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World File Search Systemsacituzumab
转移性乳腺癌的临床进展
抗体药物偶联物 (ADC) 将化疗的强效细胞毒性与抗体的抗原特异性靶向方法结合到一个分子中。滋养层细胞表面抗原 2 (TROP-2) 是一种参与钙信号转导的跨膜糖蛋白，在多种肿瘤类型中表达。TROP-2 在 HER2 阴性乳腺肿瘤 (HR + /HR-) 中的表达较高，并且与较差的生存率相关。Sacituzumab govitecan (SG) 是一种首创的 TROP-2 导向 ADC，其抗 TROP-2 抗体通过可水解接头与拓扑异构酶抑制剂 SN-38 偶联。该可水解接头允许膜通透性有效载荷在细胞内和细胞外释放，从而实现“旁观者效应”，有助于该药物的疗效。与化疗相比，SG 在治疗已接受治疗的转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 时，无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 显著改善，因此获得了监管部门的批准。报告的常见不良事件 (AE) 是中性粒细胞减少症和腹泻。SG 还在 HR + /HER2-转移性乳腺癌 (MBC) 的 III 期试验中表现出优于化疗的临床活性，并且正在对一线转移性和早期 TNBC 进行评估。Datopotamab deruxtecan (Dato- DXd) 是一种 TROP-2 ADC，与 SG 的不同之处在于它具有可裂解的四肽连接子和更有效的拓扑异构酶抑制剂有效载荷。这种结构在循环中高度稳定，半衰期比 SG 更长，并且在细胞内溶酶体蛋白酶存在下会发生裂解。Dato-DXd 在未选择的转移性 TNBC 中表现出初步疗效，常见不良反应是低度恶心和口腔炎。 Dato-DXd 目前正在转移性 TNBC 和 HR + /HER2- MBC 中进行 III 期研究。这些新型 TROP-2 ADC 有可能在 MBC 和早期乳腺癌 (EBC) 中提供增强的疗效和降低的毒性。
截至 2023 年 10 月 6 日
截至 2023 年 10 月 6 日 从提供的摘要中选出的简短演讲 PR01 鉴定和药理学靶向治疗耐药性、干细胞样乳腺癌细胞以进行联合治疗。Heeju Noh。哥伦比亚大学，纽约州纽约，美国。PR02 通过高灵活性和效率的体细胞精准基因编辑对乳腺癌进行建模。Wen Bu。贝勒医学院，德克萨斯州休斯顿，美国。PR03 CSF-1R 抗体靶向治疗联合节拍化疗和免疫检查点阻断可增强 B 细胞和 T 细胞反应以减轻转移性三阴性乳腺癌。Diego Pedroza。贝勒医学院，德克萨斯州休斯顿，美国。PR04 USP7 抑制剂通过诱导 UHRF1 蛋白降解来预防三阴性乳腺癌转移。Ahhyun Kim。加利福尼亚大学欧文分校，加利福尼亚州欧文，美国。 PR05 导管原位癌的空间转录组学揭示了肿瘤和基质细胞区室的亚型特异性差异。Helga Bergholtz。挪威奥斯陆大学医院癌症研究所。PR06 揭示核排出：来自垂死癌细胞的染色质结合信号通过 S100A4-RAGE 通路加速转移性生长。Wooyong Park。美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院。PR07 肿瘤内注射 mRNA-2752 和抗 PD-1 可导致 HER2 阳性和/或激素受体阴性 DCIS 快速消退：第 1 阶段研究结果。Laura Esserman。美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学旧金山分校外科系。 PR08 肿瘤内异质性导致抗体药物偶联疗法耐药：对局部性 TNBC 新辅助治疗 Sacituzumab govitecan 的 NeoSTAR 试验分析。莱夫·埃利森。美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心和哈佛医学院路德维希中心。PR09 BRCA2 癌症易感基因中亚等位基因错义变异的功能和临床特征。黄怀志 (Gilbert) 。美国明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所。PR10 乳腺上皮结构调节区域癌变。亨德里克·梅萨尔。荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所。
膀胱癌的靶向分子治疗——免疫检查点抑制剂以外的新选择？
摘要：自 2016 年以来，已有五种免疫检查点抑制剂 (ICI) 单克隆抗体获批，这些抗体靶向程序性细胞死亡蛋白 1 或程序性死亡配体 1，用于治疗转移性和难治性膀胱癌，这是一项杰出的成就。尽管患者在接受 ICI 治疗时可以表现出明显的反应，从而延长生存期，但与传统化疗相比，这些药物的主要好处是耐受性更好，不良事件 (AE) 更少。不幸的是，ICI 治疗的反应率相对较低，而且这些药物价格昂贵，经济负担重。因此，它们的临床疗效/成本价值关系存在争议。长期寻求的靶向分子疗法现已出现，并且在接受过大量治疗（包括 ICI 治疗）的转移性膀胱癌患者中拥有令人印象深刻的反应率。抗体-药物偶联物 (ADC) enfortumab vedotin (EV) 和 sacituzumab govitecan (SG) 已证明能够在表达 Nectin-4 和 Trop-2 的膀胱肿瘤细胞患者中分别提供 44% 和 31% 的客观缓解率 (ORR)。因此，美国食品药品管理局批准 EV 用于治疗先前接受过 ICI 和含铂化疗的晚期或转移性膀胱癌患者。SG 已获得快速通道资格。小分子 Erdafilinib 最近获批用于治疗成纤维细胞生长因子受体基因改变的晚期或转移性膀胱癌患者，这些患者先前接受过含铂化疗。Erdafilinib 在包括一部分先前接受过 ICI 治疗的患者中的 ORR 为 40%。此外，这些靶向药物具有足够的耐受性或可以适当管理 AE。因此，这些靶向药物在临床效果的早期表现相对于 ICI 有显著提高。本文描述了 ICI 和靶向治疗的疗效和不良反应的最新随访。此外，还描述了药品价格和成本效益。为了在考虑临床效果、价格和成本效益的情况下获得最佳总体价值，结果显示阿维单抗和阿替利珠单抗更适合 ICI。尽管在治疗上很有前景，但现在判断所述靶向治疗是否提供最佳总体价值还为时过早，因为尚未进行成本效益分析，并且需要长期随访。尽管如此，随着靶向分子治疗的出现及其相对于 ICI 的疗效提高，为转移性膀胱癌治疗的有效临床实践创造了一种基于“靶向”的潜在新范式。
