这是根据Creative Commons Attribution-Noncormercial-Noderivs许可条款的开放访问文章,该许可允许在任何媒介中使用和分发,只要正确地提到了原始工作,该使用是非商业用途,并且没有进行修改或改编。©2023作者。由欧洲过敏和临床免疫学学院出版的儿科过敏和免疫学和约翰·威利(John Wiley&Sons Ltd)。
理由:据报道,肿瘤细胞表观遗传学,尤其是染色体可及性,与肿瘤免疫景观和免疫疗法密切相关。但是,确切的机制仍然未知。方法:使用全外活体测序分析13个用PD1免疫疗法治疗的结直肠肿瘤样品。使用测序(ATAC-SEQ)和RNA测序进行转座酶可访问的染色质测定法用于检测肿瘤细胞的染色体可及性状态和筛查调节途径。结果:Polybromo-1(PBRM1)是12个与免疫疗法敏感性相关的体细胞突变频率最高的基因之一。PBRM1/PBRM1结直肠癌的缺乏症促进了体内和体外微环境中CD8 + T和NK细胞的PD-1免疫疗法敏感性以及CD8 + T和NK细胞的趋化性。ATAC测序表明,SWI/SNF复合物的关键成分的缺失增加了肿瘤细胞中染色体可及性的增加,并通过激活NF-κB信号传导途径触发细胞因子的释放,例如CCL5和CXCL10。在BALB/C小鼠或结直肠患者衍生的肿瘤器官(PDTOS)中应用ACBL1(PRM1的ProC抑制剂)显着促进了对PD1抗体免疫疗法的敏感性。结论:我们的研究确定PBRM1/PBRM1缺乏症与结直肠癌的PD1免疫治疗敏感性呈正相关。基本的分子机制涉及调节染色体可及性,NF-κB信号通路的激活以及微环境中的免疫细胞浸润。这些发现确定了潜在的分子靶标,以增强结直肠癌的免疫疗法。
为了更好地满足消费者的情感需求并增强整合多元文化元素的吉祥物的设计,本研究使用感官工程理论来探索情感需求与美学形式之间的相关性。最初,通过市场调查收集了旅游吉祥物形式,然后这些表格将大小合成为测试样品。同时,进行了专家访谈,以确定可以准确捕捉消费者情感需求的形容词对。随后,来到西安的游客被邀请参加一项满意调查。使用语义差异方法,从五个维度中选择了代表性的形容词对:市场定位,市场趋势,色彩装饰,风格特征和心理感知作为情感评估标准。根据这些标准对每个旅游吉祥物进行评估和评估。SPSS软件在评估分数上进行单向方差分析,以探索各种吉祥物和消费者的情感需求的AES评估之间的关系。实验结果表明,与结合QIN文化元素的文化和创意品牌的IP图像相比,使用Tang文化元素设计的文化和创意品牌的IP图像更具有传染性和前卫形象。这些设计会引起年轻消费者的共鸣。这项研究成功建立了一个映射模型,将消费者的美学偏好与他们对旅游吉祥物设计的情感需求相结合。本研究为Xi'an旅游吉祥物的设计提供了宝贵的指导,并有效地满足了消费者的情感期望。
细胞因子信号传导抑制因子 2 (SOCS2) 通过负反馈调节代谢来抑制生长激素受体 (GHR) 信号传导。在本研究中,我们发现 GHR 上调 SOCS2 表达,而胃肠道间质瘤 (GIST) 的关键驱动突变 KIT 突变会抑制 GIST 中的 SOCS2 表达。此外,SOCS2 除了抑制 GHR 信号传导外,还与 KIT 突变的激活相关并抑制其激活,但不抑制野生型 KIT,这表明 KIT 突变可能通过下调 SOCS2 表达来促进其激活。因此,SOCS2 抑制了体外 GIST 细胞的存活和增殖。在 KIT V558A/WT 小鼠中,SOCS2 表达的敲除会增加 GIST 的肿瘤发生率并缩短小鼠的寿命。此外,SOCS2的存在增强了伊马替尼对KIT信号和GIST细胞存活和增殖的抑制作用,伊马替尼治疗使KIT V558A/WT小鼠的肿瘤生长比KIT V558A/WT /SOCS2 -/-小鼠的肿瘤生长进一步降低,提示SOCS2在GIST对靶向治疗的敏感性中起着关键作用。总之,我们的研究结果揭示了SOCS2在GIST的肿瘤发生和GIST对靶向治疗的敏感性中的关键作用,为改进治疗策略提供了更好的依据。
Bacevic, K., Noble, R., Soffar, A., Wael Ammar, O., Boszonyik, B., Prieto, S., … Fisher, D. (2017)。空间竞争限制了对靶向癌症治疗的抵抗力。自然通讯,8 (1):1995。Beauchamp, G., & Ruxton, GD (2007)。误报和反捕食者警惕性的进化。动物行为,74 (5), 1199–1206。Croset, A., Cordelieres, FP, Berthault, N., Buhler, C., Sun, JS, Quanz, M., & Dutreix, M. (2013)。通过使用 siDNA 人工激活 PARP 来抑制 DNA 损伤修复。