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得出一个出发点，用于评估具有体外方法的可穿戴设备成分的皮肤敏化风险
可穿戴设备长时间与皮肤接触。因此，应评估设备成分的皮肤敏化潜力，并应得出一个出发点（POD）以进行适当的风险评估。没有历史的体内数据，必须使用新的方法方法（NAM）得出POD。To accomplish this, regression models trained on LLNA data that use data inputs from OECD-validated in vitro tests were used to derive a predicted EC3 value, the LLNA value used to classify skin sensitization potency, for three adhesive monomers (Isobornyl acrylate (IBOA), N, N- Dimethylacrylamide (NNDMA), and Acryl oylmorpholine （ACMO）和一个染料（溶剂橙60（SO60））这些化学物质可以用作可穿戴设备的成分，并且与引起过敏性接触性皮炎（ACD）有关。使用动力学DPRA和角质素™数据，使用回归模型获得的POD为180、215、1535和8325μg/cm 2
丙酮酸激酶M2抑制剂联合治疗对高密度三阴性乳腺癌细胞的增敏作用
摘要。背景/目的：很少有研究检查丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 过表达与三阴性乳腺癌 (TNBC) 之间的相关性。TNBC 被认为无法通过现有的治疗方法治愈，这凸显了对替代治疗靶点的需求。材料和方法：通过免疫组织化学检查人乳腺肿瘤样本中的 PKM2 表达。此外，我们研究了三种 PKM2 抑制剂（胶质毒素、紫草素和化合物 3K）对 MDA-MB-231 TNBC 细胞系的影响。结果：PKM2 过表达与 TNBC 相关。有趣的是，与受体阳性乳腺癌组织相比，大多数 TNBC 组织的 PKM2 水平增加。这表明 PKM2 过表达是 TNBC 发展的重要因素。与其他癌细胞相比，MDA-MB-231 TNBC 细胞对抗癌药物（如长春新碱 (VIC)）具有耐药性。我们发现，最近开发的 PKM2 抑制剂 gliotoxin 以相对较低的剂量使 MDA-MB-231 细胞敏化，其程度与已知的 PKM2 抑制剂紫草素相同，这表明 PKM2 抑制剂可能是治疗 TNBC 的有效方法。还分析了详细的敏化机制。gliotoxin 和紫草素均显著增加 MDA-MB-231 中的晚期细胞凋亡
Adam Yaari
MTAP基因的纯合缺失是癌症中最常见的遗传改变之一，影响了所有人类癌症的10-15％。开发了包括TNG908和TNG462在内的临床MTA合并PRMT5抑制剂，以利用PRMT5抑制和MTAP缺失之间充分表征的合成致死相互作用。的确，第一个披露的MTA合作性PRMT5抑制剂的临床数据证明了TNG908在MTAP删除的肿瘤中有选择性地抑制PRMT5的能力，同时在患者中保留邻近的正常，MTAP-Profofoffic-Profofoffic-MTAP-Profofoffoffient。为了进一步探索MTA骨骼删除细胞中MTA合件性PRMT5抑制剂的作用机理，我们采用了多个基于CRISPR的编辑平台（CRISPRN，CRISPRI和CRISPRA）来进行无偏MTA合件性PRMT5抑制剂锚固筛网，并在In In In In In Intro和Vivo中进行。代表多种组织学的癌症模型揭示了潜在的PRMT5抑制剂敏化和耐药途径，这些途径还包括特定于MTA合并抑制剂的机制。Specifically, the results of these screens identify 1) the effect of MTA/SAM metabolism on MTA-cooperative PRMT5 inhibitors, and 2) identification of potential sub-stratification strategies for patients with MTAP-deleted cancer, and 3) the activity of PRMT5 in anti-apoptotic pathways and synergy between PRMT5 and BCLxL inhibition.
