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药物基因的罕见变异影响精神分裂症患者的氯氮平代谢
氯氮平是唯一获批用于治疗难治性精神分裂症 (TRS) 的药物。目前，关于氯氮平反应变异的预测因子很少，但已知氯氮平代谢会影响治疗反应和不良副作用。本文，我们扩展了之前侧重于常见基因变异的氯氮平代谢全基因组研究，分析了英国2062例服用氯氮平的精神分裂症患者的全外显子组测序数据。我们通过对6585例药代动力学检测的纵向分析，探究了参与氯氮平代谢途径的基因和基因集的罕见基因组变异是否会影响氯氮平代谢物的血浆浓度。我们观察到与药物药代动力学广泛相关的基因集中罕见破坏性编码变异（MAF ≤ 1 %）的负担与血浆中较低的氯氮平（β = − 0.054，SE = 0.019，P 值 = 0.005）浓度之间存在统计学上显着的关联。我们估计，该基因集中单个破坏性等位基因对氯氮平血浆浓度的影响类似于将氯氮平剂量减少约 35 毫克/天。基于基因的分析发现 CYP1A2 中的罕见变异对氯氮平代谢的影响最强（β = 0.324，SE = 0.124，P = 0.009），该基因编码负责将氯氮平转化为去甲氯氮平的酶。我们的研究结果支持以下假设：已知药物代谢酶和转运蛋白的罕见遗传变异可以显着影响氯氮平血浆浓度；这些结果表明，试图预测氯氮平代谢和个性化药物治疗的药物基因组学研究可以从在药物基因中加入除了已经鉴定和归类为 PGx 星号等位基因之外的罕见破坏性变异中受益。
经诊断的不灵活的学习动力学解释了抑郁症和精神分裂症的缺陷
奖励学习缺陷是许多精神障碍的核心症状。最近的工作表明，这种学习障碍是由于使用奖励历史来指导行为的能力而引起的，但是这些障碍出现的神经计算机制仍不清楚。此外，有限的工作采用了跨诊断方法来研究引起学习def ICIT的心理和神经机制是否在精神病理学形式上共享。为了洞悉此问题，我们通过结合计算模型Ling和单次试验的EEG回归，探索了被诊断出患有重力疾病的患者（n = 33）或精神分裂症（n = 24）和33个匹配的健康对照组。在我们的任务中，参与者必须整合刺激的奖励历史，以决定是否值得赌博。在此任务中的自适应学习是通过动态学习率来实现的，这些学习率在第一次遇到给定刺激的情况下是最大的，并且随着刺激重复的增加而衰减。因此，在学习过程中，选择偏好理想地稳定并且不易受到误导性信息的影响。我们显示了减少学习动态的证据，两个患者群体都表现出超敏的学习（即减少腐烂的学习率），使他们的选择更容易受到误导的反馈。此外，还存在精神分裂症特异性的方法偏见，并且对Disconfirma的反馈（事实损失和反事实胜利）的抑郁症特异性提高。两个患者组中的不灵活的学习因神经加工的改变而感到恐慌，包括对任何一个患者组的预期值都没有跟踪。综上所述，我们的结果提供了证据，表明减少逐审学习动力学反映了抑郁症和精神分裂症的融合缺陷。此外，我们确定了疾病独特的学习缺陷。
药物对精神分裂症口腔健康的影响
摘要背景：精神分裂症患者构成了口腔疾病特别脆弱的群体。在涉及的不同因素中，我们旨在研究药物如何促进该人群口腔健康状况较差的证据。材料和方法：精神分裂症患者中药物对牙齿/口腔健康的潜在影响的概述提议着重于选定的文献。结果：研究表明，该人群中较高的牙齿龋齿和牙周疾病程度，并指出药物诱导的静态症是口腔健康恶化的重要危险因素。口干的风险不仅取决于抗精神病药，还取决于具有抗胆碱能活性的药物。我们假设抗精神病药诱导的血糖改变可能有助于降低口腔健康，并且某些剂量溶剂的抗菌活性可能会影响影响口腔状况的口腔微生物群。药物宣传数据表明，非自愿运动是由典型和一些非典型抗精神病药引起的。最常报道喹硫平和奥氮平的口干，而氯氮平则更常见于唾液中。结论：文献清楚地表明了精神分裂症患者的龋齿和牙周疾病更高。总的来说，关于药物在这些疾病中的潜在影响的文献稀缺。卫生专业人员应意识到这个问题，以便在此脆弱人群中实施足够的预防措施。
