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菲律宾Losbaños的自流井水域的多药耐药大肠杆菌
由于商业饮用水的成本上涨，居民（尤其是在农村地区）越来越依赖自流井水，而自流井水通常是未经处理的，并且没有经常测试是否有损坏。这可能导致摄入对抗生素耐药性的微生物的摄入风险更高。因此，这项研究的重点是从菲律宾Losbaños，菲律宾的Losbaños中检测出来自选定Barangays（Bayog，Malinta和Mayondon）的自流井水样品的粪便（特别是大肠杆菌）。分离的大肠杆菌以获得抗菌素耐药性。使用多管发酵法确定，在30个水样中，大肠菌群的八个水样呈阳性。在八个样品（MY2-2，ML2-3和ML2-4）中，有三个获得了大肠杆菌分离株，如通过表型和分子表征所识别的。使用磁盘扩散测定法，在分离株中鉴定出抗生素头孢唑酮，Meropenem，loxacinem和甲氧苄啶磺胺甲恶唑的耐药模式。的结果表明，MY2-2对头孢曲松，MeropeNem和甲氧苄啶磺胺甲氧唑具有抗性。 ML2-3对头孢唑酮和MeropeNem具有抗性，而ML2-4对所有四种抗生素具有抗性。聚合酶链与引物检测到TEM基因的反应，这是一种扩展的β-内酰胺酶基因，表明分离株对氨苄西林和青霉素具有抗性。表型和分子方法的结果表明分离株具有多药耐药性。根据家庭访谈，隔离了MY2-2的自流井水被10个家庭用来饮酒。因此，地方政府部门应定期监测自流井水的微生物质量，进行教育和信息运动，以了解可以从消耗不洁的水中染上的疾病，并确保可以使用饮用水，尤其是对于没有净化水的家庭。
2024; 14（6）：2442-2463。 doi：10.7150/thno.93236研究论文HSP90抑制剂HVH-2930具有针对抗trastuzumab耐药的有效效力
1。韩国大学医学院内科学系医学肿瘤学系，韩国大学，韩国共和国02841。2。Brain Korea 21韩国大学医学院生物医学科学计划，韩国韩国韩国共和国02841。 3。 韩国韩国韩国大学韩国大学韩国08308的生物医学研究中心，大韩民国。 4。 阿德莱德医学院，卫生与医学科学学院，阿德莱大学，南澳大利亚5000，澳大利亚。 5。 药房学院，苯基访大学，河内12116，越南。 6。 河内药房有机化学系，河内10000，越南。 7。 韩国首尔大学药学学院药物化学实验室，韩国共和国08826。 8。 Sungkyunkwan大学药学院，Suwon，Gyeonggi-Do 16419，大韩民国。Brain Korea 21韩国大学医学院生物医学科学计划，韩国韩国韩国共和国02841。3。韩国韩国韩国大学韩国大学韩国08308的生物医学研究中心，大韩民国。4。阿德莱德医学院，卫生与医学科学学院，阿德莱大学，南澳大利亚5000，澳大利亚。 5。 药房学院，苯基访大学，河内12116，越南。 6。 河内药房有机化学系，河内10000，越南。 7。 韩国首尔大学药学学院药物化学实验室，韩国共和国08826。 8。 Sungkyunkwan大学药学院，Suwon，Gyeonggi-Do 16419，大韩民国。阿德莱德医学院，卫生与医学科学学院，阿德莱大学，南澳大利亚5000，澳大利亚。5。药房学院，苯基访大学，河内12116，越南。6。河内药房有机化学系，河内10000，越南。 7。 韩国首尔大学药学学院药物化学实验室，韩国共和国08826。 8。 Sungkyunkwan大学药学院，Suwon，Gyeonggi-Do 16419，大韩民国。河内药房有机化学系，河内10000，越南。7。韩国首尔大学药学学院药物化学实验室，韩国共和国08826。8。Sungkyunkwan大学药学院，Suwon，Gyeonggi-Do 16419，大韩民国。
