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tick唾液kunitz型抑制剂。定位主机...
1疾病媒介基因组学和蛋白质组学实验室，寄生虫学研究所，捷克科学学院生物学中心，37005 CESKE BUDEJOVICE，捷克共和国2个血管性促进hythropods的实验室 Technology in Molecular Entomology, National Council for Scientific and Technological Development (INCT-EM/CNPq), Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil 4 Tick-Pathogen Transmission Unit, Laboratory of Bacteriology, Rocky Mountain Laboratories, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Hamilton, MT 59840, USA 5 Laboratory of实验免疫学，生物医学研究所免疫学系，圣保罗大学，圣保罗05508-000，SP，巴西 *通信：kotsyfakis@paru.cas.cas.cz
唾液腺腺样囊性癌。分子...
腺样囊性癌 (ACC) 是一种侵袭性肿瘤，易于远处转移和神经周围侵犯。这种肿瘤更常见于头颈部，主要见于唾液腺。一般而言，ACC 的主要治疗方式是手术切除，某些情况下也进行术后放疗。但对于晚期患者，尚无有效的全身治疗。此外，这种肿瘤类型的特征是复发性分子改变，尤其是涉及 MYB、MYBL1 和 NFIB 基因的重排。此外，他们还报道了影响基因的拷贝数变异 (CNA)。其中之一是 C-KIT，它会影响信号通路，例如 NOTCH、PI3KCA 和 PTEN，以及染色质重塑基因的变异。新分子靶点的识别使我们能够开发特定的疗法。尽管对免疫疗法、酪氨酸激酶抑制剂和抗血管生成药物的研究仍在进行中，但 FDA 尚未批准任何针对 ACC 的全身疗法。在本综述中，我们报告了头颈部 ACC 的遗传和细胞遗传学发现，并强调了治疗干预的可能目标。
唾液有毒金属和局部免疫。 ...
摘要。最近，科学家和临床医生对利用唾液作为诊断媒介的非侵入性诊断方法的兴趣越来越大。特定唾液微元素水平的变化在龋齿，牙周疾病加剧，局部免疫疾病中起着至关重要的作用。由于入口门处的免疫系统的状态与急性呼吸道感染的频率有关，因此我们的研究旨在探索唾液研究不足的毒性微元素的影响与经常性呼吸道感染儿童的局部免疫力的指标。目的：研究小学时代儿童唾液中有毒和潜在有毒金属的水平，并分析其与口腔局部免疫标记物的相关性。这项研究涉及30名5-7岁的儿童，患有复发性呼吸道感染（主要组）和10名经历过发作性急性呼吸道感染（对照组）的实际健康儿童。主要组中急性呼吸道感染发作的数量为7.64（1.02）（M（SD）），而在对照组中为1（0.63）。这项研究是根据赫尔辛基医学协会宣布涉及人类受试者的医学研究的伦理原则进行的。唾液样品的有毒金属水平，包括铝（Al），铅（Pb），钡（BA），thallium（TL），镉（CA），腹膜（SR），Bismuth（bi），bismuth（bi）和潜在有毒金属和潜在有毒金属，例如银（AG），胆汁（AG），壁炉（ga）和Indium（ga）和Indium（ga）和Indium（in Indium）。测量。在测试系统的帮助下，使用微板块的光度计（HIPO MPP-96）测量了分泌性IgA和溶菌酶作为局部免疫力的指标。对主要
电针调节的miR-214表达，以防止软骨细胞凋亡并通过靶向骨关节炎大鼠的BAX和TRPV4来减轻疼痛
hc =健康对照； OC =口腔癌； OSCC =口腔鳞状细胞癌； OSMF =口服粘膜纤维化； op = oropharynx; HNSCC =头颈鳞状细胞癌； PML =预先病变； 8-OHDG = 8-羟基氧鸟苷； kif1a =运动蛋白家庭成员1a; EDNRB =内皮素受体B型; timp3 =金属蛋白酶3的组织抑制剂3; pCQAP = PC2谷氨酰胺/Q-富蛋白； PCR =聚合酶链反应； DAPK1 =与死亡相关的蛋白激酶1； OSMF =口服粘膜纤维化； RT-QMSP =实时定量甲基化特异性PCR；磷酸src =磷酸化src; TC =舌头癌； MSP =甲基化特异性PCR; maspin =乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂陷阱=端粒酶重复放大方案； mgmt =甲基鸟氨酸-DNA-甲基转移酶； raASF1A =含含域的含有域的蛋白； Med15 =介体复合体亚基15
