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经颅直流电刺激的电极组合决定其对精神分裂症症状和功能的影响
经颅直流电刺激 (tDCS) 是一种非侵入性脑刺激方法，通过在阳极和阴极电极之间短时间（通常每次少于 30 分钟）施加电流（通常小于 2 mA）来调节神经活动 (17)。之前的荟萃分析报告称，向背外侧前额皮质 (DLPFC) 施加 tDCS 可减轻精神分裂症患者的幻觉（阳性症状；Hedges' g = 0.86）和阴性症状（0.41），并改善神经认知功能，特别是工作记忆（0.41）（18-23）。最近，据报道，针对 DLPFC 的 tDCS 还可以提高日常生活技能（功能能力）（24）、对疾病的洞察力（25）和元认知（26）。关于社会认知，我们系统回顾的数据表明，前额皮质上的经颅直流电刺激 (tDCS) 可增强情绪识别 (27)，而左侧颞上沟 (STS) 上的刺激可提高这些患者的心理理论得分 (28-30)。因此，尽管存在争议，但经颅直流电刺激 (tDCS) 的电极组合，尤其是阳极刺激部位，可能决定其对精神病患者症状和功能的影响 (31-33)。总之，需要进一步考虑以了解应刺激哪些大脑区域以改善精神分裂症的特定症状 (34)。
精神分裂症的产科并发症和遗传风险
环境危害是造成精神病风险的关键因素，其时机延伸到产前和围产期，童年，青少年时代和成年早期。1它们的重要性已在精神病的发育风险因素模型中系统化，该模型将神经发育的观点扩展到围产期时期，以纳入不良儿童期和青少年环境暴露对大脑发育的影响。2尽管如此，由于此阶段正在进行的大脑成熟事件，产前和围产期时期被认为是特有的窗口，因此对环境侮辱的脆弱性尤其增加。3产科并发症（OCS）因此，在最强大的环境风险方面已经确定了1,4,5，而怀孕，劳动，分娩和新生儿早期的不良事件已与后来的精神病发作有关。6最近的一项荟萃分析试图总结自OCS在精神病风险中作用的文献以来的最后20年中添加的证据。7作者研究了不同类型侮辱的关联的大小，并确定怀孕的几种并发症是精神病发展的重要危险因素。他们还确定了胎儿生长和发育异常的几个重要提示。然而，在检查劳动力和分娩并发症时，没有一个被确定为重要的危险因素，除了窒息外，作者报告了潜在的出版偏见。12,13尽管OCS与精神病风险之间存在显着关联，但与健康对照相比，几项基于人群的研究并未确定下一步发展精神分裂症（SZ）的个体中OCS的过量暴露。8 - 10认为，这种差异被认为是由于几个潜在的因素的组合，包括不同的样本量，严重程度阈值和评级方法，但最终反映了SZ异质遗传风险的作用。11与这一观点一致，基于人群的几项研究专门评估了OCS的发生率和SZ母亲出生的婴儿的发病率，报道了过量的不良生殖事件。
精神分裂症中普遍存在的 RNA 编辑不足及其与线粒体功能的相关性
RNA编辑是核酸的内源性修饰，已知在精神分裂症 (SCZ) 中具有重要神经功能的基因中发生了改变。然而，与疾病相关的 RNA 编辑的整体特征和分子功能仍不清楚。在这里，我们分析了四个 SCZ 队列的死后大脑中的 RNA 编辑，发现欧洲血统的患者中存在显著且可重复的低编辑趋势。我们通过 WGCNA 分析报告了一组与 SCZ 相关的编辑位点，这些位点在各个队列中共享。使用大规模并行报告基因检测和生物信息学分析，我们观察到影响宿主基因表达的差异 3′非翻译区 (3′UTR) 编辑位点在线粒体过程中富集。此外，我们表征了线粒体融合蛋白 1 (MFN1) 基因中两个重新编码位点的影响，并展示了它们与线粒体融合和细胞凋亡的功能相关性。我们的研究揭示了 SCZ 中编辑的整体减少以及疾病中编辑和线粒体功能之间的令人信服的联系。
大脑结构与精神分裂症之间的遗传关系
最近的研究表明，对精神分裂症和大脑结构都有共同的遗传作用，但是指定哪种基因介导这种多效性关联一直是一项挑战。我们访问了有关精神分裂症的全基因组关联数据（n = 69,369例； 236,642例对照），并在三种磁共振成像（MRI）指标（表面积，皮质厚度，神经突密度指数）上进行的三个磁共振成像（MRI）指数（n = 36,843）。使用Hi-C耦合岩浆，我们确定了61个与精神分裂症和一个或多个MRI指标显着相关的基因。整个基因组分析表明，精神分裂症与大多数皮质区域的面积或厚度之间存在显着的遗传协方差。皮质区域之间的遗传相似性与其MRI指标的协方差密切相关，而精神分裂症和皮质区域表型之间的遗传协方差在相应的结构协方差网络的枢纽中最大。在染色体3p21、17q21和11p11上的三个基因组区域富含神经发育过程，并始终与精神分裂症和皮质网络组织之间的这些多效性关联有关。