gofabicin靶向抗生素耐药的新型Fabi抑制剂淋病
淋病是第二大最常见的性传播感染，每年全球8200万例病例。1淋病奈瑟氏菌感染的问题是由于对当前一线治疗，头孢曲松和阿奇霉素的抗菌菌株的出现而变得更加复杂。开发不受对现有治疗的抗耐药性影响的新抗生素至关重要，并且可能通过利用新的目标和行动方式来最佳实现。>>>淋病治疗的未开发的抗菌靶标是Enoyl-ACP还原酶Fabi，对于淋病2
耐药性结核病中的贝达喹啉耐药性
荟萃分析还确定了 141 个耐药相关变异 (RAV)，包括 58 个独特位点上的 71 个独特 RAV。四个 RAV 被定位到结核分枝杆菌基因组的启动子区域，19 个被定位到二聚化域，42 个被定位到 DNA 结合区域。基因型耐药标记和表型耐药之间的一致性较差被强调为开发贝达喹啉耐药性快速分子诊断检测的主要制约因素。总之，这项工作要求加强对贝达喹啉耐药性的监测，加大对快速表型检测的投资和创新，并加强国家结核病规划，以消除与结核病相关的灾难性成本，提高治疗依从性，并保持高水平的护理保留率。
脑脊液靶向测序快速鉴定耐药结核性脑膜炎
摘要 结核性脑膜炎 (TBM) 的死亡率仍然保持在 30% 左右，大多数死亡发生在开始治疗后的 2 个月内。耐药菌株的死亡率更高，因此及早发现耐药性 (DR) 至关重要。靶向下一代测序 (tNGS) 产生高读取深度，可以检测低频率的 DR 相关等位基因。我们将 Deeplex Myc-TB（一种 tNGS 检测）应用于 72 名经微生物学确诊的 TBM 成人的脑脊液 (CSF) 样本，并将其基因组药物敏感性预测与表型敏感性测试 (pDST) 和全基因组测序的综合参考标准以及临床结果进行了比较。Deeplex 在 24/72 (33.3%) 个 CSF 样本中检测到结核分枝杆菌复合体 DNA，并为 22/24 (91.7%) 生成了完整的 DR 报告。 Deeplex 生成的读取深度与 MTB/RIF Xpert 的半定量结果相关。在与一线 DR 相关的典型基因座上可以看到频率 <20% 的等位基因。忽略这些低频等位基因，Deeplex 与除吡嗪酰胺和链霉素以外所有药物的综合参考标准 100% 一致。三名患者在治疗 30 天后脑脊液培养呈阳性；参考测试和 Deeplex 在其中两名患者中鉴定出异烟肼耐药性，而 Deeplex 单独在一名患者中鉴定出低频利福平耐药等位基因。五名患者死亡，其中一名患者通过 pDST 鉴定出吡嗪酰胺耐药性。脑脊液 tNGS 可以快速准确地检测出耐药 TBM，但其应用仅限于细菌负荷较高的患者。对于细菌负荷较低的患者，需要开发诊断和耐药性检测的替代方法。
在Soetomo医院烧伤单位的烧伤患者中新出现的多药抗杆菌baumannii的危险因素
摘要简介：由于烧伤损伤本身的性质，包括长时间住院，使用抗生素，治疗程序等，烧伤损伤患者处于感染的高风险。在这个时代，鲍曼尼（Baumannii）（A.BA）引起的医院感染已显着增加。进行了这项研究，以研究微生物模式和烧伤多药耐药性（MDR）baumannii（A.BA）的燃烧患者的危险因素（A.BA）。材料和方法：我们从2020年1月至2021年12月在Soetomo医院的烧伤单位进行了回顾性观察性研究。通过单变量和多变量分析分析了MDR- A.BA的潜在危险因素。病例组包括诊断为MDR-A.BA伤口感染的患者。被诊断为非MDR的患者是：（1）患者除A.BA以外的其他微生物，（2）无菌分离株，以及（3）对照组中分离为A.BA但不包括MDR的患者。结果：这项研究总共包括120名烧伤患者。