Tipifarnib 治疗复发性、转移性 HRAS 突变型涎腺癌
通讯作者：Alan L. Ho，医学博士，哲学博士，纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心血液学/肿瘤学系，1275 York Ave，纽约，NY 10065（hoa@mskcc.org）。作者贡献 Glenn J. Hanna：研究概念和设计、数据采集、数据分析和解释、撰写初稿以及撰写审阅和编辑。Jeffrey P. Guenette：数据管理、图像分析以及撰写审阅和编辑。Nicole G. Chau、Cyrus M. Sayehli、Christian Wilhelm、Robert Metcalf、Deborah J. Wong、Marcia Brose、Mohammad Razaq、Elisabeth Pérez-Ruiz、Ezra EW Cohen 和 Rahul Aggarwal：数据采集、数据解释以及撰写审阅和编辑。 Catherine Scholz 和 Antonio Gualberto：方法论、药物赞助、项目管理以及写作-审查和编辑。Alan L. Ho：概念化、设计、数据采集、数据分析和解释以及写作-审查和编辑。
恩杂鲁胺治疗雄激素受体阳性唾液腺癌患者的 II 期研究
结果 共招募了 46 名患者；30 名（65.2%）接受过既往全身治疗，其中 13 名（28.3%）接受了 AR 靶向药物治疗。在 7 名（15.2%）出现部分缓解 (PR) 的患者中，仅 2 名（4.3%）按照方案得到确认并计入主要终点。24 名患者（52.2%）病情稳定；15 名（32.6%）的最佳缓解为病情进展。26 名患者（56.5%）靶病变肿瘤消退；18 名（39.1%）在 6 个月内出现部分缓解/病情稳定。女性患者（5/6 [83.3%]）和既往接受过 AR（6/13 [46.2%]）或人表皮生长因子受体 2 靶向治疗（5/8 [62.5%]）的患者均出现了肿瘤消退。截至数据截止时，三名患者仍在接受治疗（治疗持续时间为 32.2-49.8 个月）。中位无进展生存期为 5.6 个月（95% CI，3.7 至 7.5）；中位总生存期为 17.0 个月（95% CI，11.8 至 30.0）。最常见的不良事件是疲劳、高血压、潮热和体重减轻。使用恩杂鲁胺后，总睾酮和游离睾酮水平分别平均增加 61.2% 和 48.8%。
药物引起的唾液变化是颌骨坏死的罪魁祸首吗？系统评价
结果：初步搜索显示有 765 项研究。根据纳入标准，只有 10 篇文章符合条件，这些文章报告了服用不同药物后唾液变化对 MRONJ 的影响。共纳入 272 例 MRONJ（35% 为女性，32% 为男性，32% 未报告性别），诊断时平均年龄为 66 岁。接受双膦酸盐、类固醇、化疗、沙利度胺、干扰素和激素治疗的患者唾液流量减少与 MRONJ 发生之间的关联显著更高。此外，由于唾液微生物组谱、细胞因子谱、白细胞介素、亚牛磺酸和结合蛋白的变化，双膦酸盐、地诺单抗和其他骨改良剂显示出发生 MRONJ 的风险显著增加。
唾液 S100B 是创伤性脑损伤的生物标志物吗？一项初步研究
创伤性脑损伤 (TBI) 会导致短期和长期残疾和神经退行性病变。轻度创伤性脑损伤 (mTBI) 占头部损伤的 85%；诊断和早期治疗基于计算机断层扫描 (CT) 或住院观察，这些检查耗时费力。CT 涉及暴露于潜在有害的电离辐射，并且 > 90% 的扫描结果为阴性。血脑屏障 (BBB) 损伤是 TBI 后导致长期后遗症的疑似病理事件，可靠且快速的即时检测可以筛查那些可以安全放弃急性头部 CT 检查的患者，这对于评估急性 mTBI 患者大有帮助。在这项先导研究中，招募了 15 名疑似 TBI 的成年患者（平均年龄 = 47 岁，范围 18-79 岁）和 15 名对照受试者（平均年龄 = 33 岁，范围 23-53 岁）。我们发现，无论是否存在病理，唾液 S100B 平均水平比血液 S100B 高 3.9 倍。唾液 [S100B] 与血清 [S100B] 呈正相关（Pearson 系数 = 0.79；p < 0.01）。唾液 S100B 水平在区分 TBI 患者和对照组方面与血清水平一样有效（对照组与 TBI：p < 0.01；血清 ROC AUC = 0.94 和唾液 ROC AUC = 0.75）。I 这些初步结果表明，测量唾液 S100B 可以作为诊断 TBI 的血清 S100B 的替代方法。需要进行更大规模的确认性试验来确定唾液生物标志物动力学与 TBI 严重程度的关系，以及性别、种族和年龄在影响唾液 S100B 水平方面的可能作用。
