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研究性ABBV-RGX-314作为NAMD的基因治疗：
1。luxturna [包装插入]。宾夕法尼亚州费城：Spark Therapeutics，Inc。修订了2022年4月。2024年8月22日访问。2。Maclaren RE等。hum gene ther。2024; 35（15-16）：564-575。3。yiu G等。mol ther方法clin dev。2020; 16：179-191。4。Campochiaro，PA等。《柳叶刀》，第403卷，第10436页，1563 - 1573年。NAMD：新血管相关的黄斑变性； AAV：腺相关病毒：IRD：遗传性视网膜疾病
Prime Editors 可精确纠正与 RHO 和 USH2A 相关的视网膜色素变性中的致病突变并防止视网膜变性
视网膜色素变性 (RP) 是一组罕见的遗传性退行性眼病，影响着全球多达 150 万人。RP 是由影响视网膜的多个基因突变引起的，导致视力逐渐丧失，最终失明，症状通常在儿童时期显现，目前无法治愈。RP 的特征是双侧视杆感光细胞丧失，随后视锥感光细胞继发丧失，视网膜色素上皮 (RPE) 变性。RHO 介导的常染色体显性 RP 是由编码视紫红质的基因突变引起的，视紫红质是一种光敏 G 蛋白偶联受体，可启动视杆感光细胞中的光转导级联 (Zhen 等人，2023 年)。USH2A 基因突变是常染色体隐性 RP 和 Usher 综合征的主要原因。 USH2A 编码 usherin，这是一种跨膜蛋白，主要在视网膜的感光层、耳蜗的毛细胞和许多组织的基底膜中产生（Li et al. 2022）。
用人工智能诊断视网膜疾病
的目的：使用模式电子图数据来评估一种大型语言模型Claude-3（一种大语言模型）的诊断准确性，并评估了病理特征和色素性视网膜炎和锥体杆状营养不良的诊断。方法：来自健康个体的模式电子模拟测量的子集，色素性视网膜炎和锥体棒性营养不良的患者是从PERG-IOBA数据集中随机选择的。向Claude-3提供了模式的电视图和临床数据，包括年龄，性别，视力，以进行分析和诊断预测。在两种情况下评估了模型的准确性：“第一选择”，评估了主要差异诊断的准确性和“前三名”，评估了是否包含在前三名鉴别诊断中的正确诊断。结果：研究中总共包括46名受试者：20个健康个体，13例色素性视网膜炎患者，13例锥体-ROD营养不良患者。Claude-3在检测病理学的存在或不存在时达到了100％的准确性。在“第一选择”方案中，该模型在诊断色素性视网膜炎（61.5％）和锥体棒性营养不良（53.8％）方面表现出适度的准确性。然而，在“前3个”方案中，该模型的性能显着提高，色素性视网膜炎的精度为92.3％，锥体-ROD营养不良症的精度为76.9％。结论：这是第一个证明大语言模型，特别是Claude-3的潜力的研究，分析模式电子模拟数据以诊断视网膜疾病。未来的研究应集中于整合多模式数据，并与人类专家进行比较分析。尽管有一些局限性，但该模型在检测病理学和区分特定疾病方面的高精度突出了大语言模型在眼生理学中的潜力。关键词：色素性视网膜炎，锥杆营养不良，模式电子图，大语言模型
摘要 在治疗癌症、心脏病、神经系统疾病或视网膜血管病等慢性和危险疾病时，我们经常
摘要 在治疗癌症、心脏病、神经系统疾病或视网膜血管病等慢性和危险疾病时，我们经常需要最有效的剂量方案，并具有足够的精度和足够的治疗潜力。适体是这些能够以靶向方式发挥作用的实体之一。通常，它们是由一种名为“指数富集配体系统进化 (SELEX)”的迭代筛选程序产生的，该程序用于复杂化核酸库。对于包括靶向治疗在内的多种生物目的，适体具有潜力，并且可以轻松塑造成所需的需求，也可以以不太奢侈或昂贵的方式进行测试。可以采用化学修饰来增强其药理作用或防止酶促降解，从而保证其在生理环境中的化学完整性和生物利用度。最近在药物靶向和使用适体的设计方面取得的进展是本综述的主要主题。本综述将重点介绍当前的发展，并讨论基于适体的靶向治疗（包括适体疗法）领域的前景和问题。关键词：适体、SELEX、靶向治疗、药物发现、慢性病。国际药物输送技术杂志（2024 年）；DOI：10.25258/ijddt.14.3.81 如何引用本文：Mishra A、Abdullah SM、Koley S、Modak S、Das A。适体在治疗药物靶向和设计中的见解。国际药物输送技术杂志。2024；14（3）：1829-1835。支持来源：无。利益冲突：无