在这项研究中，发现有24％的烧伤患者患有鲍曼尼杆菌和79％（来自24％的baumannii的24％）患有MDR-A.BA。根据单变量分析，显着的危险因素是：缩写的烧伤严重程度指数（absi）（p = 0,002; or：6.10; CI：1,68-21,57）;住院时间（LOS）（P <0,000; OR：6.95; CI：2,56-18,91）和合并症（P = 0,006; OR：3,72; CI：1,44-9,58）。关键字：烧伤，鲍曼尼杆菌，多药电阻但是，在通过多变量分析进行分析之后，仅abs是重要的因素（p = 0,010; or：1,70; CI：1,23-2,36）。结论：基于单变量分析，MDR-A.BA的重要危险因素为：absi，住院时间和合并期限。，但是在通过多元分析调整后，仅abs是重要的因素。
病例报告：氟西汀治疗KCNT1相关的抗药性局灶性癫痫
KCNT1中的变体与各种癫痫表型有关，包括癫痫发作的癫痫病，迁移局灶性癫痫发作（EIMFS），非EEIMFS发育和癫痫性脑病，自体性占主导地位或散发性睡眠超级乳腺癌epilepsy和epilepsy和焦点。在这里，我们描述了一个受抗药性局灶性癫痫发作，发育延迟和行为障碍影响的女孩，这是由小说的新生杂合失误KCNT1变体（c.2809a> g，p.s937g）引起的。与野生型相比，在瞬时转染的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中的功能表征表明，由KCNT1 P.S937G变体确定了强大的功能效应，包括最大电流密度增加和电流激活阈值的超极性变化。暴露于野生型和突变型KCNT1通道表达的抗抑郁药抗氟西汀。用氟西汀对探针的处理导致了长时间的电链术的改善，癫痫发作消失和更好的脑电图背景组织，并改善了行为和情绪。总的来说，这些结果表明，基于概率的遗传和功能特征，可以重新使用抗抑郁药氟西汀，以治疗KCNT1中受功能的变异引起的局灶性癫痫。需要进一步的研究来验证该方法是否也可以应用于KCNT1相关癫痫谱的其他表型。
在西西里岛的一家大型教学医院（2018-2021）中，多药耐药细菌的增加（2018-2021）
感染MDRO感染的风险。实际上，DRG的体重取决于许多因素，包括患者疾病或受伤的严重程度，所需的治疗和程序的类型以及住院时间的长度，我们已经将其确定为MDRO感染的危险因素。医疗程序以及诸如导管和静脉内线等设备的放置增加了感染的风险，因为它为细菌带来了更多进入患者身体的机会[38-40]。但是，我们的发现也表明了手术DRG类型的保护作用，
在患有耐药性抑郁症的门诊患者样本中自杀企图的危险因素：一项观察性研究
全世界大约3亿人患有严重的抑郁症（MDD）（1）。世界卫生组织（WHO）将MDD识别为残疾负担的主要原因，导致生产力降低，医疗保健费用提高，并且最显着，这是实现实现和丰富生活的障碍（2）。抗抑郁药的出现导致了严重抑郁症治疗的变革转变。不幸的是，大约60％的患者对第一线药理治疗没有足够的反应，而30％的患者对使用各种抗抑郁药的不同试验反应较差（3）。抗抑郁治疗反应的极端变异可能是由于神经生物学和环境因素引起的（4）。耐药性抑郁症（TRD）通常是由于对至少两种类型的抗抑郁药的积极反应而定义的，该抗抑郁药以正确的剂量和合适的持续时间施用（5）。但是，专家们仍然不同意适当剂量和适当的治疗时间（6）的定义，并且尚未达成TRD的共识定义。关于诊断TRD并衡量其结果的最佳工具也几乎没有共识。这些局限性阻碍了比较和总结研究结果的可能性，从而限制了定义临床指南的可能性（7）。几项研究报告说，TRD可能与死亡率增加有关（8、9），尽管样本量很小，随访时间相对较短。