罕见的编码变体作为22Q11.2缺失的风险修饰符，暗示综合征精神分裂症的产后皮质发育
22Q11.2缺失是精神分裂症最强的遗传风险因素之一。通过这种缺失对精神分裂症病例和对照的最新全基因组测序为鉴定改变遗传变异的风险提供了前所未有的机会，并研究了它们对22Q11.2缺失综合征中精神分裂症发病机理的贡献。在这里，我们应用了一个新的分析框架，该框架整合基因网络和表型数据来研究该病因同质同类群中稀有编码变体和鉴定的修饰基因的综合作用（223例精神分裂症病例和233例欧洲血统对照）。我们的分析表明，在110个Modifier基因中罕见非同义变体的添加性遗传成分（调整后的P = 9.4E-04）总体上占该队列中精神分裂症状况方差的4.6％，其中4.0％的4.0％与普通多基因相无关。受稀有编码变体影响的修饰基因富含参与突触功能和发育障碍的基因。时空转录组分析鉴定出从婴儿期到成年期的皮质脑区域中仿真和22q11.2基因之间共表达的富集。相应的基因共表达模块在22q11.2缺失区域中SLC25A1，COMT和PI4KA的脑特异性蛋白质蛋白质相互作用富含。总体而言，我们的研究强调了稀有编码变体对SCZ风险的贡献。它们不仅补充了疾病遗传学中的常见变异，还可以确定大脑区域和对综合症精神分裂症病因至关重要的发育阶段。
皮质丘脑的发育和疾病：从细胞到回路再到精神分裂症
人类大脑是发育过程中最复杂的结构。揭示特定神经网络的个体发生和内在组织可能是理解不同大脑区域生理病理方面的关键。皮质-丘脑和丘脑-皮质 (CT-TC) 回路处理和调节觉醒、睡眠和记忆等基本任务，它们的改变可能导致神经发育和精神疾病。据报道，这些病理会影响特定的神经群体，但也可能广泛改变生理连接，从而导致大脑网络生成、通信和功能失调。更具体地说，据报道，CT-TC 系统在影响高级大脑功能的疾病中受到严重影响，例如精神分裂症 (SCZ)、双相情感障碍、自闭症谱系障碍或癫痫。在这篇综述中，重点将放在 CT 的发展，以及用于揭示和理解其分子和细胞机制的模型上。除了动物模型之外，我们还将讨论先进的体外平台，例如源自人类多能干细胞的脑类器官，这些模型对于揭示人类神经网络的建立仍然至关重要。事实上，类器官和组装体是研究和加速 CT 发育及其功能障碍基础研究的独特工具。然后，我们将讨论最近的前沿贡献，包括计算机模拟方法，涉及在生理和病理条件下生成连接图的 CT-TC 回路的个体发生、规范和功能。
精神分裂症中脑形态的疾病进展模式：耐药性阶段的进步
维持精神分裂症中脑形态变化的三种不同亚型（图1）即，i）皮层下体积减少（SC）类型（73例），ii）Globus pallidus肥大和皮质稀释剂（GP-CX）型（42例患者），III）皮质稀释（纯CX）型（39例）。在SC类型中，皮层下体积损失，尤其是海马和丘脑，最初发生，皮质变薄（左图1）。在GP-CX型中，球pallidus肥大最初发生，其次是皮质稀疏，没有其他皮层结构的严重萎缩（图。1）。在纯CX类型中，皮质
灰质体积决定精神分裂症患者的大脑年龄差距：一项 SHAP 研究
基于神经影像的脑年龄是一种通过机器学习 (ML) 预测生成的生物标记。脑年龄差距 (BAG) 通常定义为预测脑年龄与实际年龄之间的差异。研究一致报告称，精神分裂症 (SCZ) 患者的 BAG 呈阳性。然而，人们对哪些特定因素驱动基于 ML 的脑年龄预测知之甚少，导致对 BAG 的生物学解释有限。我们从三个公开数据库（COBRE、MCIC 和 UCLA）和一个早期精神分裂症的额外数据集（TOPSY）（82.5% 未接受治疗的首发样本）收集数据，并使用预训练的梯度提升树计算脑年龄。然后，我们应用 SHapley 加性解释 (SHAP) 来确定哪些脑特征会影响脑年龄预测。我们研究了每个特征和组的 SHAP 分数与 BAG 之间的相互作用。这些分析确定了总灰质体积（组 × SHAP 交互项 β = 1.71 [0.53; 3.23]; p 相关 < 0.03）是影响 SCZ 中观察到的 BAG 的特征，这些特征是最能预测大脑年龄的大脑特征之一。其他大脑特征在 SCZ 和 HC 之间的 SHAP 值也存在差异，但它们与 BAG 没有显著关联。我们将研究结果与非精神病性抑郁症数据集（CAN-BIND）进行了比较，其中相互作用并不显著。这项研究对于理解大脑年龄预测模型和 SCZ 中的 BAG 以及可能在其他精神疾病中的 BAG 具有重要意义。
精神分裂症患者的大脑老化 - 伦敦大学学院发现
