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使用综合生物信息学分析
摘要引入核糖核苷酸还原酶（RR）亚基基因（RRM1，RRM2和RRM2B）表达的失调与各种人类恶性肿瘤的发生有关。然而，肺腺癌（LUAD）患者RR亚基基因表达的预后值仍然有争议。目的本研究旨在分析LUAD中RR亚基基因的表达谱，预后值和免疫浸润关联，以探索RR亚基基因表达在肺腺癌患者的预后中是否具有价值。方法论，我们使用多个搜索引擎访问多个在线生物信息学数据库，包括oncomine，Timer，Gepia，Kaplan -Meier Plotter，Prognoscan，Human Protein Atlas，MD Anderson Cancer Center，UCSC Xena，UCSC Xena，Cbioftal，Cbioftal，Cbioftal，TCGA，TCGA，GEO，GEO，DAVID和String Databases。结果研究发现，RRM1和RRM2可能是治疗LUAD的有吸引力的靶标，而RRM2B在LUAD中表达下来（P <0.05）。研究还发现，TCGA和GEO数据库中LUAD患者的预后不良，RRM1或RRM2表达较低，表明LUAD患者的预后不良（P <0.05）。此外，我们的结果表明，RR亚基基因表达具有不同的特征，并具有免疫浸润，RRM2B几乎与CD4+ T细胞以外的几乎所有浸润的免疫细胞具有轻微但显着的正相关性（所有P <0.05）。结论研究结果表明，RR亚基基因可能是LUAD患者的预后标志和治疗靶标。关键字：生物信息学分析；生物标志物；核糖核苷酸还原酶亚基基因；肺腺癌此外，通过对RR亚基基因的共表达基因网络分析，我们发现，五个新的中心基因（PLK1，Aurka，CDCA8，TTK和CDC45）与RRM1和RRM2的表达与RRM2B的表达差异较低，与RRM2B的表达相关的差异与RRM2B的表达差异很高，并且与这些五型HA的表达相关，并与RRM2B的表达差异很高，并显着阳性地相关。患者（p <0.05）。
911-923.pdf
摘要。– 目的：本研究旨在比较辛替利单抗联合治疗与单药治疗在癌症患者中的疗效和安全性，并确定生物标志物以选择可能从联合治疗中受益的患者。材料与方法：检索按照 PRISMA 指南比较辛替利单抗联合治疗与单药治疗不同肿瘤的随机临床试验 (RCT)。选定的终点包括完全缓解率 (CR)、客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS)、主要不良反应 (AE)、免疫相关不良事件 (irAE)。包括基于不同联合方案、肿瘤类型和基本生物标志物的亚组分析。结果：本分析纳入了 11 项 RCT 报告的结果，涉及 2,248 名患者。汇总结果表明，信迪利单抗联合化疗和信迪利单抗联合靶向治疗均显著改善了 CR [RR=2.44，95% CI（1.14，5.20），p =0.021；RR=2.91，95% CI（1.29，6.57），p =0.010]、ORR [RR=1.34，95% CI（1.13，1.59），p =0.001；RR=1.70，95% CI（1.13，2.56），p =0.011]、PFS [HR=0.56，95% CI（0.43，0.69），p <0.001； HR=0.56，95% CI（0.49，0.64），p < 0.001] 和 OS [HR=0.59，95% CI（0.48，0.70），p < 0.001]。亚组分析表明，无论年龄、性别、EGOS PS、PD-L1 表达、吸烟状况和临床分期如何，信迪利单抗联合化疗组的 PFS 获益均优于单纯化疗组。两组之间任何级别和 3 级或更严重 AE 的发生率没有显著统计学差异[RR=1.00，95% CI（0.91，1.10），p =0.991；RR=1.06，95% CI（0.94，1.20），p =0.352]。与单纯化疗相比，信迪利单抗联合化疗组任何级别 irAE 的发生率均较高（RR=1.24，95% CI (1.01，
保护安全服务免受有害辐射 - ITU
安全服务是用于保障人类生命和财产安全的无线电通信服务。例如，所有航空运行和空中交通管制以及许多海上通信从根本上来说都是生命安全。用于生命安全的系统（包括无线电导航系统和无线电导航卫星系统）通常取决于检测微弱或遥远信号的能力，在这些信号中，干扰可能严重影响接收。这意味着，由于保护生命和财产的重要性，安全服务可能需要特殊保护，如《无线电规则》第条第 4.10 款所述。安全系统必须检测微弱信号，因此，这些系统必须在没有有害干扰的环境中运行。国际无线电监管机构认识到，安全服务需要特殊保护。鉴于安全系统的重要性及其易受干扰的特性，《无线电规则》第 31 条明确禁止在《无线电规则》附录 13 和 15 中确定的任何离散频率上对遇险和安全通信造成有害干扰的任何发射。此外，除了《无线电规则》中规定的一般杂散发射限值外，还需要特定标准或适用的 ITU-R 建议书来保护某些安全服务。以下是一些示例
