请以以下方式引用本文:Francesco SALADINI、Federica Giammarino、Franco Maggiolo、Micol Ferrara、Giovanni Cenderello、Benedetto M. Celesia、Ferdinando Martellotta、Vincenzo Spagnuolo、Giulio M. Corbelli、Nicola Gianotti、Maria M. Santoro、Stefano Rusconi、Maurizio Zazzi、Antonella Castagna,来自 PRESTIGIO 登记处受试者的多药耐药 HIV-1 对多拉韦林的残留表型敏感性,国际抗菌剂杂志 (2023),doi:https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2023.106737
a 内分泌、糖尿病与代谢 b 临床生物化学实验室 c 外科 d 都灵大学健康与科学大学医院放射科,意大利都灵 联系人:Mirko Parasiliti-Caprino,医学博士,哲学博士;都灵大学健康与科学大学医院内分泌、糖尿病与代谢;意大利都灵 Corso Dogliotti 14,邮编 10126。电话:+39 0116709559;电子邮箱:mirko.parasiliticaprino@unito.it。缩写:ABPM,动态血压监测;AH,动脉高血压;APA,醛固酮腺瘤;ARR,醛固酮与肾素比率;AVS,肾上腺静脉取样;BAH,双侧肾上腺增生;BP,血压;cIMT,颈动脉内膜中层厚度; CKD-EPI,慢性肾脏病流行病学合作;CVD,心血管疾病;DM,糖尿病;eRH,原发性难治性高血压;HR,心率;HRV,心率变异性;LVH,左心室肥大;PAC,血浆醛固酮浓度;PRA,血浆肾素活性;ReH,难治性高血压;SIT,盐水输注试验。摘要目的评估难治性和难治性高血压患者原发性醛固酮增多症的患病率及其与心脏代谢并发症的关系。方法对 110 例连续患有真性难治性高血压 [尽管采取了适当的生活方式措施并使用至少三类抗高血压药物(包括利尿剂)治疗,血压仍控制不佳] 且既往无心血管事件的患者进行继发性高血压筛查。如果使用了至少五种抗高血压药物,血压仍未得到控制,则诊断为难治性高血压。
在几种物种中,抗性和易感个体之间的表型差异与基因表达的组成型变化有关。例如,在对神经毒性杀虫剂有抵抗力的个体中观察到了排毒基因家族的构型过表达。这表明了代谢解毒在抗性中的作用,在某些情况下,允许允许使用哪些基因参与耐药的遗传方法。细胞色素P450单糖酶和三磷酸腺苷(ATP)结合盒(ABC)转运蛋白的情况就是这种情况。5,24 - 29除解毒基因之外,已经记录了编码角质层合成基因的过表达,并导致耐药性和易感性的独立物(即穿透性抗性)之间的表皮变化。30该证据突出了通常基于抗性表型的复杂性,并表明需要研究基因表达以充分理解昆虫抗性。与其他杀虫剂相反,抗药性个体中的表达情况已被广泛阐明,蚊子对CSIS的抗性表型的整个基因表达模式仍然被忽略了。在这里,我们的目标是通过分析蚊子CX的易感和耐DFB个体的构成基因表达来弥补这一差距。pipiens。
癌细胞通常会通过改变其特性(一种称为细胞可塑性的过程)来对治疗产生耐药性。研究发现,随着癌症产生这种耐药性,它们会变得更加依赖磷酸化的 S6K1,从而使它们更容易受到新治疗方法的攻击。这项研究为未来研究 Super-EBS 和相关化合物以开发针对治疗耐药性癌症的靶向疗法打开了大门。
Carla Rodrigues 1,2,*,ValérieBouchez1,2,*,AnaïsSoares³,Sabine Trombert-Paolantoni⁴,Fatimaaïtelbelghiti⁵,jérémieMief cohen 6.7 Toubiana组1,2,6,**,Sylvain Brisse 1,2,**1。巴黎大学的巴斯德学院,法国巴黎的细菌病原体生物多样性和流行病学2。国家百日咳和其他Bordetella感染的国家参考中心,法国巴黎的巴斯德研究院3.EUROFINS BIOMNIS实验室,法国里昂,4。实验室CERBA,圣奥恩·卢阿·阿莫恩,法国5。法国公共卫生,传染病部,法国公共卫生局,法国圣莫里斯6.普通儿科和小儿传染病系,巴黎塞列氏大学,内克·恩菲特斯·马拉德斯,法国APHP,巴黎,法国7。流行病学和统计研究中心(INSERM UMR 1153),法国巴黎大学巴黎大学Cité大学8。REMICQ研究小组的成员在合作者