constantinos constantinides 1，Laura KM Han 2,3,4，Clara Arsoza 5,6，Linda Antonella Antonucci 7,8，Celso Arango 5,6，Rosa Ayesa-arriola 9,6，Nerisa Banaj 10 Hovski 16,17，Vince Calhoun 18，Vaughan Carr 13,14,19，Stanley Catts 20，Young-Chul Chung Chung 21,22,23，Benedicto Crespo-Facorro 6,24，CovadongaM.Díaz-Caneja 5,6，Gary Donohoe 25 , Stefan Ehrlich 29 , Robin Emsley 26 , Lisa T. Eyler 30,31 , Paola Fuentes-Claramonte 6,32 , Foivos Georgiadis 33 , Melissa Green 13,14 , Amalia Guerrero-Pedraza 32,34 , Minji Ha 35 , Tim Hahn 36 , Frans A. Henskens 37,38,39 , Laurena Holleran 25 , Stephanie Homan 40,41 , Philipp Homan 40 , Neda Jahanshad 42 , Joost Janssen 5,6 , Ellen Ji 40 , Stefan Kaiser 43 , Vasily Kaleda 44 , Minah Kim 45,46 , Woo-Sung Kim 21,23 , Matthias Kirschner 33,43,47 , Peter Kochunov 48，Yoo Bin Kwak 35，Jun Soo Kwon 35,45,46，Irina Lebedeva 44，Jingyu Liu 49,50，Patricia Mitchie 39,51，Stijn Michielse，Michielse 52，David Mothersill 25,53，Bryan Mowry 54,55，FARZ-54,55 Giulio Pergola 7，Fabrizio Piras 10，Edith Pomarol-Clotet 6,32，Adrian Preda 58，YannQuidé13,14,59，Paul E. Rasser 39,60，Kelly Rootes-Murdy 18,28 Sarró6.32，Ulrich Schall 39.60，AndréSchmidt11，Rodney J.Scott 61，Pierluigi Selvaggi 7.62，Kang Sim 63,64,65，Antonin Skoch 66,67，Gianfranco Spalletta 10.68 10.68 HEV 44，Diana Tordesillas-Gutiérrez72,73，Therese Van Amelsvoort 74，JavierVázquez-Bourgon 6.9，Daniela Vecchio 10，Aristotle Voineskos 75,76，Cynthia S. 13,14,77、Paul M. Thompson 42、Lianne Schmaal 2,3、Theo GM van Erp 78,79、Jessica Turner 28,50、James H. Cole 80,81、ENIGMA 精神分裂症联盟*、Danai Dima 62,82,83 和 Esther Walton 1,83 ✉
贝叶斯大脑与精神分裂症患者的合作沟通
我们的社会世界是一个不断变化的环境，其中人类同胞产生无数的言语和非言语信号。 为了确保生存，我们必须从周围的复杂性中感知某些规律。 无法应对这一日常挑战可能会让一些人付出惨重代价；社交接触会引发多种精神症状，而社交退缩会至少暂时降低这些症状的强度。 2 例如，混乱（或形式思维障碍）是精神分裂症的主要特征之一，主要表现为社交背景下合作交流的中断。 虽然现在许多技术进步使我们能够在实验室中研究“社交”互动因子（例如，参见 Kingsbury 及其同事 3 ），但很少在社交接触的神经机制背景下研究精神症状。 为了应对这一挑战，我们需要实证工具来从两个人的视角开始研究社交互动的动态神经框架。在本篇社论中，我们首先介绍了这样一种工具：一种新兴的“主动推理”视角，用于两个人之间的合作沟通。然后，我们介绍了精神分裂症中形式思维障碍的双脑问题，作为其实用性的典型案例，并将由此产生的理论预期映射到该结构的已知迹象上。最后，我们重点介绍了在主动推理框架中对形式思维障碍进行投射而产生的几个实验机会。