背景:识别预测免疫疗法功效的生物标志物并发现联合疗法的新靶标是改善膀胱癌(BLCA)患者预后的关键要素。方法:首先,我们使用来自多个公共数据库的数据探索了正常和Pan-Cancer组织中TBX3的表达模式以及TBX3与免疫微环境之间的相关性。然后,我们组合了各种技术,包括大量RNA测序,单细胞RNA测序,高通量细胞因子阵列,功能实验,Procartaplex多重免疫测定和组织全景组织量化测定,以证明TBX3将Immunosupsporcement tamorsument(bla)塑造为bla s inrosement(bla)。结果:我们将TBX3确定为与BLCA中的免疫抑制微环境相关的关键因素。我们发现TBX3主要在恶性细胞中表达,其中TBX3高肿瘤细胞增加了TGFβ1的分泌,从而促进了与癌症相关的成纤维细胞(CAF)浸润,从而形成了一种免疫抗抑制性的微节流。我们进一步证明,TBX3通过与TGFβ1启动子结合来增强TGFβ1的表达,并阻止TGFβ1抵消TBX3的免疫抑制作用。此外,TBX3通过降低GZMB + CD8 + T细胞的比例来降低CD8 + T细胞的杀菌效率,并敲击TBX3与抗PD-1处理相结合的TBX3增加了CD8 + T细胞的浸润增加了VIVO中的CD8 + T细胞浸润和降低CAF。最后,我们发现TBX3预测了现实世界中免疫疗法队列和多个公共队列中的免疫疗法功效。我们还验证了TBX3 +恶性细胞与CD8 + T细胞之间的反比关系以及组织微阵列中与CAF的正相关关系。结论:总而言之,TBX3通过诱导免疫抑制微环境促进BLCA的进展和免疫疗法抗性,而靶向TBX3可以增强BLCA免疫疗法的功效。
在当今的在线世界中,人们的信念是由汇总观点所塑造的:许多陌生人的被发现,量化和总结的判断。评级指南购买,例如指南股票和民意测验指南投票。在这篇评论中,我们合并了跨学科研究,以阐明个人如何根据他人的观点对世界进行归纳推断。我们借鉴哲学来阐明什么在概念上区分了汇总观点与其他形式的证据,借鉴政治学来描述其在集体判断和决策中的功能起源,并利用心理学来阐明人们如何遵守个人如何遵守个人,学习和忽略其他人的意见。最后,我们重点介绍了未来解决文献中重要差距的方向,例如探索观点的因果历史如何塑造人们提出的推论,以及如何将反应对汇总意见的响应推动的机制如何利用,以应对对人们保持信仰的个人原因的量身定制干预措施。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
摘要由于难以控制配置和性能,不完整的部署等而导致各种类型医疗设备的并发症甚至手术失败的风险增加。形状内存聚合物(SMP)基于4D打印技术提供了创建具有复杂配置的动态,个性化和准确控制的生物医学设备的机会。SMP是智能材料的典型代表,能够响应刺激和按需动态重塑而进行编程变形。4D打印的SMP医疗设备不仅可以主动控制配置,性能和功能,而且还可以为微创治疗和可远程控制部署开辟道路。在这里,审查了主动可编程SMP的形状记忆机制,驱动方法和打印策略,并在骨架,气管支架,心血管支架,细胞形态学调节和药物输送等领域的4D打印SMP的尖端进步得到了强调。此外,讨论了4D印刷SMP生物医学设备的有前途和有意义的未来研究方向。4D打印的SMP医疗设备的开发与医生之间的深入合作不可分割
