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乌干达抗性恶性疟原虫
摘要基于青蒿素的组合疗法（ACT）被引入了大约二十年前非洲简单疟疾的护理标准。最近在东非的研究报告说，与降低的邻苯二甲酸酯疗效有关的Kelch13（K13）突变寄生虫逐渐增加。作为社区进入疟疾项目的直肠临时工的一部分，我们从2018年至2020年期间和2020年期间和2020年期间从697名儿童那里收集了697名儿童的血液样本，并在2019年引入直肠活动之前和之后。K13多态性，并进行了寄生虫的编辑和表型，以评估突变对寄生虫耐药性的影响。全基因组测序，并构建了单倍型网络以确定K13突变的地理起源。在大多数情况下，在697名儿童中，有540名对恶性疟原虫疟疾的阳性为阳性，并用RAS或可注射的青臂单一疗法进行治疗。最常见的K13突变是C469Y（6.7％），在RAS引入后收集的样品中发现了更频繁的检测到。基因组编辑证实，与野生型对照相比，C469Y-HARBORING寄生虫的体外敏感性降低了（P <0.001）。单倍型网络表明，C469Y突变的侧翼区域具有相同的非洲遗传背景，表明该突变的单一和本地起源。我们的数据为抗蒿甲蛋白毒素的C469Y突变提供了选择的证据。在非洲出现的多耐药寄生虫的现实威胁应鼓励仔细监测青蒿素衍生物的功效，并严格遵守采取治疗方案。
CRISPR/CAS9介导的基因组在临床HSV-1分离株中的胸苷激酶基因的基因组编辑将F289鉴定为新型抗cyclovir突变
单纯疱疹病毒1型（HSV-1）是一种神经性α-掌上病毒，在感染个体的感觉神经元中建立了终生感染，并伴有导致（A）症状病毒的潜在病毒的间歇性重新激活。虽然Acyclovir（ACV）是治疗HSV-1感染的安全且高效的抗病毒药，而长期使用可能会导致ACV耐药（ACV R）HSV-1出现，随后会导致ACV RE RACTORACTORY疾病。在这里，我们从反应激活的疱疹眼病患者中分离出HSV-1菌株，但对ACV治疗没有反应。分离株在编码胸苷激酶（TK）蛋白的病毒UL23基因中带有新型的非同义F289S突变。由于ACV需要病毒TK和随后的细胞激酶来抑制HSV-1复制，因此在ACV R HSV-1菌株中通常会突变UL23基因。使用CRISPR/CAS9介导的HSV-1基因组编辑研究了F289S突变引起ACV R的潜在作用。将原始临床分离株中的F289S突变转移到野生型序列S289F导致ACV敏感（ACV S）表型，并引入F289S在ACV S HSV-S HSV-1参考菌株中的替换导致ACV R RETOTY型。总而言之，我们在患有ACV难治性疱疹性眼病的患者眼中确定了新的HSV-1 TK突变，该患者借助CRISPR/CAS9介导的基因组工程技术被确定为病变ACV突变。通过CRISPR/CAS9对临床HSV-1分离株进行直接编辑是评估单个残基取代的有力策略
耐化学妊娠滋养细胞肿瘤和免疫疗法的使用：病例报告和文献审查
这是该国抗性妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）中使用免疫疗法的第一个案例。最初用10个蛋白质剂，甲氨蝶呤，乙他霉素D- cyclophophomide和19 cycise etopies of GTN诊断为GTN的41岁，Gravida 4 para 3（3013），诊断为GTN，第三阶段：WHO风险评分为13（绒毛膜脊髓瘤）。甲氨蝶呤和放线霉素D（EP-EMA）。随着β人绒毛膜促性腺激素（ßHCG）水平的持续增长，该患者被称为滋养细胞疾病中心，那里有肿瘤向大脑进展的注意。她开始接受紫杉醇和卡铂（PC）的第三线打捞化疗，随之而来的整个大脑辐照完成了三个周期，此后再次被诊断出了HCG滴度的增加，并增加了HCG滴度的增加，并增加了肺部肿块的数量和大小，而肺部肿块的数量和大小被认为是毫无疑问的。免疫疗法开始时是pembrolizumab，显示出良好的反应，明显下降了ßHCG水平。免疫相关不良事件（IRAE）的发作导致随后的免疫疗法周期明显延迟。通过对伊拉斯的管理，给出了降低剂量降低50％的pembrolizumab的两个周期，在ßHCG水平中相应下降。然而，随后患者患有革兰氏阴性败血症，可能是血液学恶性肿瘤，最终屈服于大量的肺栓塞。该病例强调了迅速诊断并转介到滋养细胞中心的重要性以及在耐化学GTN中使用免疫疗法的重要性。
在秘鲁耐多药结核病高发区常规条件下对结核分枝杆菌进行全基因组测序