体育锻炼对精神分裂症谱系障碍个人执行功能的影响：系统审查和荟萃分析的方案
1个运动和康复科学研究所，术后，康复科学的康复科学，安德烈斯·贝洛大学，智利圣地亚哥·贝洛，智利，2个运动和康复。 Sciences, University of Rome “Italico Forum”, Rome, Italy, 4 Department of Physical Education, University of Atacama, Copiapo´, Chile, 5 Exercise and Rehabilitation Sciences Institute, School of Physical Therapy, Faculty of Reb one Heyermann, Psychiatrmer Service, Angol, Chile, 7 Department of Physical Education, Sports, and Recreation, Pedagogy in Physical Education, School of Education and Social Sciences and Humanities, University of La Frontera，Temuco，智利，8个应用神经力学实验室，KinesiologíaMe´dica，圣地亚哥大学圣地亚哥大学，圣地亚哥大学，智利 div>
精神分裂症中氯氮平的甲丙嗪增强 - ...
我们研究的目的是在回顾性图表综述中评估氯氮平在耐治疗精神分裂症中的甲脂蛋白增强的效率。在916例精神分裂症患者的病历中，我们确定了12个人在3 - 60周期间用这些药物组合的人[中位数32（10-40）]。临床全球印象 - 改善（CGI-I）得分用于衡量氯氮平甲虫增强的引入和观察点之间的治疗反应。大多数患者在治疗4 - 16周后表现出治疗反应（9/12例，75％）[中位数6（4-12）]。治疗与正，阴性，情感和焦虑症状严重程度以及患者全球功能的改善有关。一名患者因副作用（Akathisia）而停止治疗，两名患者因精神病症状加剧而停止了治疗。我们的研究介绍了在“现实世界”环境中使用氯氮平的逆特雷嗪增强药物治疗的耐治疗精神分裂症患者的详尽临床描述。我们的结果表明，这种组合的使用可能会导致这种情况患者的广泛症状的改善。
虫子可以成为精神分裂症药物的替代方案或佐剂吗？
精神分裂症（SPR）的病理生理学是复杂且不确定的，越来越多的证据强调了肠道微生物群（GM）在其疗法发生中的作用。几万亿个肠道细菌发现通过通过各种途径跨越血液 - 脑屏障来影响大脑。肠道营养不良尤其与SPR有关，SPR已通过维持肠道细菌多样性，并以足够的比例称为精神病生物，从而为预防和治疗SPR的新途径开辟了新的途径。在本文中，我们回顾了通过迷走神经，神经递质和微生物副产品与导致SPR和改善SPR的各种可疑途径相关的大量证据和概念。已经审查了动物和人类试验，以发现益生菌在调节内分泌，炎症，免疫化学和神经元变化方面的影响，以修饰个体的生理和心理病理学状态，这有助于识别其生理基础，以识别健康的情绪和认知能力，并减少健康的人和SPR患者的焦虑。当前，益生菌补充和粪便菌群移植是最建议的干预措施。然而，目前的文献很少得出结论特定的微生物物种或益生菌，这些物种或益生菌可以通过修饰微生物群 - gut脑轴受益。临床试验的进一步证据对于发现可以维持肠道微生物种群多样性并使SPR疾病的新型肠道微生物物种至关重要。
