1 苏黎世大学成人精神病学和心理治疗系,瑞士苏黎世。2 苏黎世大学精神病学医院儿童和青少年精神病学和心理治疗系,瑞士苏黎世。3 苏黎世大学和苏黎世联邦理工学院苏黎世神经科学中心,瑞士苏黎世。4 苏黎世大学苏黎世综合人体生理学中心,瑞士苏黎世。5 美国纽约州罗彻斯特罗彻斯特大学医学中心精神病学系。6 美国纽约州罗彻斯特罗彻斯特大学医学中心眼科系。7 美国纽约州罗彻斯特罗彻斯特大学医学中心神经科学系。8 美国纽约州罗彻斯特罗彻斯特大学视觉科学中心。9 瑞士苏黎世大学苏黎世大学医院眼科系。 10 瑞士伯尔尼大学医院眼科系。11 美国纽约州曼哈塞特范斯坦医学研究所行为科学研究所。12 美国纽约州纽约市诺斯韦尔健康中心扎克山坡医院精神病学研究部。13 美国纽约州汉普斯特德霍夫斯特拉/诺斯韦尔扎克医学院精神病学系。
摘要 遗传性视网膜营养不良 (HRD),例如视网膜色素变性、莱伯氏先天性黑蒙 (LCA)、Usher 综合征和视网膜劈裂症,是一组表现出遗传和表型异质性的遗传性视网膜疾病。症状包括进行性视网膜退化和视野缩小。一些患者会完全失明或完全失明。先进的测序技术改善了 HRD 的基因诊断,并开启了基因靶向治疗研究的新时代。继美国食品和药物管理局首次批准 RPE65 突变引起的 LCA 基因增强疗法后,目前正在进行多项临床试验,应用不同的技术。在这篇综述中,我们概述了 HRD 的基因治疗,并强调了四种不同的基因靶向治疗方法,这些方法有可能减缓甚至逆转视网膜变性:(1)基于病毒载体和非病毒基因传递,(2)基于 RNA 的反义寡核苷酸,(3)通过成簇的规律间隔短回文重复序列/cas9 系统进行基因组编辑,以及(4)光遗传学基因治疗。
遗传性视网膜疾病是失明的主要且无法治疗的原因,因此是基因治疗的候选疾病。重组载体衍生自腺相关病毒(RAAV)是目前最有前途的体内治疗基因传递到视网膜的车辆。然而,在基于RAAV的眼部基因疗法的临床试验中,近期报道强调了基于AAV的新型载体,对眼科应用具有更大的效率对眼科应用。改进的载体的治疗性效果将允许递送的剂量减少,从而减少炎症反应。在这里,我们使用生物结合化学来描述新的RAAV载体的开发,以修改Raav Capsid,从而改善了治疗指数。通过形成硫库键与拉夫capsid的氨基群的共价耦合显着提高了大鼠和非人类灵长类动物的载体转导效率。这些优化的RAAV载体对治疗多种视网膜疾病具有重要的影响。
微型和轻型摄像头的设计需要光学设计突破才能实现良好的光学性能。受动物眼睛启发的解决方案是最有前途的。视网膜的曲率具有多种优势,例如均匀的强度和没有场曲率,但不使用此功能。此处介绍的工作是球形弯曲整体IR探测器的解决方案。与最先进的方法相比,获得了更高的填充因子,并且没有修改设备制造过程。我们制作了一个带有单个镜头和弯曲的红外镜头的红外摄像头。捕获的图像已经解决良好,并且具有良好的对比度,并且在与平面系统进行比较时,调制传输功能显示出更好的质量。
t对于一个人来说很难发现他们患有一种进展疾病,尤其是当它威胁要抢劫他们的独立性时。与年龄相关的黄斑变性(AMD)(老年人视力丧失的主要原因) - 一个人面临逐渐且不可逆转的视力丧失,直到他们甚至无法认识到亲人。AMD影响视网膜的一个小区域(眼睛背面的光感应组织)称为黄斑,这负责我们详细的中央视觉。大约50岁后,蛋白质和脂肪的微小黄色沉积物开始在视网膜中积聚(请参阅“退化岛”)。首先,这些称为drusen的沉积物可能会被注意到。,但大量,它们导致功能失调的细胞的蔓延蔓延,可以
眼睛和视网膜提供了一个独特的模型系统,用于研究神经元中遗传操作的影响。视网膜的输出细胞是视网膜神经节细胞(RGC),它们是位于视网膜内表面的神经元,与眼睛的玻璃体室相邻[1,2]。RGCS将其轴突向下伸出视神经,以将视觉信息从视网膜传输到大脑[1,3]。因此,不同的隔室允许通过玻璃体向RGC提供处理,并监测治疗对大脑中RGC的视神经和末端场中轴突的影响。RGC的正常功能对于维持视力至关重要,对RGC或疾病(例如青光眼或视神经神经病)的损伤[4]可能导致视力丧失。使用基因疗法介入神经元变性的过程可能会导致RGC存活,潜在地保留或恢复视力。治疗RGC的一种方法是通过注射重组腺相关病毒(AAV)向量转导这些细胞。