核酸研究,41 (15), 7344–7355。 Cunningham, JJ、Gatenby, RA 和 Brown, JS (2011)。癌症治疗中的进化动力学。分子药剂学,8 (6),2094–2100。Gatenby, R. 和 Brown, J. (2018)。癌症治疗中耐药性的进化和生态学。冷泉港医学展望,8 (3),a033415。Gatenby, RA、Brown, J. 和 Vincent, T. (2009)。应用生态学的经验教训:使用进化双重约束控制癌症。癌症研究,69 (19),7499–7502。Gillies, RJ、Verduzco, D. 和 Gatenby, RA (2012)。致癌作用的进化动力学以及靶向治疗不起作用的原因。自然癌症评论,12 (7),487–493。 Herath, NI, Berthault, N., Thierry, S., Jdey, W., Lienafa, MC, Bono, F., … Dutreix, M. (2019)。DNA 修复抑制剂 Olaparib 和 AsiDNA 在治疗卡铂耐药肿瘤中的疗效和毒性的临床前研究。肿瘤学前沿,9,1097。Holohan, C.、Van Schaeybroeck, S.、Longley, DB 和 Johnston, PG (2013)。癌症药物耐药性:一种不断发展的范式。自然评论癌症,13 (10),714–726。Jdey, W.、Kozlak, M.、Alekseev, S.、Thierry, S.、Lascaux, P.、Girard, PM, … Dutreix, M. (2019)。 AsiDNA 治疗可诱导累积抗肿瘤功效,且获得性耐药概率较低。肿瘤形成,21 (9),863–871。Jdey, W.、Thierry, S.、Popova, T.、Stern, MH 和 Dutreix, M. (2017)。肿瘤中的微核频率是遗传不稳定性以及对 DNA 修复抑制剂 AsiDNA 敏感性的预测生物标志物。癌症研究,77 (16),4207–4216。Jdey, W.、Thierry, S.、Russo, C.、Devun, F.、Al Abo, M.、Noguiez-Hellin, P.、……Dutreix, M. (2017)。药物驱动的合成致死:使用 AsiDNA 和 PARP 抑制剂组合绕过肿瘤细胞遗传学。 Clinical Cancer Research,23 (4), 1001–1011。Kam, Y., Das, T., Tian, H., Foroutan, P., Ruiz, E., Martinez, G., & Gatenby, RA (2015)。付出却没有收获:使用“替代药物”抑制多药耐药癌细胞的增殖。International Journal of Cancer,136 (4), E188–E196。
抽象的碳化硅陶瓷由于其高抗压强度,高硬度和低密度而被广泛用于装甲保护。在本研究中,开发了一种基于板块影响技术的实验技术来测量陶瓷材料的拉伸强度。由于陶瓷的强度不通过动态载荷对应变速率高度敏感,因此使e效率保持在失败位置保持恒定的应变速率。数值模拟被用于设计几种波动加工的板层的几何形状,该板在冲击时会产生脉冲形的压缩波,平滑的上升和下降时间范围为0.65至1 µs。这种减震板损坏的实验是在设定在200至450 m/s之间的撞击速度的SIC陶瓷上进行的。多亏了激光干涉法分析,目标后面速度可在给定的应变率载荷下测量均方根骨架强度。使用脉冲载荷和实验确定的脉冲强度,通过弹性塑料数值模拟评估了故障区中的应变速率。在适当的板板设计时,发现板撞击技术可以正确控制良好的应变速率载荷,左右在10 4 -10 5 s-1左右,可以达到相对较长的上升时间。这项工作有望提供合适的工具来研究陶瓷材料的高应变率行为。
目的:我们研究的主要目标是深入探索(SS),奖励灵敏度(RS)和风险调整(RA)之间的关系。通过整合从动态风险中获得的强化学习模型和神经措施 - 我们旨在探讨这些人格特征如何影响个人决策过程以及与风险相关的活动的参与。我们旨在剖析这种相互作用的神经和认知机制,从而阐明稳定的基于大脑的特征,这有助于观察到的风险和决策行为的可变性。理解这些链接可能会显着增强我们预测风险偏好中个体差异并制定有针对性的干预措施来管理跨不同情况下的风险行为的能力。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
影响疾病的严重程度,进而影响辐射灵敏度的程度。在不同突变的患者中观察到辐射敏感性的这种变异性,反映了这些遗传变化对病情的多种影响(29)。目前对具有多种突变的患者的DSB修复效率和辐射敏感性的研究目前有限或不可用。