019; 76（9）：893-903。 7。 diazgranados N，Ibrahim L，Brutsche NE等。 在耐药双极抑郁症中的N-甲基 - 天然天然甲酸天然天然天然天然抗酸酯的试验中的随机添加剂。 Arch Gen精神病学。 MOL PESHITHITRY。 柳叶刀。JAMA Psychiat。2019; 76（9）：893-903。7。diazgranados N，Ibrahim L，Brutsche NE等。在耐药双极抑郁症中的N-甲基 - 天然天然甲酸天然天然天然天然抗酸酯的试验中的随机添加剂。Arch Gen精神病学。 MOL PESHITHITRY。 柳叶刀。Arch Gen精神病学。MOL PESHITHITRY。柳叶刀。2010; 67：793-802。doi：10.1001/Archg Enpsy Chiat Ry.2010.90 8。Gitlin M.抗治疗性躁郁症。 2006; 11：227-240。doi：10.1038/sj.mp.4001793 9。 Grande I，Berk M，Birmaher B，Vieta E.躁郁症。 2016; 387：1561-1572。doi：10.1016/s0140-6736（15）00241- x 10。 Grunebaum MF，Galfalvy HC，Choo T- H等。 氯胺酮用于快速减少重度抑郁症的自杀思想：一项咪达唑仑控制的随机临床试验。 Am J Psychiatry。 2018; 175：327-335。 11。 Grunebaum MF，Ellis SP，Keilp JG等。 氯胺酮与咪达唑仑在双极抑郁症中具有自杀想法：一项试验咪达唑仑控制的随机临床试验。 双极疾病。 2017; 19：176-183。doi：10.1111/bdi.12487 12。 Hidalgo-Mazzei D，Berk M，Cipriani A等。 抗治疗性和多疗法 - 抗双极抑郁症的标准：CON-SENSUS定义。 BR J精神病学。 2019; 214：27-35。doi：10.1192/ bjp.2018.257 13。 div> Ionescu DF，Luckenbaugh DA，Niciu MJ，Richards EM，Zarate CA Jr。单一输注氯胺酮可改善焦虑双极抑郁症患者的抑郁评分。 双极疾病。 2015; 17：438-443。Gitlin M.抗治疗性躁郁症。2006; 11：227-240。doi：10.1038/sj.mp.4001793 9。Grande I，Berk M，Birmaher B，Vieta E.躁郁症。2016; 387：1561-1572。doi：10.1016/s0140-6736（15）00241- x 10。Grunebaum MF，Galfalvy HC，Choo T- H等。氯胺酮用于快速减少重度抑郁症的自杀思想：一项咪达唑仑控制的随机临床试验。Am J Psychiatry。2018; 175：327-335。11。Grunebaum MF，Ellis SP，Keilp JG等。氯胺酮与咪达唑仑在双极抑郁症中具有自杀想法：一项试验咪达唑仑控制的随机临床试验。双极疾病。2017; 19：176-183。doi：10.1111/bdi.12487 12。Hidalgo-Mazzei D，Berk M，Cipriani A等。抗治疗性和多疗法 - 抗双极抑郁症的标准：CON-SENSUS定义。BR J精神病学。2019; 214：27-35。doi：10.1192/ bjp.2018.257 13。 div>Ionescu DF，Luckenbaugh DA，Niciu MJ，Richards EM，Zarate CA Jr。单一输注氯胺酮可改善焦虑双极抑郁症患者的抑郁评分。 双极疾病。 2015; 17：438-443。Ionescu DF，Luckenbaugh DA，Niciu MJ，Richards EM，Zarate CA Jr。单一输注氯胺酮可改善焦虑双极抑郁症患者的抑郁评分。双极疾病。2015; 17：438-443。