继承和与年龄相关的视网膜变性是大量异质疾病的标志,是当今无法治疗的失明的主要原因。遗传因素在视网膜DE世代中起着主要的致病作用,用于单基因疾病(例如色素性视网膜炎)和具有已建立的遗传危险因素(例如与年龄相关的黄斑变性)的复杂疾病。基因分型技术和眼睛成像背面的进展正在完成我们对这些疾病的理解及其在患有视网膜变性的患者流行病中的表现。很明显,无论遗传原因,视网膜疾病中的大多数视力丧失是由于光感受器功能的丧失而导致的。围绕光感受器功能丧失的时间和情况决定了每个患者使用的适当治疗方法。在这种方法中,基因治疗正迅速成为适用于诊所的治疗现实。我们从实验室工作到临床应用的巨大转变是由于我们在疾病遗传和机制,基因递送载体,基因编辑系统以及光感受器功能丧失的补偿策略中所取得的进步。在这里,我们根据患有遗传性视网膜退化的患者人群的需求提供了视网膜基因疗法现有方式及其相关性的概述。
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1。北京北部100084北京大学的Tsinghua医学临床医学院。2。北京视觉科学与转化眼研究所(BERI),北京Tsinghua Changgung医院,Tsinghua医学,Tsinghua University,北京,中国100084,中国。3。眼中,北京北部北京医院,北京,102218,中国。4。澳大利亚皇家维多利亚时代眼和耳医院的眼睛研究中心,澳大利亚维克,墨尔本;墨尔本大学墨尔本大学手术系(眼科),澳大利亚VIC。5。未来技术学院,北京,北京,中国。 6。 北京北京北京大学生物科学与医学工程学院北京高级创新生物医学工程中心生物力学和机械生物学的关键实验室。 7。 上海国际国际智能预防和治疗代谢疾病的联合实验室,计算机科学与工程系,电子,信息和电气工程学院,上海乔顿大学,内分泌学和代谢学系,上海第六人的内分泌学和代谢系,与shanghai jiao diabe of Shanghai jiao diabe shanghai Internition of Shanghai jiao nighthai in Internition shanghai insthanghai insthanghai insthanghai insthanghai insthanghai shanghai shanghai insthanghai insthanghhai糖尿病,中国上海。 8。 MOE,AI,电子,信息和电气工程学院的主要实验室,中国上海,上海大学,中国上海。 9。 波兰Olsztyn的Warmia和Mazury大学眼科系。 10。 11。未来技术学院,北京,北京,中国。6。北京北京北京大学生物科学与医学工程学院北京高级创新生物医学工程中心生物力学和机械生物学的关键实验室。7。上海国际国际智能预防和治疗代谢疾病的联合实验室,计算机科学与工程系,电子,信息和电气工程学院,上海乔顿大学,内分泌学和代谢学系,上海第六人的内分泌学和代谢系,与shanghai jiao diabe of Shanghai jiao diabe shanghai Internition of Shanghai jiao nighthai in Internition shanghai insthanghai insthanghai insthanghai insthanghai insthanghai shanghai shanghai insthanghai insthanghhai糖尿病,中国上海。8。MOE,AI,电子,信息和电气工程学院的主要实验室,中国上海,上海大学,中国上海。 9。 波兰Olsztyn的Warmia和Mazury大学眼科系。 10。 11。MOE,AI,电子,信息和电气工程学院的主要实验室,中国上海,上海大学,中国上海。9。波兰Olsztyn的Warmia和Mazury大学眼科系。 10。 11。波兰Olsztyn的Warmia和Mazury大学眼科系。10。11。波兰波兹南眼科发展基金会眼科研究所。新加坡新加坡新加坡新加坡新加坡眼中中心的新加坡眼睛研究所。新加坡新加坡新加坡新加坡新加坡眼中中心的新加坡眼睛研究所。
