自身免疫性风湿病 (ARD) 的发病机制涉及免疫细胞的相互作用和激活,以及多种炎症细胞因子(如肿瘤坏死因子 α (TNF -α) 和白细胞介素)的释放。分子生物学的进步促成了被称为单克隆抗体 (mAb) 的关键分子的开发,这些分子针对疾病发病机制的各种机制。mAb 的出现彻底改变了 ARD 的管理,因为这些治疗剂在控制一些对传统抗风湿病药物 (cDMARD) 失去反应或有副作用的患者的症状方面显示出益处。本章回顾了 mAb 在 ARD 中的应用。我们将重点介绍 mAb 的类型、作用方式、临床疗效和安全性,特别强调 TNFα、白细胞介素 6 (IL6) 白细胞介素 17/23 (IL17/23) 轴
1 英国曼彻斯特大学生物科学学院生物医学与健康学院肌肉骨骼与皮肤病科学系流行病学与关节炎中心,曼彻斯特学术健康科学中心,英国曼彻斯特 2 英国利兹大学利兹风湿病与肌肉骨骼医学研究所,英国利兹 3 英国利兹教学医院信托基金会 NIHR 利兹生物医学研究中心,英国利兹 4 英国雷丁皇家伯克郡 NHS 基金会风湿病学系 5 患者专家 6 英国利兹教学医院信托基金会风湿病学系 7 英国大曼彻斯特北方护理联盟 NHS 基金会索尔福德皇家医院风湿病学系 8 英国曼彻斯特城市大学健康与教育学院,英国曼彻斯特 9 英国阿伯丁大学阿伯丁关节炎与肌肉骨骼健康中心(流行病学组) 10 英国埃克塞特皇家德文郡和埃克塞特医院霍尼顿外科风湿病学系 11 英国伦敦圣乔治大学医院 NHS 基金会风湿病学系 12 英国巴斯皇家联合医院皇家国家风湿病医院 13 英国格拉斯哥大学感染与免疫学院 14 英国泰恩河畔纽卡斯尔医院 NHS 基金会风湿病学系 15 英国伦敦国家中轴型脊柱关节炎协会 (NASS) 16 英国诺里奇东英吉利大学诺里奇医学院流行病学中心 17 英国诺里奇诺福克与诺里奇大学医院 NHS 基金会风湿病学系
摘要 人工智能 (AI) 正在改变风湿病学研究,大量研究旨在改善诊断、预后和治疗预测,同时也显示出优化研究工作流程、改善药物发现和临床试验的潜在能力。机器学习是判别性 AI 的一个关键要素,它已经证明了能够通过使用多种数据类型(包括结构化数据库、图像和文本)准确分类风湿病并预测治疗结果的能力。与此同时,由大型语言模型驱动的生成性 AI 正在成为优化研究工作流程的有力工具,通过支持内容生成、文献综述自动化和临床决策支持。本综述探讨了判别性和生成性 AI 在风湿病学中的当前应用和未来潜力。它还强调了这些技术带来的挑战,例如道德问题以及严格验证和监管监督的需要。AI 在风湿病学中的整合有望带来实质性的进步,但需要采取平衡的方法来优化效益并尽量减少潜在的负面影响。
国家带状疱疹免疫计划的目的是降低老年人带状疱疹的发病率和严重程度。建议定期为 70 岁人群接种带状疱疹疫苗,同时还针对 70-79 岁人群推行补种计划。目前,英国有两种获准的带状疱疹疫苗 - Zostavax® 和 Shingrix®。Zostavax® 含有减毒活病毒,临床上禁用于因接受下文所述的免疫抑制疗法而导致严重免疫抑制的患者。英国公共卫生部于 2021 年 8 月发布指导意见,建议从 2021 年 9 月 1 日起,全科医生应为所有符合带状疱疹疫苗接种条件但由于免疫功能低下而临床禁用 Zostavax® 的人提供非活带状疱疹疫苗 Shingrix®。目前 Shingrix® 的供应有限,因此仅供无法接种 Zostavax® 的患者使用 (1)。 两种疫苗均获准用于 50 岁以上的患者 (2,3),但针对 70 岁或以上人群使用被认为是使用这些疫苗最具成本效益的方式 (1)。
接种疫苗的好处? • 患有类风湿性关节炎、银屑病关节炎和狼疮等风湿病的人更容易感染,这不仅是因为这些疾病,还因为他们正在服用抑制免疫系统的药物。 • 患有这些疾病的人感染可能更严重。 • 接种病毒疫苗可以降低您感染的可能性,或者如果您确实感染了,那么感染通常较轻,需要去医院就诊的风险较低。 • 许多疫苗(例如流感疫苗)对服用免疫抑制药物等药物的风湿病患者和患有慢性疾病的人是免费的。 接种疫苗有风险吗? • 注射部位出现反应(发红、发痒、疼痛)的风险很小(不到 100 分之 5)。 • 出现更严重副作用的风险非常低(不到 10,000 分之一)。 • 更有可能的是,好处大于风险。我应该考虑接种哪些疫苗? • 及时接种疫苗很重要,包括流感和肺炎疫苗 - 详情见下文。 • 这是一个棘手的领域,因此您应该咨询您的全科医生 (GP) 和/或风湿病专家,了解哪些疫苗适合您。 有哪些疫苗需要避免接种? 应避免接种“活”疫苗。请与您的主治医生讨论。这是因为活疫苗含有少量减毒病毒,如果免疫系统受到抑制,可能会导致感染。因此,大多数疫苗都不是活疫苗。