检测汤利亚地区腹泻的大肠杆菌中的耐药性：多药抗性菌株的分析
结果：结果表明，所有40种分离的大肠杆菌菌株均表现出对磺胺嗪钠，Enrorofuins和环丙沙星的耐药性，其中90％的菌株易受多型多糖质B。值得注意的是，应变11、23和24表现出严重的抗性。抗生素耐药性基因TEM-1，TEM-206，Stra，Strb，Qach和Blactx的检测率为100％，表明这些基因的患病率很高。此外，大多数菌株携带抗生素抗性基因与其抗性表型一致。wg菌株11、23和24个揭示了4,897,185 bp，4,920,234 bp和4,912,320 bp的基因组大小。这些菌株分别携带两个，一个和两个质粒。抗生素抗性基因的预测显示了基因组中的这些基因中的大量数量，菌株24具有最高数量，总计77个含有88种抗生素耐药基因的亚种。
磺胺紫杉醇Medac 500 mg抗胃片
磺胺甲撒生物MEDAC 500 mg抗胃片的定性和定量组成：每个片剂均含有500 mg磺胺丙嗪。赋形剂：脊杆酮，硬脂酸，povidone，无水胶体二氧化硅，纯净水，硬脂酸镁；二氧化钛，滑石粉，碳蛋白酶钠，柠檬酸钠，大糖醇，丙烯乙二醇，甲基丙烯酸 - 乙基 - 丙烯酸 - 丙烯酸酯共聚物（1：1）（分散体30％）。治疗适应症：成人活性类风湿关节炎的治疗。对6岁起儿童的活性特发性少亲关节炎治疗，他们对非甾体类抗炎药（NSAID）和/或局部糖皮质激素注射的反应不足。在6岁以下的儿童中治疗活跃的少年特发性多重关节炎和脊椎关节炎患有外周关节炎，他们对NSAID的反应不足。对于全身少年特发性关节炎或没有外周关节炎的少年性脊椎关节炎患者而言。posology and Administration：应每天给予磺胺拉嗪Medac，从初始剂量小（晚上1片）开始，然后逐渐（例如每周）增加到最佳量。在3个月后，对每天2 x 2片反应不足的患者，每日剂量可能会增加到3 x 2片。不应超过4 g磺胺丙嗪的剂量。针对小儿种群，建议的每日剂量为50 mg/kg体重，分为两种均匀分裂的剂量。不希望的效果：奇异的不良反应不能轻易与疾病的症状或并发症区分开。最大每日剂量不得超过2 g。片剂应在一顿饭前至少1小时服用，并用大量的液体吞咽。禁忌症：对磺胺丙嗪（其代谢产物，对任何赋形剂的代谢产物）的过敏性，磺胺酰胺和水杨酸酯；当前或红斑的历史多种制服；造血器官的疾病；卟啉症；目前的血液计数为白细胞减少或血小板减少症；伊莱斯；严重的肝或肾功能不全；在6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症的患者中，可能会出现溶血性贫血；与甲基胺一起伴随治疗，用于6岁以下的儿童。许多不良反应取决于剂量，可以通过减少剂量来减少。在较慢的乙酰基剂的患者中，药物的浓度可能会增加。如果发生不良反应，建议对乙酰基表型进行评估。感染，侵扰：很少伪膜结肠炎。肿瘤：很少有骨髓增生综合征。血液，淋巴系统：通常是叶酸缺乏贫血（巨核细胞，大细胞增多症），白细胞减少。不常见的agranulopyposis，全年毒性，溶血性贫血，甲基脂蛋白血症，血小板减少症，假核核中核细胞增多症。很少骨髓抑郁症，性贫血，浆细胞增多症，嗜酸性粒细胞增多。免疫系统：不常见的血清疾病样疾病，低脂糖尿血症很少是连衣裙综合征（皮肤与嗜酸性粒细胞和全身性症状的皮肤反应，反应部分类似于单核中毒感染或血清疾病），Aphylaxis。血肿组织细胞增多症（频率未知）。代谢，营养：通常是厌食症。叶酸缺乏（频率未知）。精神病：通常失眠。不寻常的凹陷。很少精神病。神经系统：通常头痛。通常嗜睡，头晕，浓度受损。