全基因组测序 (WGS) 是全球抗击结核病 (TB) 的一个有前途的工具。本研究的目的是评估在秘鲁耐多药结核病热点地区常规使用 WGS 检测耐药标志物和传播簇的情况。为此，前瞻性地选择了来自利马和卡亚俄的 140 种耐药结核分枝杆菌菌株，并同时通过常规（GenoType MTBDR sl 和 BACTEC MGIT）和 WGS 工作流程进行处理。根据世界卫生组织突变目录确定耐药性。计算了利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、莫西沙星、左氧氟沙星、阿米卡星和卷曲霉素的 WGS 和 BACTEC 结果之间的一致性。使用不同的单核苷酸多态性差异截止值确定传播簇。 100% (140/140) 的菌株对 13 种抗结核药物具有有效的 WGS 结果。然而，最终确定的表型 BACTEC MGIT 结果的可用性因药物而异，七种比较药物的无效结果为 10-17%。获得全套药物 WGS 结果的中位时间为 11.5 天，而常规工作流程为 28.6-52.6 天。比较药物的 WGS 和 BACTEC MGIT 的总体分类一致性为 96.5%。除莫西沙星外，Kappa 指数良好 (0.65 k 1.00)，但所有病例的敏感性和特异性值都很高。 97.9% (137/140) 的菌株仅具有一个亚谱系（134 株属于“谱系 4”，3 株属于“谱系 2”），2.1% (3/ 140) 为混合菌株，呈现两个不同的亚谱系。5、10 和 12 个 SNP 截止值的聚类率分别为 3.6% (5/ 140)、17.9% (25/140) 和 22.1% (31/140)。综上所述，常规 WGS 对检测对当前主要抗结核药物的耐药性具有很高的诊断准确性，可通过一次分析获得结果，并有助于迅速切断秘鲁耐药结核病的传播链。
药物基因组学进展：优化耐药性癫痫的抗癫痫药物治疗
癫痫是一种复杂的神经系统疾病，受皮质、海马或丘脑皮质神经元网络内错综复杂的相互作用的影响，是一种具有非孟德尔遗传模式的遗传复杂疾病。这种复杂性因众多“易感性”或“修饰”基因的参与而凸显，使风险和治疗结果的评估变得复杂。癫痫治疗的一个关键问题是了解遗传多样性如何影响治疗策略和疗效。药物基因组学的进步阐述了遗传变异与抗癫痫药物 (ASM) 安全性和反应之间的联系，标志着癫痫治疗向精准医疗转变。值得注意的是，对 HLA-B*1502 和 HLA-A*3101 等变异的基因筛查已被证明在预防严重超敏反应方面具有显著效果，包括中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 和史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS)，尤其是在特定种族人群中。然而，将药物基因组学发现应用于临床实践面临诸多挑战，包括教育、法律和经济障碍，这强调了更广泛地接受和整合药物基因组学数据的必要性。本综述综合了癫痫药物基因组学的最新研究，强调了通过遗传学见解个性化癫痫治疗的当前进展和前景，旨在提高 ASM 安全性、减少不良反应并改善治疗结果。通过全面研究癫痫的遗传基础及其对药物治疗的影响，本综述致力于为癫痫护理中精准医疗的发展做出贡献，倡导更加个性化和有效的治疗方法。
耐治疗抑郁的复杂性
背景：最近的系统评价重点介绍了定义和评估耐治疗抑郁症（TRD）的巨大差异。一个关键问题是定义是共识而不是数据主导的。本研究旨在为相关样本提供全面的社会人口统计学和临床描述。方法：作为务实的随机对照试验的一部分，在初级保健中管理患者（n = 129），以持续抑郁症并被诊断为TRD。数据包括以前的治疗尝试，抑郁症的特征，功能，生活质量，包括自杀，精神病和人格障碍，身体健康状况以及不良事件在内的同时发生的问题。结果：调查结果显示出严重而慢性的抑郁症，持续时间为25年以上。总体而言，82.9％的精神病诊断至少有82.2％，至少有一种人格障碍； 69.8％的人患有明显的肌肉骨骼，胃肠道，泌尿生殖器或心血管和呼吸系统身体健康问题。14岁以外的所有人在社会和职业功能上都有严重的困难，并报告了严重损害的生活质量。自杀念头很高：44.9％至少进行了一次认真的自杀企图，有几次尝试进行了多次尝试，其中17.8％的人报告了儿童或青春期的自杀企图。患者，有79.8％的人报告了至少一种不良的儿童经历。 局限性：召回偏见的潜力，不检查可能的相互作用和对照组缺乏。患者，有79.8％的人报告了至少一种不良的儿童经历。局限性：召回偏见的潜力，不检查可能的相互作用和对照组缺乏。结论：我们的发现揭示了一个复杂而多方面的条件，并呼吁对TRD进行紧急重新概念化，这涵盖了许多相互依存的变量和经验。患有TRD的人在接受适当治疗方面可能处于严重的劣势。