超高灵敏度光子晶体纤维传感器基于色散的转换点敏感性的低RI液体检测
摘要：由光子晶体纤维（PCF）组成的表面等离子体共振（SPR）传感器设计用于检测低浓度的液体。出色的传感特性归因于表面等离子体偏振子（SPP）模式的分散点（DTP）的灵敏度增强。传感器由两个相同且结构上简单的D形PCF以及与分析物直接接触在抛光表面上的等离子薄膜组成。折射率（RI）的变化导致退化等离子体峰分裂，从而通过测量峰分离来监测分析物浓度变化。在1.328 RIU和1.33 RIU之间，传感器的超高灵敏度为129,800 nm/riU，比未敏化的单个D形结构高37.22倍。与在覆层模式DTP附近运行的纤维光栅传感器相比，剪接的双D形PCF仍然具有高度高的机械强度。此外，可以通过调节缝隙宽度来更改传感器的RI检测范围。在0g/l至100 g/l的氯化钠浓度范围内，平均敏感性为4.38 nm/g·l -1，在0g/l至20 g/l的血红蛋白浓度范围内，0g/L至100 g/l和20.85 nm/g·l -1。我们的结果表明，基于PCFS的SPR传感器在多种应用中具有较大潜力，尤其是生物化学，因为它具有出色的灵敏度，结构性的简单性和可调节的检测范围。
表面张力 - 操纵与可见光的光线 -
摘要：光引起的n = n双键异构化的偶氮元素位于众多应用的核心，从催化，能源储存或药物释放到光遗传学和光电学。While efficient switching between their E and Z states has predominantly relied on direct UV light excitation, a recent study by Klajn and co-workers introduced visible light sensitization of E azoarenes and subsequent isomerization as a tool coined disequilibration by sensitization under confinement (DESC) to obtain high yields of the out-of-equilibrium Z isomer.这种宿主 - 阵线方法仍在高级多组分分子系统中的适用性和功能有限的小型，最小取代的偶氮烯酸含量仍然存在。在此，我们扩展了DESC概念，以引导表面活性剂超分子在空气水接口处。利用可拍摄的芳基唑吡唑两亲物利用我们的专业知识，我们通过可逆的E -Z同源化引起了表面张力和表面过量水的实质性改变。在研究了带电和负电荷的表面活性剂与宿主的结合后，我们发现两种异构体的可见光照射时表面活性差异的程度与直接UV光激发观察到的态度相当。该方法在较大的浓度（从µm到M m）上进行了证明，并且可以使用绿色或红光同样激活，具体取决于选择的敏化剂。在复杂的分子网中，可见光的光电开关敏化的直接实现 - 展示了DESC如何改善现有光响应系统的改善，并允许开发新型应用程序，专门用可见光驱动。
过敏原免疫疗法在...
*通讯作者：Fatma Faisal El Dakrorory。摘要简介：在大多数患者中，慢性荨麻疹的原因尚不清楚。Aeroalorerregen可能会导致慢性荨麻疹。进行了这项研究，以研究免疫疗法在慢性自发性荨麻疹患者中的临床疗效。方法：招募了至少6个月的慢性自发性荨麻疹患者并接受皮下过敏原特异性免疫疗法。人口统计数据，皮肤刺测试的过敏原致敏模式，荨麻疹活性评分，血管水肿活动评分和药物评分。记录的分数是在过敏原免疫疗法之前和之后测量的。结果：活动和药物评分的显着下降（p <0.0001）。25％的研究患者在蜂箱评分方面具有完全改善，瘙痒分数为15.6％。但是，其中43.5％和42.9％的血管性水肿和药物分别具有完全改善。致敏模式与活动得分的改善无关。结论：免疫疗法对于慢性自发性荨麻疹患者有效。在敏化模式和症状改善之间未检测到任何关系。关键字：过敏原免疫疗法；慢性自发荨麻疹；过敏原敏化简介
全球指导框架负责使用生命科学
Figures Figure 1: Key phases of the pilot project implementation .............................05 Figure 2: Years of conducting research in life sciences by various organizations..........................................................................11 Figure 3: Familiarity with and access to the WHO global guidance framework for the responsible use of life sciences.................... ...11 Figure 4: Key sessions of the National Stakeholder engagement研讨会............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... meeting................................................................................................ 22 Figure 8: Key issues raised during the high-level stakeholders meeting......23
脂质纳米颗粒...