非小细胞肺癌中免疫疗法耐药性的生物标志物
患有癌症或造血细胞移植（HCT）的儿童经常需要ICU护理。我们使用医疗保健成本和利用项目的州州住院数据库进行了回顾性队列研究。我们包括<18岁的儿童接受肿瘤学或HCT诊断，并使用ICD-9-CM和ICD-10-CM代码来识别诊断，合并症和器官失败。我们使用了广义的线性泊松回归和Cuzick的趋势测试来评估2001 - 2019年的变化。在2,157,991个儿科住院入院中，肿瘤患者中有3.9％（n = 82,988），HCT患者为0.3％（n = 7,381）。ICU入院患病率从2001年的13.6％上升到2019年的14.4％，肿瘤学入院率从23.9％下降到19.5％，HCT入院。在2001年至2019年之间，ICU患者慢性非肿瘤合并症的患病率从44.3％增加到69.1％（RR 1.60 [95％CI 1.46-1.66]），从41.4％至41.4％至81.5％（RR 1.94 [RR 1.94 [RR 1.94 [95％CI 1.61-1.61-34）多发性器官功能障碍综合征的风险三倍以上（9.5％至33.3％； RR 3.52 [95％CI 2.97-4.18]）和HCT（12.4％至39.7％； RR 3.20 [95％CI 2.09-4.89]）患者。ICU急性髓样白血病（AML）（14.6％至8.5％）和与肿瘤学相关的HCT（15.5％至9.2％）的ICU患者的死亡率最大。重症儿科肿瘤学和HCT患者越来越复杂，慢性合并症和器官衰竭的患病率更高，但死亡率并未增加。儿科ICU可能需要增加财务和助力支持以照顾这些患者。
r e v i e w评估口服小分子胰高血糖素样肽1受体激动剂danuglipron在2型
简介：糖尿病（DM）是一个重大的全球健康问题，2型DM（T2DM）非常普遍。胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA），例如Danuglipron，在T2DM管理中提供了潜在的好处。此荟萃分析研究了Danuglipron的安全性和功效，重点是不良结果和血糖参数。方法：根据PRISMA指南，在PubMed，Scopus和Cochrane库中进行了系统搜索，涉及Danuglipron。使用Cochrane风险工具用于质量评估。不良结果（腹泻，恶心，呕吐，头痛，食欲降低，消化不良，头晕）和血糖参数，例如HBA1C的变化，空腹血浆葡萄糖（FPG）和体重。结果：包括2021年至2023年发布的四个RCT。Both doses of Danuglipron were associated with diarrhea (RR=2.66, 90% CI: 1.32 to 5.35, p=0.02), nausea (RR=5.5, 90% CI: 3.4 to 8.88, p<0.00001), and vomiting (RR=5.98, 90% CI: 2.93 to 12.23, p=0.0001).The 120mg dose showed decreased appetite (RR=3.46, 90% CI: 1.57 to 7.62, p=0.01), dyspepsia (RR=4.04, 90% CI: 1.93 to 8.43, p=0.002), and dizziness (RR=5.08, 90% CI: 1.45 to 17.82, p=0.03).减少HbA1c（SMD -1.09，90％CI -1.39至-0.8，p <0.00001），FPG（SMD -1.10，90％CI -1.46至-0.46至-0.75两种剂量都观察到p <0.00001）。结论：Danuglipron展示了T2DM中血糖控制和体重减轻的潜力。不良结果包括腹泻，恶心，呕吐和食欲减少，并具有与剂量相关的作用。在考虑Danuglipron进行T2DM管理时，临床医生必须权衡收益与副作用。关键字：糖尿病，胰高血糖素样肽1受体激动剂，丹金利普伦，不良结果，血糖参数
患有阻塞性睡眠呼吸暂停的年轻患者的心血管风险