异常异常，周围神经病，气味和味道的障碍。很少有金属味。很少无菌脑膜炎，脑病，横向骨髓炎。眼：罕见的过敏性结膜炎。很少接触透镜变色（一种黄色柔软隐形眼镜的奇异案例）。耳：耳鸣不常见。心脏：罕见的心p，心动过速。很少心肌炎，心心炎。血管：血压罕见地升高。很少雷诺综合症。呼吸道，胸腔：不常见的嗜酸性肺炎，咳嗽，哮喘，呼吸困难。很少纤维化肺泡炎。很少有支气管炎闭塞性。间质肺疾病（频率未知）。胃肠道：非常恶心和呕吐，腹痛，消化不良。不寻常的气象，腹泻，胰腺炎。很少有气孔炎。很少加剧延迟性溃疡性结肠炎。肝素：罕见的肝功能障碍，黄金肌。很少肝炎。很少暴发性肝炎（可能具有致命的结果）。肝衰竭，胆固醇肝炎，胆汁淤积（频率未知）。通常是荨麻疹，光敏性。皮肤和皮下组织：通常是瘙痒，皮肤喷发。皮肤的cyanosis不常见，昆克克的水肿。很少脱发，去角质性皮炎，皮肤黄色橙色变色。很少严重的皮肤不良反应（SAX）：史蒂文斯 - 约翰逊综合征（SJS）和有毒表皮坏死液（十；莱尔综合征）。lichen planus，急性概括性脓疱病，红斑（频率未知）。肌肉骨骼，结缔组织：肌肉状症状，肌肉状症状，肌无力，肌无力。很少有肌痛。sjögren综合征，狼疮（ - 类）综合征（频率未知）。肾脏，尿液：很少血液，结晶，尿液黄色橙色变色。很少急性急性间质性肾炎，肾病综合征，蛋白尿。肾结石病（频率未知）。生殖系统，乳房：男性中通常是寡头的，可逆的生育能力。先天性，家族性，遗传性：斑岩的急性发作。一般，管理场地条件：非常常见的疲劳，hathenia。通常发烧。罕见的Enanthema。调查：通常增加肝酶。自身抗体的诱导不常见。很少增加抗核抗体（ANA）。法律分类：POM（仅处方药）。营销授权持有人：Medac GmbH，Theaterstraße6; 22880德国韦德尔。文本修订日期：07/2024 Sulfasalazin Medac已于德国丹麦授权，瑞典
社论：针对耐卡巴培南革兰氏阴性菌的新治疗策略
细菌病原体的多重耐药性对人类健康构成威胁，而耐卡巴培南类肠杆菌 (CRE) 感染的出现严重影响着人口福祉。卡巴培南类耐药性的出现是一个主要问题，特别是对于重症监护病房 (ICU) 和其他高危病房，这已经导致了严重的后果 (Tamma 等人，2021)。详细研究导致细菌卡巴培南类耐药性的机制可能有助于克服和管理这一研究课题 (Mascellino 等人，2024)。CRE 通常携带多种耐药基因，这些基因能够通过垂直和水平途径传播 (Rumbo 等人，2011)。这些耐药元素限制了治疗选择，与感染卡巴培南类敏感菌株的患者相比，一些患者需要更长的治疗时间，需要重症监护，并且毒性更高。因此，需要新的替代方法来对抗细菌耐药性在人群中的传播，并治疗感染危及生命的耐碳青霉烯类革兰氏阴性菌的患者（Oliva 等人，2021 年；Tompkins 和 van Duin，2021 年）。开发新型抗生素可能是一个解决方案。然而世界卫生组织 (WHO) 总干事谭德塞博士原话是：“自 2017 年中期以来，仅批准了 13 种新抗生素，其中只有两种代表新的化学类别并被认为是创新的。”分子研究在了解细菌耐药性机制方面发挥着重要作用。例如，在革兰氏阴性菌中发现了可移动的粘菌素耐药基因 (mcr-1 至 mcr-10) 及其变体，这对临床感染的治疗构成了新的威胁。开发了一种使用多重 TaqMan 实时 PCR 检测的新型方法来检测可移动的粘菌素耐药基因。该方法具有较高的特异性、敏感性和可重复性（Gong 等）。先前的一项研究检查了波兰产生新德里金属-β-内酰胺酶的肺炎克雷伯菌菌株的体外药物敏感性。发现头孢地洛、埃拉环素、替加环素、头孢他啶/阿维巴坦 (CAZ/AVI) 和氨曲南是最有效的抗生素，表明 CAZ/AVI 加氨曲南对测试菌株具有 100% 的体外敏感性。由于这两种药物的安全性和成本效益，