保留所有权利。未经许可不得重复使用。(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 2 月 2 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.29.25321332 doi:medRxiv preprint
登革热 (DENV) 病毒和基孔肯雅 (CHIKV) 病毒是最常见的虫媒病毒。虽然白纹伊蚊和马来伊蚊主要通过埃及伊蚊叮咬传播,但它们也是有效的媒介,并对虫媒病毒流行病学产生影响。在这里,为了填补我们对次级载体和虫媒病毒之间分子相互作用的理解空白,我们使用转录组学分析了感染后 1 天和 4 天 (dpi) 时白纹伊蚊对 CHIKV 以及马来伊蚊对 CHIKV 和 DENV 的全基因组反应。在白纹伊蚊中,1793 个和 339 个基因分别在 1 dpi 和 4 dpi 时受到 CHIKV 的显著调控。在 A. malayensis 中,在 CHIKV 感染时有 943 个和 222 个基因在 1 dpi 和 4 dpi 时显著受调控,在 DENV 感染时有 74 个和 69 个基因在 4 dpi 时显著受调控。我们报告了 81 个基因在所有 CHIKV 感染条件下持续差异调节,确定了 CHIKV 诱导的特征。我们使用从头组装的 A. malayensis 中肠转录组,确定了两种蚊子中表达的免疫基因,并描述了免疫结构。我们发现 JNK 通路在所有条件下都被激活,将其抗病毒功能推广到伊蚊。我们的全面研究为多种伊蚊媒介传播虫媒病毒提供了见解。
长链非编码 RNA 是包括免疫反应在内的生物过程的重要调节因子。lncRNA 的免疫调节功能主要在小鼠模型中得到揭示,而对 lncRNA 在人类免疫反应中的了解有限。在这里,我们鉴定出 lncRNA LUCAT1,它在受脂多糖和其他先天免疫刺激刺激的人类髓系细胞中上调。在髓系细胞中靶向删除 LUCAT1 会增加响应 LPS 的 I 型干扰素刺激基因的表达。相反,增加 LUCAT1 表达会导致可诱导的 ISG 反应降低。在活化细胞中,LUCAT1 在细胞核中富集,并与染色质结合。此外,LUCAT1 通过与细胞核中的 STAT1 相互作用来限制干扰素刺激基因的转录。总之,我们的研究强调了 lncRNA LUCAT1 作为诱导后反馈调节因子的作用,其功能是抑制人类细胞的免疫反应。
Chen 等人对树突状细胞(DC)进行了全面的综述,树突状细胞是激活 CD4 + 和 CD8 + T 细胞介导的肿瘤细胞杀伤所必需的专业抗原呈递细胞。综述重点介绍了不同类型的树突状细胞(常规树突状细胞:cDC1、cDC2、cDC3;单核细胞衍生树突状细胞:moDC;类浆细胞树突状细胞:pDC),并介绍了它们在肿瘤微环境 (TME) 中的已知作用。综述还对过去和当前树突状细胞治疗设计的局限性进行了深入的讨论,并详细介绍了正在开发的治疗策略所带来的需求和机遇,这些策略将能够更有效地利用抗肿瘤树突状细胞的功能。本研究主题包括五篇主要研究文章,它们共同评估了 TME 中的新树突状细胞特性并解决了目前与其治疗用途相关的局限性。Flynn 等人和 Flores-Santibanez 等人的文章评估了肿瘤突变背景下和 TME 中的树突状细胞特性及其调节。Flynn 等人详细描述了 FLT3(Fms 样酪氨酸激酶 3)突变急性髓系白血病 (AML) 中的 DC 表型和功能。患有 FLT3 突变 AML(包括 FLT3-ITD(内部串联重复))的患者临床预后不良,但人们对 FLT3-ITD 突变在 DC 中的作用及其对疾病进展的影响知之甚少。通过分析患者骨髓并利用复杂的转基因动物模型,作者表明 FLT3-ITD 会导致 DC 稳态紊乱,有利于具有前体表型的低分化 cDC 的扩增。这种改变
摘要 炎症是对组织损伤或感染的一种关键生物反应,旨在恢复体内平衡并启动愈合过程。从历史上看,古代学者描述了炎症,塞尔苏斯强调发红、肿胀、发热和疼痛,盖伦则将其与功能丧失联系起来。用现代术语来说,炎症被定义为对有害刺激的生物反应,如果不加以控制,炎症可以缓解或导致慢性疾病。急性炎症对于病原体防御和组织修复至关重要,但慢性炎症与心血管疾病、糖尿病和自身免疫性疾病有关。免疫系统在炎症中起着关键作用,先天免疫对感染有快速反应,而后天免疫则有更具体的延迟反应。炎症受细胞因子、趋化因子和前列腺素等介质的调节,这些介质促进免疫细胞的迁移和激活。研究表明,Omega-3 多不饱和脂肪酸可通过干扰促炎性二十烷酸的产生和调节基因表达来减轻炎症。饮食在调节炎症方面起着至关重要的作用,地中海饮食等抗炎饮食在控制炎症标志物方面显示出有益作用。相反,富含加工食品的西方饮食往往会加剧炎症。将药理学方法与抗炎饮食变化相结合可能为预防和治疗炎症相关疾病提供更可持续的策略。本综述旨在探索炎症的机制、影响和管理策略,强调其在健康和慢性疾病中的作用。
