探究血液干细胞转化为白血病 主要指导老师姓名:Adam Wilkinson 主要指导老师的电子邮件地址:acw63@cam.ac.uk CRUK CC 研究主题:血液系统恶性肿瘤虚拟学院 学生注册部门:血液学系 研究所在部门或学院:剑桥干细胞研究所 研究生计划:MRes + PhD(仅限 1 + 3 年非临床申请者) MRes 项目概要:Wilkinson 研究小组专注于健康和恶性肿瘤中血液干细胞的生物学。作为长寿的干细胞群,血液干细胞会积累基因突变,并且是几种血液恶性肿瘤的细胞来源,特别是骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓细胞白血病 (AML)。MDS 和 AML 的预后仍然不佳,需要新的疗法来改善患者护理和生存。 MDS/AML 疾病风险预测测试的最新进展表明,预测和预防疾病的发生也是可能的。为了开发治疗和/或预防 MDS/AML 的新型有效疗法,我们需要更好地了解白血病转化过程中发生的分子变化。我们最近开发了新型聚合物培养系统,首次在体外稳定扩增血液干细胞。我们现在正在应用基因编辑技术和细胞/分子/遗传方法来更好地了解健康和恶性血液干细胞的生物学,并促进新的血癌治疗方法的开发。这个 MRes 项目的目的是开发一种血液干细胞白血病转化模型。该项目的总体目标是确定新的治疗靶点,以改善对患有血癌的患者的治疗,并降低血癌发生的风险。具体来说,该项目将专注于模拟染色体非整倍体的后果。染色体非整倍体在血液系统肿瘤中很常见,在约 50% 的新生 AML 中可观察到。该项目将重点研究 7 号单体,它见于约 40% 的儿童 MDS、约 5% 的儿童 AML 和约 30% 的治疗相关性髓系肿瘤。7 号单体在 MDS 和 AML 中预后不良。为了确定新的治疗策略,我们需要更好地了解 7 号单体对血液干细胞活性和血液生成的影响。MRes 实验计划:MRes 项目的主要目的是建立白血病转化的离体血液干细胞模型。首先,我们将优化在体外有效诱导原代血液干细胞 7 号单体的方法。这将通过基于 CRISPR 的技术实现,并使用下一代测序和 ddPCR 进行验证。其次,这些基因突变的后果将在体外功能试验(扩增试验和分化试验)中进行评估。第三,我们将使用多色流式细胞术和转录组分析来表征细胞和分子变化。这种易于处理的体外模型系统将为未来研究白血病转化的分子驱动因素和依赖性奠定基础。
这些人将需要对经皮动脉进入以及动脉切口和修复(包括股骨,臂和径向接入技术)进行额外的训练。他们必须接受有关辐射物理学和安全性的理论和实际方面的额外教育。必不可少的导管实验室设备的工作知识,包括生理记录器,压力换能器,血液气体分析仪,图像增强剂和其他X射线设备,Cine加工,数字成像和膜的质量控制。必须理解分流检测,心输出确定和压力波形记录和分析的基本原理。受训者还开始执行直接前向冠状动脉介入程序,包括冠状动脉气囊血管成形术和冠状动脉内支架。研究员必须学会在心脏导管实验室中管理患者,其中包括急性缺血综合征,包括急性心肌梗塞。学员计划在导管实验室的职业必须接受培训,以便在慢性病患者中进行研究,例如患有心源性休克,急性心肌梗塞或不稳定的心绞痛的患者。学员还将对以下理解产生以下了解:冠状动脉介入过程中使用的抗凝剂和抗血小板药;对瓣膜心脏病和瓣膜成形术的适应症的深入了解。应学习包括肾动脉狭窄在内的外周血管疾病的主动脉造影和评估。受训者将对心脏导管插入和血管造影的发现的适应症,局限性,并发症以及医学和手术意义有清晰的了解,以及对相关介入程序的详细理解。这包括对心血管疾病的病理生理学的理解以及解释血液动力学和血管造影数据的能力,并使用这些数据选择基于外科和导管的治疗方法的病例。学员还必须对辐射物理学,放射安全性,荧光镜和放射解剖学以及临床心血管生理学(例如,压力波形,分流计算,血流,耐药性计算)的基本理解和正式培训。受训者必须学会通过下切下和经皮(锁骨下,股骨和颈内)路线进行流动导管进行肺动脉导管插入术。所有受训者必须能够进行临时的右心室起搏器插入,并且应该具有一定的经验,可以进行左右的心脏导管插入术,包括心室和冠状动脉血管造影。此外,他们还将学会执行心脏穿刺术和插入子内气球的反应。
摘要圆形偏移操作员(或环状旋转门)腐烂𝑘将𝑘位置向右(或向左)移动到𝑛矩数的寄存器上,以便将位置𝑥的元素移至位置(𝑥 +𝑘)mod𝑛。虽然存在一个量子旋转操作员,该量子旋转操作员可以通过基本交换操作员的重复并行应用在𝒪(log(log))中实现,但没有系统的过程可以构建量子运算符,以构建量子oc的可变尺寸rot tonable size loviable size loviable size𝑛我们显示了在计算的量子电路模型中循环旋转算子(表示腐烂)的具体实现。实现循环旋转操作员所获得的电路的深度是由log𝑛上限;因此,可以在𝒪(log(log))时实现操作员腐烂。当参数指示旋转的大小为2时,即当大约2时𝑘= 2𝑚时,电路的深度恰好是log(𝑛) - log(log)。
心胸外科手术旋转主管的选修课旋转主管:John V. Conte博士联系:迷迭香,955-1753位置 /小时:Blalock 618;上午7:00开始时间目标和对旋转的期望,这种旋转是对心血管医学研究金培训的自然补充。这次轮换的目的是为心脏胸部和心血管手术的风险和益处提供心脏病学研究者,用于选择手术治疗的候选者的理由以及心血管疾病和相关共同物质患者的术前和术后治疗。在心血管手术任务期间进行此轮换的学习活动,您将:•在手术室里花费时间观察心脏旁路,瓣膜置换,主动脉瘤修理,LVAD插入和其他程序。•参加咨询外科医生的回合。•参加心脏手术重症监护病房的患者的术后护理和管理。•参加心脏手术诊所参加患者门诊管理。课程内容以及使用了哪些方法•通过参与临床服务,在手术室,CSICU回合和门诊诊所中学习内容。•预计将参加每周心脏手术会议。•强烈鼓励外面阅读适当的心脏手术文本章节和出版物。•预计具有冠状动脉搭桥术的ACC/AHA指南。将在上面列出的旋转目标上进行专门评估。监督:该研究员将受到心脏外科医师的监督,主要心脏外科手术研究员和CSICU就读医生。评估过程:研究员将通过在旋转期间提供的反馈来评估心脏手术在每个月结束时进行评估。
轮作规划是决定农业地区植物种类和时间演替的过程,以提高土壤质量、作物产量和抗虫/抗杂草能力。轮作规划可用的数据来源和模式非常多样化,该领域缺乏纯数据驱动的方法。在本文中,我们使用基于文献和 NDVI 测量的后继作物适用性矩阵和作物特定属性(如贡献边际和氮需求)作为输入,训练基于 DQN 的强化学习代理来生成轮作序列。从业者和轮作专家验证了生成的轮作序列,并得出结论,大多数序列都是现实的,符合现有的轮作规则集,并且可以应用于实践。