碳青霉烯是广谱抗生素,在治疗由革兰氏阴性细菌引起的严重感染中起主要作用。碳青霉烯型肠杆菌科的全球传播正在成为一个公共卫生问题(Jamal等,2020)。肠杆菌科中碳青霉烯耐药性的升高主要是由于获得了碳青霉烯 - 氢化酶(Carbapenemases)(Tilahun等,2021)。编码碳青霉酶的基因可以掺入细菌染色体中,但主要位于移动元素上,例如在细菌菌株和物种之间可转移的质粒或转座子(San Millan,2018年)。因此,临床暴发通常很复杂,涉及克隆,质粒或转座子的基因传播的各种因素(Brehony等,2019)。碳青霉素型OXA-48首次出现在2000年代中期,此后在许多欧洲国家和世界各地都发现了(Hidalgo等,2019)。在法国,它是产生甲状腺素酶的肠杆菌科(CPE)中最常见的酶(Emeraud等,2020)。BLA OXA-48基因被认为源自环境Shewanella菌株的染色体(Tacão等,2018)。它在物种之间的快速传播是由于其在转座子中筑巢(TN 1999),该转座主要由含有/M型质粒携带(Shankar等,2020)。控制医院病房中的暴发是必要的,以限制多药耐药细菌的传播。CPE对患者的定殖可以干扰适当的护理。fmt是CPE定殖也可能影响癌症患者化学疗法的开始,因为它与接受诱导化疗的患者的存活率较低有关(Ballo等,2019)。因此,已经实施了一种恢复健康的肠道菌群并消除CPE储层(例如粪便菌群移植(FMT))的策略。
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1 巴黎萨克雷大学,古斯塔夫鲁西,INSERM U981,维尔瑞夫; 2 药物开发部(DITEP),Gustave Roussy,维尔瑞夫; 3 维尔瑞夫古斯塔夫鲁西肿瘤医学系; 4 PRISM 研究所,Gustave Roussy,维尔瑞夫; 5 巴黎萨克雷大学 INSERM 生物统计学和流行病学办公室,Gustave Roussy,Oncostat U1018,标记为 Ligue Contre le Cancer,Villejuif; 6 实验和转化病理学平台(PETRA)、基因组平台 - 分子生物病理学单位(BMO)和生物资源中心、AMMICA、INSERM US23/CNRS UMS3655、Gustave Roussy、巴黎萨克雷大学、维尔瑞夫; 7 维尔瑞夫古斯塔夫鲁西医学生物学和病理学系; 8 介入放射学系,Gustave Roussy,维尔瑞夫; 9 法国马赛艾克斯马赛大学、法国国立科学研究院、法国国家健康与医学研究院、法国马赛临床医学研究中心
图 1 MDA-MB-361 细胞系长期暴露于 T-DM1 会导致对 ADC 的敏感性降低。 (A) T-DM1 对 MDA-MB-361 S、TR 和 TCR 的 MTT 细胞毒性试验表明,与亲本相比,两种抗性细胞的 IC50 值均有所增加。 通过双向方差分析进行统计分析,然后进行 Bonferroni 后检验,并显示 TR (***:P < .001;**:P < .01;*:P < .05) 和 TCR (+) 与 S 相比的差异。 (B) 将亲本和抗性细胞暴露于浓度不断增加的 T-DM1 中,并使用 xCELLigence 跟踪细胞指数。 绘制了由 RTCA 软件确定的标准化细胞指数的斜率。统计分析采用双向方差分析,随后进行 Bonferroni 后检验,并显示每种细胞系在对照和暴露条件下的差异 (*: P < .05; ***: P < .001)。(C) 暴露于 T-DM1 6 天后,通过流式细胞术研究 Annexin 阳性细胞。与亲本细胞相比,TR 和 TCR 中的 Annexin 阳性细胞百分比有所下降。统计分析采用双向方差分析,随后进行 Bonferroni 后检验 (*: P < .05; ***: P < .001)
抗菌素耐药性一直是全球面临的健康挑战,威胁着我们控制和治疗危及生命的细菌感染的能力。尽管人们不断努力寻找新药或抗生素替代品,但在过去三十年中,没有一类新的抗生素或其替代品获得临床批准。抗生素和非抗生素化合物的组合可以抑制细菌耐药性决定因素或增强抗生素活性,为对抗多重耐药细菌提供了一种可持续有效的策略。在这篇综述中,我们简要概述了抗生素发现和细菌耐药性发展的共同进化。我们总结了药物相互作用,揭示了将非抗生素药物重新用作潜在抗生素佐剂的技巧,包括讨论分类和作用机制,以及报告新的筛选平台。然后提出了一种逐个病原体的方法来强调药物重新利用的关键价值及其治疗潜力。最后,讨论了药物组合策略的一般优势、挑战和发展趋势。