此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 26 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.23.634544 doi:bioRxiv preprint
严重急性呼吸综合征冠状病毒 1 (SARS-CoV-1) 和 2 (SARS-CoV-2) 是已在世界范围内造成大量发病率和死亡率的 β 冠状病毒 (β-CoV)。因此,更好地了解宿主对 β-CoV 的反应将有助于深入了解这些病毒的发病机制,从而确定医疗对策的潜在目标。在本研究中,我们的目标是使用系统生物学方法探索 SARS-CoV-1 和 -2 感染在病理相关的人肺上皮细胞 (Calu-3/2B4 细胞) 中随时间引发的先天免疫反应的规模和范围。在 β-CoV 或模拟感染 Calu-3/2B4 细胞后 12、24 和 48 小时提取的总 RNA 进行 RNA 测序和功能富集分析,以选择感染后表达显着调节的基因。结果表明,SARS-CoV-1 和 -2 在病理相关的人肺上皮细胞中刺激了相似但不同的先天抗病毒信号通路。此外,我们发现许多与病毒生命周期、干扰素和干扰素刺激基因 (ISG) 相关的基因在多个时间点上调。基于它们在被 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 和 Omicron BA.1 感染后的显著调节,四种 ISG,即骨髓基质细胞抗原 2 ( BST2 )、Z-DNA 结合蛋白 1 ( ZBP1 )、CXC 基序趋化因子配体 11 ( CXCL11 ) 和干扰素诱导的跨膜蛋白 1 ( IFITM1 ),被确定为针对 β -CoV 的潜在药物靶点。我们的研究结果表明,这些基因通过先天免疫反应直接或间接影响病原体,使其成为宿主定向抗病毒药物的潜在靶点。总之,我们的结果表明,SARS-CoV- 1 和 SARS-CoV-2 感染对宿主先天免疫反应产生不同的影响。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证 它是永久可用的。 是作者/资助者,已授予 medRxiv 许可以显示预印本(未经同行评审认证)预印本 此版本的版权所有者于 2025 年 1 月 20 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.20.25320822 doi:medRxiv 预印本
根据Sage,普华永道和国际商会(ICC)在2023年进行的一项调查,在10个中小型企业中,有8个以上的中小型企业将可持续性承认为实质性问题,但只有7.7%的人正在接受可持续性报告。3国际标准的分裂是阻止中小企业充分参与可持续性披露实践的主要障碍。在许多情况下,利益相关者要求中小型企业根据不同的绩效指标报告不同的标准。领先的国际标准(例如国际可持续性标准委员会(ISSB)和全球报告计划(GRI)标准)的逐步融合为建立潜在的全球可持续性披露基线提供了机会。但是,这些标准的采用和实施将需要时间,而浏览国际标准的复杂性仍然是中小型企业的主要挑战(请参阅第二章和第四章)。其他挑战包括缺乏获得高质量的机会
Anthony T. Phan 1 , Emily Aunins 1 , Elisa Cruz-Morales 1 , Garima Dwivedi 3,4 , Molly Bunkofske 1 , Julia N. Eberhard 1 , Daniel L. Aldridge 1 , Hooda Said 2 , Omar Banda 2 , Ying Tam 6 , David A. Christian 1 , Robert H. Vonderheide 3,7 , Ross M. Kedl 5 , Drew Weissman 3,4 , Mohamad-Gabriel Alameh 2,3,4 , Christopher A. Hunter 1