方法和结果：我们使用从2010年到2018年的数据链接了全国丹麦健康注册表，以确定与OSA≤50岁的患者的队列。无OSA的案例与对照相匹配（1：5）。 主要结果是任何心血管事件（包括高血压，糖尿病，心房颤动，缺血性心脏病，缺血性中风，心力衰竭和静脉血栓栓塞）。 全因死亡率是次要结果。 这项研究包括20例≤50岁的OSA患者（女性为19.6％；平均值±SD年龄为39.9±7.7岁）和80 314对照。 在5年的随访后，OSA患者中有31.8％出现了任何心血管事件，而对照组的16.5％，相应的相对风险（RR）为1.96（95％CI，1.90-2.02）。 在5年的随访中，OSA患者中有27.3％的患者出现了入射高压，而对照组的15.0％（RR，1.84 [95％CI，1.78-1.90]）。 发生的糖尿病发生在6.8％的OSA患者和1.4％的对照组中（RR，5.05 [95％CI，4.60–5.54]）。无OSA的案例与对照相匹配（1：5）。主要结果是任何心血管事件（包括高血压，糖尿病，心房颤动，缺血性心脏病，缺血性中风，心力衰竭和静脉血栓栓塞）。全因死亡率是次要结果。这项研究包括20例≤50岁的OSA患者（女性为19.6％；平均值±SD年龄为39.9±7.7岁）和80 314对照。在5年的随访后，OSA患者中有31.8％出现了任何心血管事件，而对照组的16.5％，相应的相对风险（RR）为1.96（95％CI，1.90-2.02）。在5年的随访中，OSA患者中有27.3％的患者出现了入射高压，而对照组的15.0％（RR，1.84 [95％CI，1.78-1.90]）。发生的糖尿病发生在6.8％的OSA患者和1.4％的对照组中（RR，5.05 [95％CI，4.60–5.54]）。
管理项目供应链中的物质短缺
Parameters: w The per unit advance order cost from the contracted supplier (variable cost) w 1 The per unit expedited order cost from the contracted supplier (variable cost) w 2 The per unit expedited order cost from a backup supplier (variable cost) a 1 The lead time for expedited orders from the contracted supplier (variable time) a 2 The lead time for expedited orders from a backup supplier (variable time) b 1 The per unit time overhead cost of a项目（成本可变）b 2每单位时间延迟延迟罚款（可变成本）C c合同供应商的生产成本（可变成本）x 1 x 1一个随机消耗项目x 2的随机变量a在项目功能的活动时间的随机变量：u（x）heaviside函数（x）heaviside函数（x 1，x 1，x 2，x 2），x 2，x 2 2 2） X I，i∈{1，2}定义的H I（·）函数的概率密度函数：H 1（q）= RR [U（x 1 -q）] F（x 1，x 2）dx 1 Dx 1 Dx 2 H 2（q，q，t）= rr [U（x 1- q） （q，t）= rr [（1- u（x 1 -q））·u（x 2 -t）] f（x 1，x 2）dx 1 dx 1 dx 2 h 4（q，t）= rr [u（x 1 -q） 2 H 5（q，t）= rr [u（x 1 - 〜q s）·u（x 2 + a 1（x 1 -q）
美利坚合众国
23 18 C.F.R. §385.2008（a）。 24订单在P 529。 25修订请求（RR）是对SPP的添加，编辑，缺失，修订或澄清的要求：（1）开放访问传输关税，（2）市场协议，（2）附录F，（3）操作标准（3）（4）计划标准，（4）计划标准，（5）竞争性的传输量，（6）竞争性的传输，（6）竞争方式（7）竞争性的（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）过程，（9）可靠性协调员和平衡权威数据规格，（10）SPP通信协议以及（11）这些文档的任何附件和展览。 26请参阅“修订请求过程： 27请参阅相关文档的RR路由标准：https：//www.spp.org/governance/spp-revision-requests/。 28上文。 26。23 18 C.F.R.§385.2008（a）。24订单在P 529。25修订请求（RR）是对SPP的添加，编辑，缺失，修订或澄清的要求：（1）开放访问传输关税，（2）市场协议，（2）附录F，（3）操作标准（3）（4）计划标准，（4）计划标准，（5）竞争性的传输量，（6）竞争性的传输，（6）竞争方式（7）竞争性的（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）（7）过程，（9）可靠性协调员和平衡权威数据规格，（10）SPP通信协议以及（11）这些文档的任何附件和展览。26请参阅“修订请求过程： 27请参阅相关文档的RR路由标准：https：//www.spp.org/governance/spp-revision-requests/。 28上文。 26。26请参阅“修订请求过程：27请参阅相关文档的RR路由标准：https：//www.spp.org/governance/spp-revision-requests/。28上文。 26。