fi g u r e 2通过mRNA-LNP AIT调节细胞因子和抗体反应。（a）BALF中IFNγ，IL-4，IL-5和IL-17A的水平； （B – E）在脾细胞上清液中IL-5，IL-4，IFNγIL-17A的水平，用PDP1或DER P 2恢复（PA：增殖测定）； （f，g）在免疫前血清或血清中的der p 1-和d p 2特异性IgE水平（OD 450nm，1/10血清稀释时的OD 450nm）或苏敏化，后征和挑战后出血中的血清中。n = 25对于后敏化水平，其他时间点n = 5； （h – i）在接种后，疫苗接种后和挑战后时间点处的PDP1-和DER P 2特异性IgG1和IgG2A抗体滴度。在幼稚小鼠的血清中未检测到特定的抗体（数据未显示）。显示了两个类似实验的代表。p值是在Mann Whitney T检验或单向方差分析中计算的，*P <.05，** P <.01，*** p <.001，**** p <.0001。 mRNA HDM H或L：以10μg/10μg或1μg/1μg剂量的PDP1-DP2K96A mRNA-LNP混合； mRNA CONT H或L：荧光素酶mRNA-LNP在20或2μg剂量下；过敏：没有AIT（PBS）。
过敏测试报告示例
测试结果标志单元参考间隔实验室********************************************************************************************************************** honey Bee毒液（HBV）提取物为负。HBV组件API M 1和API M 3的 iges是阳性的。 API M 1和API M 3被认为是原代HBV敏化的标志物，因为这些蛋白质在其他膜翅目的毒液中未发现。 api m 3存在于HBV中相对较低的浓度中，并且在通常用于HBV免疫疗法的一些许可制剂中表示不良。 因此，对该成分的敏化与毒液免疫疗法完全保护的确定性相关。 ******************************* YELLOW JACKET ASSESSMENT - IgE to yellow jacket venom (YJV) extract is positive, but IgE to the YJV components Ves v 1 and Ves v 5 are negative. igE至交叉反应性碳水化合物决定因素（CCD）为负。 通过对无法进行测试的YJV过敏原成分的敏化来最好地解释这种模式。 IgE缺乏对任何YJV标记蛋白的阳性（VES V 1和VES V 5）意味着YJV不太可能是该患者的主要敏化剂。 ******************************* PAPER WASP ASSESSMENT - IgE to paper wasp venom (PWV) extract and IgE to the PWV component Pol d 5 are both negative. ******************************* TRYPTASE ASSESSMENT - A serum tryptase level within the upper normal range (8-13.2 ug/L) in patients with a history of venom induced anaphylaxis is associated with an increased risk of severe symptoms on re-exposure to hymenoptera venom.iges是阳性的。API M 1和API M 3被认为是原代HBV敏化的标志物，因为这些蛋白质在其他膜翅目的毒液中未发现。api m 3存在于HBV中相对较低的浓度中，并且在通常用于HBV免疫疗法的一些许可制剂中表示不良。因此，对该成分的敏化与毒液免疫疗法完全保护的确定性相关。******************************* YELLOW JACKET ASSESSMENT - IgE to yellow jacket venom (YJV) extract is positive, but IgE to the YJV components Ves v 1 and Ves v 5 are negative.igE至交叉反应性碳水化合物决定因素（CCD）为负。通过对无法进行测试的YJV过敏原成分的敏化来最好地解释这种模式。IgE缺乏对任何YJV标记蛋白的阳性（VES V 1和VES V 5）意味着YJV不太可能是该患者的主要敏化剂。******************************* PAPER WASP ASSESSMENT - IgE to paper wasp venom (PWV) extract and IgE to the PWV component Pol d 5 are both negative.******************************* TRYPTASE ASSESSMENT - A serum tryptase level within the upper normal range (8-13.2 ug/L) in patients with a history of venom induced anaphylaxis is associated with an increased risk of severe symptoms on re-exposure to hymenoptera venom.