1。Shaanxi省的放射学和分子成像部关键实验室,坦杜医院,空军医科大学,西安,710038,中国Shaanxi。2。材料科学与工程学院,西安科学技术大学,西安,710054,中国。 3。 Shaanxi脑疾病的主要实验室,基础和转化医学研究所,西安医科大学,西安,710021,中国。 4。 PLA空军的飞行员选择局,北京,中国100195。 5。 材料机械行为的国家关键实验室和边境科学技术研究所,西安·吉旺大学,西安,710049,中国。 6。 Shaanxi省的主要实验室,颅面精密医学研究,口腔学院,西安北大学,西安,Xi'an,710049,中国。材料科学与工程学院,西安科学技术大学,西安,710054,中国。3。Shaanxi脑疾病的主要实验室,基础和转化医学研究所,西安医科大学,西安,710021,中国。4。PLA空军的飞行员选择局,北京,中国100195。 5。 材料机械行为的国家关键实验室和边境科学技术研究所,西安·吉旺大学,西安,710049,中国。 6。 Shaanxi省的主要实验室,颅面精密医学研究,口腔学院,西安北大学,西安,Xi'an,710049,中国。PLA空军的飞行员选择局,北京,中国100195。5。材料机械行为的国家关键实验室和边境科学技术研究所,西安·吉旺大学,西安,710049,中国。6。Shaanxi省的主要实验室,颅面精密医学研究,口腔学院,西安北大学,西安,Xi'an,710049,中国。
饮食可以防止自身免疫性疾病;但是,饮食是否通过宿主和/或微生物组起作用尚不清楚。在这里,我们使用生酮饮食(KD)作为模型来剖析这些复杂的相互作用。A KD以依赖微生物群的方式挽救了多发性硬化症的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型。用单个KD依赖的宿主代谢产物(β-羟基丁酸[βHB])补充饮食,从而营救了EAE,而转基因小鼠无法在肠道中产生βHb,而在肠道中产生了更严重的疾病。βHb形肠道菌群的移植具有保护性。乳杆菌序列变体与T辅助辅助17细胞在体外的激活相关。最后,我们分离了一种保护EAE的Murinus菌株,该菌株是由乳酸乳杆菌代谢物富含βHb补充的吲哚乳酸酯乳酸盐的表皮。因此,饮食通过转移宿主代谢来改变肠道菌群的免疫调节潜力,强调采用更综合的方法来研究饮食 - 宿主 - 菌 - 微生物组相互作用。
这是75年以上的遗产,Novo Medi Sciences(Novo Group)是一个开创性的生物制药组织,可满足利基解决方案的需求。该公司继续在制药行业树立新的基准,并具有毫不妥协的质量和整合的先进技术,从而确保了印度和世界各地的健康状况改善,几代人都将在未来几代人中获得。Novo Medi Sciences建立在已故的Ramesh C. Bhagat的远见卓识上,他梦想着一个国家可以使用优质的药品,每个印度人都可以使用优质的药品。忠于这项任务,Novo Medi Sciences一直在推动创新的界限,并开创了引入许多挽救生命的分子的界限。今天,在第三代Bhagat家族的Dy-Namic领导下,Novo Medi-Compistion蓬勃发展,由管理Di-Extors论坛Vipul Bhagat和Karan Vipul Bhagat掌舵,他们专注于改善满足和超过所有年龄段全球标准的医疗保健解决方案。Novo Medi Sciences的旗帜产品是Nexipox®,Nexipox®是一种下一代鸡肉疫苗,已在全国范围内获得了儿科医生和医疗保健提供者的信任。通过用沙洛斯作为稳定剂代替明胶,nexipox®正在为IMSINATION建立新的基准测试。这是世界上唯一的鸡蛋疫苗,在均匀的室温下保持效力和效力长达28天,同时确保具有接近0%突破性率的优越安全性,并且在其类别中拥有36个月的最高货架寿命。它也是世界上唯一批准所有年龄段的水痘疫苗。2025年,Novo Medi Sciencs将发射几种开创性的疫苗,有望在印度重塑现有预科医疗保健。该公司有望引入疫苗,以应对印度独特的健康护理挑战,同时与全球标准保持一致。Novo Medi Sciences将在