赖特州立大学消费者自来水的通知2025年2月5日
铅小于15.5 ppb？1 LC266 CDC 120 - RR - MENS 1/17/25 4:18 AM 140 <2 Yes 2 LC267 CDC 124 - RR - WOMENS 1/17/25 4:19 AM 160 <2 Yes 3 LC228 CDC 131 - SINK - HAND 1/17/25 4:22 AM 260 <2 Yes 4 LC308 CDC 131 - SINK - WASH 1/17/25 4:22 AM 270 <2是5 LC261 CDC 134-粉红色-DF 1/17/25 4:24 4:24 AM 96 <2是6 LC256 CDC 134-粉红色-1/17/25 4:25 AM 130 AM 130 AM 130 <2 YES 7 LC263 CDC 156 -136 -RED -RED -DF 1/258 AM258 AM 258 AM 258 AM CDC 156 - RED - SINK 1/17/25 4:29 AM 130 <2 Yes 9 LC257 CDC 157 - BLUE - SINK 1/17/25 4:32 AM 130 <2 Yes 10 LC264 CDC 172 - PURPLE - DF 1/17/25 4:35 AM 86 <2 Yes 11 LC259 CDC 172 - PURPLE- SINK 1/17/25 4:36 AM 130 <2 Yes 12 LC265 CDC 173 - RAINBOW - DF 1/17/25 4:38 AM 72 <2 Yes 13 LC260 CDC 173 - RAINBOW - SINK 1/17/25 4:39 AM 110 <2 Yes 14 LC270 HS 120 - RR - MENS - RIGHT 1/16/25 5:18 AM 200 <2 Yes 2/05/25 6:03 AM 180 <2 Yes 15 LC314 HS 122 - RR - WOMENS - RIGHT 1/16/25 5:45 AM 280 <2 Yes 2/05/25 6:46 AM 280 <2 Yes 16 LC272 HS 224 - RR - LEFT 1/16/25 5:13 AM 240 <2 Yes 17 LC273 HS 226 - RR - LEFT 1/16/25 5:14 AM 230 <2 Yes 18 LC248 LX 004 -RR-男士 - 左1/16/25 6：00 AM 150 <2是19 LC286 mm 003A -Sink 1/15/25 5:10 PM 370 <2 Yes
加拿大安大略省矿工之间的神经退行性疾病，使用链接的队列
抽象目标我们研究了来自加拿大安大略省的连锁队列中的采矿职业和行业中的就业及其与神经系统疾病发病率的关联。结局包括阿尔茨海默氏病（单独使用和其他痴呆症），帕金森氏病，帕金森氏病，运动神经元疾病和肌萎缩性侧面硬化症（ALS）。方法是通过将工人的薪酬数据和医疗保健使用记录联系起来创建的职业疾病监视系统队列。此分析包括超过110万的男性工人，随后在1999年至2016年之间。神经疾病。调整后的泊松回归模型用于估计发病率比（RR），将开采与非矿工工人总体以及矿石（行业）和职业组进行比较。结果表明，在金属矿业工人（RR 2.21，95％CI 1.04至4.69）中，ALS的发生率升高，并且在金属采矿行业中使用的矿体神经元疾病的发病率升高（RR 1.96，95％CI 1.01至3.79）中使用的运动神经元疾病。在杂项矿山中，持有采矿职业的工人的阿尔茨海默氏病率升高（RR 1.27，95％CI 0.92至1.77）。帕金森氏病率在岩石和土壤钻探职业的工人中升高（RR 1.60，95％CI 1.04至2.45）。结论采矿危害可能与采矿职业和行业工人之间的神经退行性疾病率升高有关。需要更多的工作来更好地了解采矿暴露及其与神经退行性疾病的关联。