2024 年科学峰会
SU2C CATALYST® 研究团队在 ZENTALIS PHARMACEUTICALS CT6360 的支持下，针对 HPV+ 头颈癌中的 WEE1 进行治疗............................................................................................................. 164 SU2C CATALYST® 研究团队在 JAZZ PHARMACEUTICALS CT6330 的支持下，进行 LIFFT 研究（FET 融合肿瘤中的 LURBINECTEDIN）............................................................................................. 165 SU2C CATALYST® 研究团队在 JAZZ PHARMACEUTICALS CT6334 的支持下，使用 JZP-815 鉴定用于治疗 NSCLC 的联合疗法............................................................................................................................. 166 肺癌健康公平 SU2C CATALYST® 研究团队 CT6332技术支持的免疫治疗监测，用于纽约市少数族裔 NSCLC 患者....................................................................................... 167 SU2C CATALYST® 研究团队资助计划，由 MIRATI THERAPEUTICS CT6331 提供支持，针对对直接 KRAS 抑制的适应性和获得性耐药性......................................................................................... 168 SU2C CATALYST® 研究团队，由 GENENTECH CT6181 支持，针对激素敏感性前列腺癌的阿替佐单抗、雄激素受体 (AR) 靶向治疗和 SBRT..................... ...预防三阴性乳腺癌 (TNBC) 复发..................................................................................................................................... 171 儿科 SU2C CATALYST® 研究团队在百时美施贵宝 CT6148 的支持下开展儿科高突变癌症新型免疫联合疗法的临床转化................ ...针对儿童癌症的表观遗传失调..................................................................................................................... 175 SU2C CATALYST® 研究团队在 GENENTECH CT6054 的支持下为高风险 III 期黑色素瘤患者进行新辅助治疗.............................................................................................176–177 SU2C CATALYST® 研究团队在 GENENTECH CT6053 的支持下，ER 阳性转移性乳腺癌的免疫疗法联合策略.............................................................................................................178–179 SU2C CATALYST® 研究团队在 GENENTECH CT6052 的支持下，通过表观遗传疗法克服尿路上皮癌阿替利珠单抗耐药性...............................................................................................................................180–181 SU2C CATALYST® 研究团队在百时美施贵宝的支持下开展 CT6048 肿瘤浸润淋巴细胞过继性 T 细胞疗法治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) ................................................................................................................................................................ 182 SU2C CATALYST® 研究团队在百时美施贵宝的支持下开展 CT6049 免疫疗法治疗多发性骨髓瘤进展......................................................................................................................... 183–184 SU2C CATALYST® 研究团队在默克的支持下开展 CT6032 帕博利珠单抗和放射疗法治疗高风险肉瘤................................................................................................................................................185–186