为什么要接种疫苗?•患有风湿病的人,例如类风湿关节炎,银屑病关节炎和狼疮,经常会受到感染,可以通过疫苗接种来预防。•在患有这些条件的人中,这些感染可能更为严重。•如果接种疫苗,您将不太可能感染您的接种疫苗。即使您被感染,也更有可能是温和的疾病。•许多疫苗(例如,流感疫苗)对于服用泼尼松龙或甲氨蝶呤(MTX)的药物的风湿病患者以及患有慢性疾病的患者都是免费的。接种疫苗是否存在风险?•注射部位的反应(发红,瘙痒,疼痛)的风险很小(少于100分之5)。•更严重的副作用的风险非常低(小于10,000中的1)。•收益(好事)的可能性更大,大于风险(坏事)。我应该考虑什么疫苗?•重要的是您的疫苗保持最新状态,包括流感和肺炎 - 以下更多详细信息。•这是一个棘手的领域,因此您应该与您的全科医生(GP)和/或风湿病医生谈论哪些疫苗适合您,可以避免疫苗?如果您每天服用20 mg或更多的剂量或生物学的药物(请参阅Zostavax)。这是因为活疫苗含有一小剂量的病毒,如果免疫系统降低,可能会导致感染。因此,大多数疫苗不是活的。澳大利亚常见的直播疫苗:带状疱疹(Zostavax/带状疱疹)和Varicella(Chicken Pox)疫苗疫苗麻疹儿童麻疹 - 儿童 - 旋转病毒:旅行者的旋转病毒:
下面列出的是用于治疗类风湿关节炎(RA),银屑病关节炎(PSA),强直性脊柱炎(AS)或非射线照相轴向轴向脊柱肝炎(NR-AXPA)的药物类别的例子。这不是一个全面的列表。下面列出的一些药物未批准用于治疗各自情况。
尽管靶向疗法在治疗炎性关节炎方面取得了成功,但由于缺乏预测性生物标志物,治疗分配只能采用“反复试验”的方法,导致反应不稳定和/或不令人满意。对类风湿性关节炎、银屑病关节炎和脊柱关节炎滑膜组织的深入表征,为这些疾病的多种细胞和分子特征及其与不同临床和治疗反应表型的潜在联系带来了新的见解。这种进展带来了通过将特定药物的使用与可能驱动特定患者群体中特定疾病亚型的同源靶向途径相匹配来提高反应率的诱人前景。需要创新的以患者为中心、以分子病理学为驱动的临床试验方法来实现这一目标。虽然显然正在取得进展,但必须强调的是,这一领域仍处于起步阶段,实现以患者为中心的临床试验的前提存在许多潜在障碍。
生物制剂和靶向合成药物包括:利妥昔单抗(过去 12 个月内);抗 TNF 药物(依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗);托珠单抗;阿巴西普;贝利木单抗;阿那白滞素;苏金单抗;伊克珠单抗;乌司他单抗;沙利木单抗;卡那奴单抗、阿普斯特、巴拉替尼、托法替尼。
抽象背景介导的全身自身炎性疾病,包括冷冻蛋白相关的周期性综合征(CAPS),肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS),甲位酸盐激酶缺乏症(MKD)和im-1 r-1型Im-im-im-im-im-im-nimod(diraa ina tira and)(肿瘤坏死因子受体相关的周期性综合征(TRAPS))主要存在于幼儿期的疾病,具有可变的多机器人参与。未经治疗时,患有严重临床表型的患者的预后较差,对这些患者的诊断和管理可能具有挑战性。但是,针对促炎性细胞因子IL-1的批准治疗正在改变生活,并显着改善了患者的结局。目的是建立基于证据的建议,以诊断,治疗和监测IL-1介导的自身炎症性疾病以标准化其管理。建立了由医师专家,包括风湿病学家,患者或看护人以及相关医疗保健专业人员组成的跨国多学科工作组。通过调查进行了证据综合,包括系统文献综述和专家共识(Delphi)。共识方法用于制定和投票,以指导最佳患者护理。结果工作组设计了五个总体原则,14项与诊断有关的陈述,10个关于治疗的陈述,而9个侧重于长期监测,这是IL-1介导的疾病患者的证据和/或共识。为