PSMA 指导的涎腺肿瘤成像和治疗：一项单中心回顾性研究
我们分析了前列腺特异性膜抗原 (PSMA) PET/CT 的诊断性能以及 177 Lu-PSMA-617 放射性配体治疗 (RLT) 在唾液腺恶性肿瘤 (SGM) 中的剂量、疗效和安全性。方法：我们从数据库中确定了 28 名接受 PSMA PET/CT 检查的 SGM 患者。CT 和 PSMA PET/CT 图像由 3 名匿名阅读者在联合阅读会话中分别评估。病理学发现分为 6 个 TNM 区域，病变范围分为无疾病（n=1，4%）、单灶性（n=2，7%）、寡转移性（n=9，32%）、多灶性（n=3，11%）或播散性（n=13，47%）。对于每个区域，测量摄取量最高的病变的 SUV max，并使用 PROMISE 标准对每个患者进行视觉 PSMA 表达评分。使用 Student t 检验测试 PSMA 表达与临床和组织病理学标志物之间的关联。五名患者接受了治疗内剂量的 PSMA RLT。使用 RECIST 1.1 评估疗效，并根据《不良事件常用术语标准》5.0 版对不良事件进行分级。结果：与 CT 相比，PSMA PET/CT 在 28 名患者中的 11 名（39%）显示了额外的转移性病变，导致 3 名（11%）和 6 名（21%）患者的 TNM 分期和病变范围上调。PSMA PET/CT 分别在 1 名（4%）、4 名（14%）、2 名（7%）和 4 名（14%）患者中检测到 CT 隐匿的局部肿瘤、区域淋巴结、非区域淋巴结和骨转移；在其他预定区域未检测到额外的病变。6 名患者（25%）的 PSMA 表达水平高于肝脏。男性患者的 SUV max 明显高于女性患者（15.8 vs. 8.5，P = 0.007），且骨骼病变的 SUV max 明显高于肺部病变（14.2 vs. 6.4，P = 0.006）。5 名患者中有 3 名在 1 个周期后停止 PSMA RLT，原因是肿瘤剂量不足。未发生 4 级或更高级别的不良事件。结论：在 SGM 中，与 CT 相比，PSMA PET/CT 显示出更高的检出率，并导致约三分之一的患者分期上升。男性和存在骨转移与 PSMA 表达明显较高有关。PSMA RLT 耐受性良好，但由于肿瘤剂量不足，大多数患者未接受超过 1 个周期的治疗。
综述文章 涎腺腺样囊性癌的全身治疗
摘要：腺样囊性癌 (ACC) 是一种生长缓慢但恶性程度不高的癌症。由于其罕见性以及对其分子病因的了解不足，目前尚无针对 ACC 的标准化疗，许多患者患有复发和/或转移性疾病。因此，开发安全有效的治疗方法势在必行。为了描述和总结现有的临床试验研究和临床前发现，我们调查了 PubMed 上有关 ACC 开发疗法的内容。单用细胞毒性药物治疗的客观反应率约为 10%，包括顺铂、5-FU、吉西他滨、米托蒽醌、表柔比星、长春瑞滨和紫杉醇。研究最多的联合疗法是环磷酰胺-阿霉素-顺铂 (CAP) 和顺铂-长春瑞滨，客观反应率为 18-31%。在分子靶向药物中，研究最多的药物是针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的抑制剂，以抑制肿瘤血管生成。其中，仑伐替尼和阿昔替尼分别显示出 11-16% 和 9-17% 的相对较高的客观缓解率。鉴于 ACC 的高复发率和化学耐药性，针对癌症干细胞 (CSC) 的治疗可能特别有价值，因为癌症干细胞是肿瘤起始细胞并驱动化学耐药性。已证明 CSC 可通过 MYB、Notch1、p53 和表观遗传机制进行靶向。Myb 过表达是 ACC 的特征，但由于其作为转录因子的性质，以前认为它是一个难以靶向的靶点。然而，由于 Myb 靶向抑制剂的开发和 MYB 靶向癌症疫苗疗法的临床试验正在进行中，MYB 正成为一个越来越有吸引力的治疗靶点。针对 NOTCH 信号的药物在 I 期临床试验中显示出 5-17% 的缓解率。在表观遗传学领域，PRMT5抑制剂治疗在I期临床试验中显示出21%的部分反应率。免疫疗法，如PD-1抑制剂，也与CSC有关，但对ACC无效。不过，癌症疫苗疗法的临床试验正在积极进行。除了传统的化疗和血管生成抑制剂外，免疫疗法和针对癌症干细胞的疗法等新疗法的出现有望在未来为患者带来临床益处。