研究文章通过控制精神分裂症的基因组风险来研究大脑基因共同表达网络结构的特质变异性
精神分裂症（SCZ）遗传风险对脑中基因表达的影响仍然存在。这一问题的一种流行方法是基因共表达网络算法（例如WGCNA）的应用。要通过这种方法提高可靠性，至关重要的是要消除不良方差的来源，同时也保留了感兴趣的生物学信号。在这项WCGNA研究的RNA-seq数据研究中，我们的后额叶前皮层（78个神经型供体，欧洲血统）测试了SCZ遗传风险对共表达网络的影响。具体而言，我们实施了一种新颖的设计，在该设计中，通过线性回归模型调整了基因表达，以保存或消除通过生物学兴趣信号解释的方差（SCZ风险的GWAS基因组评分） - （GS-SCZ），（GS-SCZ），基因组分数，高度（GS-HT）作为负面对照的高度（GS-HT），同时删除了covariat diment covariat dixpect files coeriat covariat from covariat。我们通过调整后的表达（GS-SCZ和GS-HT保留或删除）计算了共表达网络，以及它们之间的共识（代表“背景”网络无基因组得分效应的“背景”网络）。然后，我们测试了GS-SCZ保留的模块和背景网络之间的重叠，该模块的重叠减少的模块将受到GS-SCZ生物学的影响最大。此外，我们还测试了这些模块的SCZ风险收敛性（即，PGC3 SCZ GWAS优先基因的富集，SCZ风险遗传力的富集和相关的生物本体论。总的来说，我们的结果表明我们的结果突出了GS-SCZ对大脑共同辅助网络的影响的关键方面，特别是：1）保存/删除SCZ遗传风险改变了共同表达模块； 2）富含GS-SCZ影响的模块中的生物学途径暗示转录，翻译和代谢过程，这些过程会融合到影响突触传播的影响； 3）优先级PGC3 SCZ GWAS基因和SCZ风险遗传力富含与GS-SCZ效应相关的模块。
发作和慢性精神分裂症患者发作和慢性精神分裂症患者
考虑到精神分裂症是一种慢性疾病，会导致长期残疾，并且已经显示总的缓解率为13.5％，这被认为是非常低的4，已经提出了关于疾病进程的两个主要假设：第一个：Schizizophrenia提出了一个持续的疾病，因此是一种持续的疾病，因此，持续的病人（Ch）的病人（Ch）是Chronic的一致性（CH），因此是Chronic的一致性。 （RO）。其他假设认为精神分裂症是一种神经发育障碍，在成年初期表达，并且在整个疾病过程中与之相关的障碍仍然稳定。尽管有几位作者在症状严重程度，认知和功能6,7,8中报告了RO和CH之间的显着差异，但其他作者未能观察到这种差异9。由于这些原因，支持这两种方法的证据仍然没有定论10。
来自22q11.2缺失综合征和精神分裂症患者的脑器官皮质神经元发育的异常速度
Shprintzen 5，Raju Tomer 1,3,4，Raul Rabadan 2，S。Long 3，Sanger Markx
成人精神分裂症大脑中的神经元染色质景观与早期胎儿发育有关
图1：人脑中的种群尺度染色质可及性分析。a）从469个独特的供体中获得脑组织标本，其中包括精神分裂症（SCZ）（n = 157），BD（n = 77）和对照组（n = 235）。风扇分离出神经元和非神经元核，并进行了ATAC-SEQ分析以产生总共1,393个文库。b）Venn图显示了已识别OCR的细胞类型（左）和脑区域（右）（右）特异性。c）顶部：示意图显示增强器启动器链接。灰色盒子，浅灰色盒子和黑色箭头分别代表OCR，TSS和基因体。底部：饼图中的分布显示了注释到神经元（红色的阴影）和非神经元（蓝色）OCR的19,749个基因的分层。神经元中的精神分裂症OCR富含精神分裂症风险变体，我们接下来研究了与精神分裂症和BD相关的染色质可及性模式的变化