一项基于瑞典人群的研究，考虑到118,774名被诊断出患有抑郁症的人报告的TRD患者的总死亡率比MDD患者高1.35倍（10）。增加的速度主要归因于外部原因，包括自杀和事故。对TRD自杀性的系统性审查发现，每100名患者/年的自杀自杀的总体发生率为0.47，每100例患者每年4.66例自杀（95％CI：3.53-6.23）（11）（11）。这些分别是非耐药患者中发现的两倍和十倍：每100名患者每100例（12）的耐药性自杀和0.43例自杀。通常，几项研究指出，有30％的TRD患者有一次或多个自杀企业（13）。在严重抑郁症的背景下，最近处理自杀性的另一项研究（14）发现，与被诊断为MDD的人相比，患有TRD的人的自杀率更高。先前的研究还强调，即使将抑郁症状分为“轻度”，TRD中与自杀相关的死亡率也高于MDD（15，16）。此外，大多数作者强调，几乎从未报道过在冲动，频繁或精心计划中可以分类的自杀尝试的类型（17）。这阻碍了对TRD中观察到的高自杀风险的基本主持人的研究。例如，自杀企图分类为脉冲，可能表明TRD患者的脉冲控制减少或脉冲增加可能对其他治疗有反应。另一个可能的解释是TRD患者可以知道
降低治疗差距的抗癫痫
•被诊断出患有癫痫病的三分之一的澳大利亚人尝试了两种或更适当地选择的毒药，但仍未达到癫痫发作自由，将其归类为患有耐药性癫痫病。1•在全球范围内，多达40％的有耐药性癫痫的符合条件的人中有超过80％的人没有接受替代治疗抗菌药物，以帮助控制其癫痫发作。2 2024年3月19日，澳大利亚墨尔本2号 - 一项新的运动，旨在帮助抗药性癫痫患者的澳大利亚人更好地了解可用的治疗选择，并尽快启动它们。，请注意治疗差距，要求医疗保健专业人员和患有耐药性癫痫病的人优先考虑有关治疗途径的对话，以替代抗塞氏菌药物，以实现癫痫发作控制并改善生活质量。它得到了领先的健康专家和消费者倡导小组的支持，因为他们认识到耐药性癫痫患者的转诊和治疗差距的鲜明现实。耐药性癫痫被定义为至少两种适当选择的抗塞氏菌药物抗塞氏菌药物以实现持续的癫痫发作自由。3在全球范围内，大约三分之二的耐药性癫痫患者是替代疗法的潜在候选者，例如癫痫手术，神经刺激（例如，迷走神经刺激）或饮食疗法。2然而，只有40％的耐药性癫痫患者接受了全面的评估，这意味着大约有60％的转诊差距。2在接受过评估的耐药性癫痫患者中，超过80％的人没有收到可用的替代治疗，例如迷走神经刺激或手术。4 5对于居住在地区和农村地区的人们，治疗差距进一步加剧。心理治疗差距运动旨在通过对医疗保健专业人员进行早期转诊至全面癫痫中心的重要性来弥合这一差距，从而为有耐药性癫痫的人解释了替代治疗方案，并建立了对积极的对话的信心，以减少从诊断到访问诊断选择的时间表，以改善癫痫发作控制。澳大利亚癫痫行动行动行动的首席执行官卡罗尔·爱尔兰（Carol Ireland）表示，尽管癫痫是最常见的脑部疾病之一，但需要对早期转介到对复杂癫痫患者进行综合癫痫中心的重要性有更强的认识，以弥合治疗差距。 “癫痫作为一种情况可能令人沮丧和孤立，尤其是如果治疗没有带来改善生活质量所需的结果。 我们希望新近发起的心理差距运动将有助于提高人们对当前治疗耐药性癫痫患者的差距的认识，并促进对这种情况及其所需管理的更深入的了解。”爱尔兰女士说。卡罗尔·爱尔兰（Carol Ireland）表示，尽管癫痫是最常见的脑部疾病之一，但需要对早期转介到对复杂癫痫患者进行综合癫痫中心的重要性有更强的认识，以弥合治疗差距。“癫痫作为一种情况可能令人沮丧和孤立，尤其是如果治疗没有带来改善生活质量所需的结果。我们希望新近发起的心理差距运动将有助于提高人们对当前治疗耐药性癫痫患者的差距的认识，并促进对这种情况及其所需管理的更深入的了解。”爱尔兰女士说。