H11 mcraly的 - 氧化和耐腐蚀涂层
燃气轮机部分组件由镍或钴的超合金制成。这些超级合金以其高温强度，氧化和耐腐蚀性而闻名。超合金广泛用于燃气轮机发动机的高温环境。不幸的是，高温强度所需的合金组合物与氧化和腐蚀保护相反。为了获得最佳的整体性能，高强度超合金可以用腐蚀和耐氧化的mcraly涂层。mcraly's是一个具有钴，镍或铁的碱金属（M）的超级合金家族，并结合铬，铝和Yttrium（图1）。
基因设计的BT抗昆虫的玉米构成人类健康风险
抗昆虫的玉米植物是基因设计的（经过遗传修饰），以表达苏云计芽孢杆菌（BT）的毒素，该毒素已知会损害特定类型的昆虫（昆虫）的胆量，但据推测其他昆虫。BT（CRY）蛋白与某些害虫中肠细胞膜上的特定受体结合，从而导致其破裂。其他昆虫，动物和人类没有那些受体，并且假定BT蛋白在肠道中降解并且对它们不利。例如，加拿大卫生部在其最新的BT玉米批准摘要中（在2021年，对于来自拜耳的Mon95379），“在哺乳动物物种中，没有已知的哭泣蛋白质受体位点，而哺乳动物肠的酸性环境则是哺乳动物肠的含量更高，因此可以从哭泣的蛋白质中脱离这种毒素的作用。 1然而，研究继续破坏这一主张（见下文）。
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CMV定义为β疱疹病毒。在单核细胞中，CMV导致终生潜伏期[12，13]。 Fection中的CMV是急性还是反应性，它们会引起多系统疾病（例如 肺炎，肝炎和脑炎）。 包括Gancyclovir和Foscarnet在内的牛皮炎药物，或Maribavir，Brincidofovir和Letermovir等新药物，抑制了移植受者中感染的频率。 不幸的是，它们很昂贵，并且经常伴有毒性和抗病毒抗性[14-16]。 对于CMV IgG阳性成人HSCT重生，Letermovir被批准预防CMV。 acyclovir/valacyclovir对CMV的影响不足。 Gancyclovir和Foscarnet已被证明是有效的，但在HSCT受体中有毒（表I）。 此外，ValgancyClovir在固体器官跨种植园中有效，但会导致骨髓抑制，因此其在HSCT受体中的使用受到了极大的限制[17]。在单核细胞中，CMV导致终生潜伏期[12，13]。Fection中的CMV是急性还是反应性，它们会引起多系统疾病（例如肺炎，肝炎和脑炎）。包括Gancyclovir和Foscarnet在内的牛皮炎药物，或Maribavir，Brincidofovir和Letermovir等新药物，抑制了移植受者中感染的频率。不幸的是，它们很昂贵，并且经常伴有毒性和抗病毒抗性[14-16]。对于CMV IgG阳性成人HSCT重生，Letermovir被批准预防CMV。acyclovir/valacyclovir对CMV的影响不足。Gancyclovir和Foscarnet已被证明是有效的，但在HSCT受体中有毒（表I）。此外，ValgancyClovir在固体器官跨种植园中有效，但会导致骨髓抑制，因此其在HSCT受体中的使用受到了极大的限制[17]。
使用机器学习技术预测约旦案例中抗生素耐药微生物的分布模式
抗菌耐药性（AMR）被确定为约旦死亡率的第四个主要原因。然而，与AMR相关的人口统计学和临床特征的数据稀缺，与AMR相关的针对西约丹的常用抗生素。为了解决这一知识差距，从2020年10月至2022年12月，在约旦·韦斯特（Jordan West）的AL-Hussein/Salt医院的AMR进行了回顾性分析，其中包括2893年的报告。使用微生物学报告对两个机器学习（ML）模型，特别是分类回归树（CART）和随机森林（RF）进行了培训，然后用于预测不同类别的抗生素的AMR。最常见的微生物是大肠杆菌（53.3％），肺炎克雷伯氏菌和金黄色葡萄球菌。属于粪肠球菌，金黄色葡萄球菌，克雷伯氏菌肺炎，baumannii菌群，铜绿假单胞菌和肠类杆菌类别的细菌菌株表现出抗药性升高。RF模型与CART相比表现出较高的精度，其范围为0.64–0.99。这一发现表明在预测AMR模式中，RF模型的预测能力具有显着的可靠性。amr容易受到年龄，性别和细菌种类等人口因素的影响。这项研究强调了监测AMR促进适当抗生素治疗的重要性。