2024; 14（15）：5762-5777。 doi：10.7150/thno.96508研究纸岩抑制剂通过视网膜猪中的隧道纳米管增强了线粒体转移
原理：隧道纳米管（TNT）介导的线粒体转运对于多细胞生物的发展和维持至关重要。尽管许多研究强调了这一过程在生理和病理环境中的重要性，但对基本机制的了解仍然有限。这项研究的重点是岩石抑制剂Y-27632在视网膜色素上皮（RPE）细胞中调节TNT形成和线粒体转运中的作用。方法：两种类型的ARPE19细胞（一种视网膜色素上皮细胞系）具有明显的线粒体荧光标记，并与岩石抑制剂Y-27632共同培养并处理。通过细胞骨架染色和活细胞成像评估了纳米管的形成和线粒体的转运。线粒体功能障碍是通过光损伤诱导的，以建立模型，而线粒体功能是通过测量氧气消耗速率评估的。通过详细分析进一步阐明了Y-27632对细胞骨架和线粒体动力学的影响。结果：Y-27632治疗导致纳米管的形成增加并增强了ARPE19细胞之间的线粒体转移，即使在暴露于光诱导的损伤之后。我们对细胞骨架和线粒体分布变化的分析表明，Y-27632通过影响细胞骨架重塑和线粒体运动来促进纳米管介导的线粒体转运。结论：这些结果表明，Y-27632具有通过视网膜色素上皮中的隧道纳米管增强线粒体转移的能力，同样预测，岩石抑制剂可以通过在未来的视网膜色素上促进线粒体转运来实现其治疗潜力。
视网膜疾病的基因治疗：从遗传学到治疗
过去十年来，由于美国食品药品监督管理局批准的商业基因疗法 Luxturna 取得了良好的效果，人们开始广泛考虑使用基因疗法治疗视网膜疾病。近年来，新一代测序、视网膜疾病分子发病机制研究以及与临床表型的精确关联等技术进步促进了全球各种疾病的基因疗法的发展，最近在印度也是如此。因此，人们正在进行大量研究，以正确选择载体、转基因工程以及可获得且具有成本效益的大规模载体生产。目前正在进行许多视网膜疾病特异性临床试验，因此有必要整理此类信息，以供科学界和临床界参考。在本文中，我们概述了现有的基因治疗研究，这些研究来自对 PubMed、Google Scholar 和 clinicaltrials.gov 来源的广泛搜索。这有助于更好地了解这项尖端技术的基本方面以及有关当前针对多种不同情况的临床试验的信息。这些信息将对目前使用/研究的视网膜疾病个性化治疗方法提供全面评估。
视网膜原发性纤毛及其在视网膜神经退行性疾病中的功能障碍：超越纤毛病
抽象的原发性纤毛是从细胞膜延伸的感觉细胞器，并且在各种细胞类型中发现。纤毛具有大量的重要组成部分，可以检测和传播几种信号通路，包括Wnt和SHH。反过来，纤毛生成和纤毛长度的调节受各种因素的影响，包括自噬，肌动蛋白细胞骨架的组织以及纤毛内部的信号传导。不规则性导致一系列称为纤毛病的临床表现。大多数纤毛病患者的视网膜变性率很高。最常见的理论是，视网膜变性主要是由视网膜感受器中的功能和发育问题引起的。迄今为止尚未探索其他纤毛视网膜细胞类型对视网膜变性的贡献。在这篇综述中，我们研究了各种视网膜细胞类型中原发性纤毛的发生及其在病理学中的特征。此外，我们探讨了针对纤毛病的潜在治疗方法。通过参与这项工作，我们提出了新的想法，这些思想阐明了创新的概念，以对视网膜纤毛病的未来研究和治疗。关键词视网膜纤毛病，视网膜炎色素炎，视网膜营养不良，光感受器，RGC细胞，遗传失明
在神经和视网膜细胞类型的干细胞临床试验中的免疫抑制：系统评价
