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重要的机会性人类病原体肺炎链球菌中的抽象抗生素抗性正在上升。在β-乳酰胺抗生素阿莫西林（这是一线疗法）的情况下，这尤其有问题。因此，发现杀死或对抗阿莫西林耐药性肺炎球菌的靶标至关重要。为此，我们使用称为Scrilecs-Seq的CRISPR干扰（CRISPR干扰库的亚集）开发了一个全基因组，基于单细胞的基因沉默屏幕，该筛选是由荧光激活的细胞分选提取的，耦合与下一代测序）。由于阿莫西林会影响生长和分裂，因此使用SCRILECS-SEQ来识别负责维持适当细胞大小的靶标。我们的屏幕表明，大甲酸酯途径的下调会导致广泛的细胞伸长。进一步研究这种现象，这表明它是由于细胞壁合成部位在细胞壁合成部位的可用性降低而引起的，这是由于未依赖磷酸盐（UND-P）的限制，这是脂质载体，该脂质载体负责将这些前体跨细胞膜运输。数据表明，即使肽聚糖的合成仍在继续，即使降低了UND-P水平，但细胞收缩也被专门停止。我们成功利用了这一知识，以创建一种组合治疗策略，其中FDA批准的药物氯米芬是一种UND-P合成的抑制剂，与阿莫西林配对。我们的结果表明，克罗米芬增强了阿莫西林蛋白的抗菌活性，并且联合疗法使耐肺炎链球菌恢复活力。这些发现可以提供一个起点，以开发越来越多的难以治疗的抗肺炎球菌感染的解决方案。
阿莫西林 - 耐肺炎链球菌可以是...
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