干细胞是无针对性细胞，具有发展为许多不同细胞类型的潜力[1]。它们在再生医学领域进行了深入研究，可以将供体干细胞移植到宿主中以替代受损细胞。但是，如果干细胞起源于外国来源，则宿主免疫系统可能会识别。在这里，可以使用免疫抑制来抑制此反应[2]。免疫抑制已用于有关脊髓损伤，肌萎缩性侧面硬化症（ALS）和黄斑变性等的干细胞试验[3-5]。用于脊髓损伤的干细胞治疗已进行了试验，以潜在地改善损伤后的感觉和运动功能[3]。 在ALS中类似地，干细胞已被用来直接再生受损的神经细胞，或者创建神经种群，为解散运动神经元提供支持的环境[5]。 在视网膜中，黄斑变性和Stargardt的黄斑营养不良是通过替代视网膜色素上皮（RPE）靶向的疾病[4，6]。 干细胞疗法的适用性迅速发展，以解决类似器官和功能（例如内耳和听力）中的神经缺陷。 为了促进这种翻译，必须评估和适应来自类似器官和细胞靶标的知识。 这在免疫抑制过程中尤其明显，在该过程中，必须解决器官特异性的药效学和动力学，并且先天和适应性器官特异性的免疫反应改变了。用于脊髓损伤的干细胞治疗已进行了试验，以潜在地改善损伤后的感觉和运动功能[3]。在ALS中类似地，干细胞已被用来直接再生受损的神经细胞，或者创建神经种群，为解散运动神经元提供支持的环境[5]。在视网膜中，黄斑变性和Stargardt的黄斑营养不良是通过替代视网膜色素上皮（RPE）靶向的疾病[4，6]。干细胞疗法的适用性迅速发展，以解决类似器官和功能（例如内耳和听力）中的神经缺陷。为了促进这种翻译，必须评估和适应来自类似器官和细胞靶标的知识。这在免疫抑制过程中尤其明显，在该过程中，必须解决器官特异性的药效学和动力学，并且先天和适应性器官特异性的免疫反应改变了。许多不同的干细胞来源已用于再生研究，包括人类胚胎干细胞（HESC），人脐带衍生的细胞（HUDC）和诱导的多能干细胞（IPSC）。hESC衍生的RPE细胞存储并随时可用于任何患者的能力是一个优势[7]。但是，由于这些细胞不是从患者中得出的，因此必须进行免疫抑制疗法以防止排斥[8]。当使用同种异体干细胞进行移植时，通常需要进行免疫抑制以防止免疫排斥这些细胞。但是，免疫抑制与副作用的风险有关。这些范围从由于全身免疫抑制引起的感染，到特异性作用，例如糖尿病，恶心和腹泻[9，10]。在某些研究中已经采用了在这些领域中使用HLA匹配的细胞的使用，以减少受体中免疫抑制的需求，尽管关于同种异体移植干细胞的持续免疫排斥的争论仍然存在[11]。在某些报告中停止了免疫抑制后的许多月，已注意到干细胞移植物的长期存活[12]。这项系统评价的目的是分析用于视网膜和神经细胞的干细胞试验中使用的免疫抑制文献，这些文献是细胞类型
使用人类诱导的多能干细胞衍生的感光细胞和视网膜色素上皮细胞
自从发现诱导的多能干细胞（IPSC）技术以来，已经有许多尝试创建遗传性视网膜疾病（IRD）的细胞模型来研究致病过程以促进目标发现和验证活动。一致性仍然是确定这些发现的效用的关键。尽管一致性很重要，但质量控制指标仍未得到广泛使用。在这篇综述中，提供了用于利用IPSC技术生成感光器，视网膜色素上皮细胞和类器官疾病模型的工具包。在开发IPSC衍生的IRD模型（例如IPSC来源）时，讨论了重新编程方法，质量控制指标，控制策略和分化协议时的考虑。剖析了各种IPSC IRD模型，并讨论了基于IPSC的疾病建模的科学障碍，以概述当前方法和未来的方向。
酪氨酸激酶抑制剂转移性实体瘤患者的中央视网膜静脉阻塞：病例系列和文献综述的报告
一个65岁的男子突然在右眼突然降低了20天的视力。他在左手根治性肾切除术后2年以上，每天在索拉非尼400毫克的常规方案400毫克的疗法方案。尚无据报道眼或全身性疾病或全身药物。在体格检查中，右眼的视力（VA）在数字上。以14 mmHg记录了右眼的眼内压（IOP）。注意到了温和的白内障。底面检查，眼底照片和光学相干断层扫描（OCT）B扫描（图1）显示出严重的我的视网膜静脉，散射的视网膜出血和CWS，在后极中没有明显的非灌注区域或新生血管中的CWS。进行了右眼CRVO的诊断。同型半胱氨酸，蛋白C和S，活化的蛋白C和抗肉豆蔻酶水平在正常范围内的CRVO和血栓形成症的全身危险因素筛选。长期使用索拉非尼被认为是CRVO的可能主要原因。开出了持续释放的玻璃体内地塞米松植入物（IDI，Ozurdex，Allergan）。注射后一个月，我的右眼完全解决了，但在两个月后的下一次访问中重复了。总共，由于我反复的吸收和复发，他的3个月间隔又进行了3个月的注射，这比以前的复发不那么严重。四次注射后，黄斑一直没有流体，直到9个月后的上一次访问，他的VA提高到20/133。