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基础编辑纠正常见的salla病slc17a5 c.115c> t变体
自由唾液酸储存障碍（FSASD）是由SLC17A5基因的病原体变异引起的，该基因编码了lyso- somal跨膜蛋白sialin。sialin的损失或缺乏效率会损害FSA从溶酶体中传输，导致细胞功能障碍和神经系统障碍，最严重的FSASD形式导致童年时期死亡。目前尚无FSASD的疗法。在这里，我们评估了针对创始人变体的CRISPR-CAS9介导的定向修复（HDR）和腺嘌呤基础编辑（ABE）SLC17A5 C.115C> t（P.Arg39cys）在人类皮肤上的效果。We observed min- imal correction of the pathogenic variant in HDR samples with a high frequency of undesired insertions/deletions (indels) and signi fi cant levels of correction for ABE-treated samples with no detectable indels, supporting previous work showing that CRISPR-Cas9-mediated ABE outperforms HDR.此外，ABE治疗纯合或复合杂合子SLC17A5 c.115c> t人类皮肤纤维细胞降低了FSA的显着减少，以支持疾病病理学的改善。将这种安倍策略转换为携带slc17a5 c.115c> t变体的小鼠胚胎纤维细胞概括了这些结果。我们的研究将基础编辑作为FSASD变体SLC17A5 c.115c> t的治疗方法的可行性，并突出了基础编辑在单基因疾病中的实用性，而单基膜蛋白功能受损。
建议引用：Gorgulho，J.，Roderburg，C.，Beier，F.，Bokemeyer，C.，Brümmendorf，T。H.，Loosen，S.H。，＆Lüdde，T。（2024）。可溶性淋巴细胞A
背景：寻找生物标志物以识别合适的免疫检查点抑制剂（ICI）疗法的候选者。我们评估了下一代免疫检查点淋巴细胞激活基因-3（SLAG-3）的可溶水平，以及其与循环T淋巴细胞亚群的关联可能会构成一种新型的生物标志物，以预测ICI疗法的结果。方法：使用多重免疫测定法分析了n = 84例接受ICI治疗的晚期固体癌症患者的循环水平，并伴随着外周血单核细胞（PBMC）的流量细胞仪分析。RESULTS: Uni- and multivariate analysis shows that patients with higher sLAG3 concentrations before ICI therapy had a signi fi cantly impaired progression-free (PFS) and overall survival (OS) (HR PFS : 1.005 [95%CI: 1.000 – 1.009], p = 0.039; HR OS : 1.006 [95% CI: 1.001 – 1.011], p = 0.015).与具有增加相比的患者相比，基线和1-2个周期之间的比率降低的患者的CD4/CD8细胞比率及其在治疗过程中的动力学是PFS和OS的强烈预测指标（P = 0.012，HR：3.32）。结合Slag3和CD4/CD8比的免疫学评分显示出最高的预测潜力（HR OS：10.3）。结论：未来的前瞻性验证，SLAG3和相关的循环T细胞子集可以用作非侵入性预测标记，以预测ICI疗法的结果，以帮助将来识别理想的ICI候选者。
在全新世气候变异性的背景下，4.2 KA事件并不显着
“ 4.2 KA事件”是大约4200年前发生的常见的突然气候游览。但是，该事件在区域和较大尺度之间相干的程度尚不清楚。为了客观地评估全新世中的气候游览，我们编译了跨越所有大陆和海洋的古气候数据集，并包括各种档案和代理类型。我们分析这些数据，以确定气候偏移的时机，明显的和空间烙印，使用一种量化局部，区域和全局意义的客观方法。温度和氢化气候中的场地级别游览在整个全新世中都是常见的，但是全球规模的显着偏移很少见。最突出的游览发生在8200年前，当时寒冷和干燥的条件形成了在北大西洋上的较大，重要的游览。我们发现了1600年至1000年前之间的其他显着游览，这与树环数据和年度古气候重建一致，从而为我们的发现增加了信心和背景。相比之下，尽管有些数据集在4200年前显示出显着的气候短途旅行，但它们并未发生在大型连贯的空间区域。因此，与全新世中的大多数其他时期一样，“ 4.2 KA事件”并不是全球重要的气候游览。
植物和土壤微生物对农艺实践的不同反应模式和洪泛区生态系统中的季节变化
结果：我们确定了植物和微生物群落的不同反应机制，以添加氮肥和草甘膦以及季节性变化。氮肥和草甘膦显着影响的植物多样性，地上和地下生物量，C和N含量以及显着改变了主要植物的叶片面积和植物身材。但是，氮肥和草甘膦的添加并没有显着影响细菌，真菌和原生物群落的多样性和结构。氮肥的施用可以改善草甘膦对植物群落功能性状的负面影响。浮力的季节性变化显着改变了土壤的物理，化学和生物学特性。我们的结果表明，与夏季相比，秋季生态系统的土壤生态系统多功能性较低。季节性变化对植物多样性和功能性状具有重大影响。此外，季节性变化显着影响了细菌，真菌和生物的社区组成，多样性和结构。季节性变化对真菌群落组装的影响比细菌和生物学家的影响更大。在夏季，真菌群落的组装由确定性过程主导，而在秋天，它由随机过程主导。此外，细菌，真菌和生物学家之间的负相关已在秋天得到加强，并形成了一个更强大的网络来应对外部变化。
除糖尿病性视网膜病外，糖尿病性肾病与糖尿病性黄斑水肿的发展之间的关系
摘要：本研究旨在检查糖尿病性视网膜病（DR）与全身因素之间的关系。我们评估了2型糖尿病的261例患者（143名男性，118名女性，年龄为70.1±10.1岁）。所有参与者都经过了底底检查，使用光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）和血液测试进行了底底摄影。用于糖化血红蛋白（HBA1C）水平，过去使用了平均值和最高值。我们观察到261名患者的127名（70名男性和57名女性）的DR。逻辑回归分析表明，DR发育与糖尿病持续时间之间存在显着相关性（OR = 2.40; 95％CI：1.50），平均HBA1C水平（OR = 5.57; 95％CI：95％CI：1.27，24.4），最高HBA1C水平（OR = 2.46; 95％CI：1.12，5.38; 95％CI：1.12，58） （DN）（OR = 6.23; 95％CI：2.70，14.4）。Regression analyses revealed a significant correlation between the severity of DR and duration of diabetes ( t = –6.66; 95% CI: 0.21, 0.39), average HbA1c level ( t = 2.59; 95% CI: 0.14, 1.02), and severity of DN ( t = 6.10; 95% CI: 0.49, 0.97).逻辑回归分析显示，糖尿病黄斑水肿（DME）发育与DN等级之间存在显着相关性（OR = 2.22; 95％CI：1.33，3.69）。DN等级与DR和DME的发展相关，肾功能降低预测了DR的发作。
区域脑容量对镰状细胞性贫血患者认知能力的影响：发展视角
结果：纳入了 129 名患者（66 名男性）和 50 名对照者（21 名男性），年龄在 8-64 岁之间。患者和对照者的脑体积没有显著差异。与对照者相比，SCA 患者的 PSI 和 WMI 显著降低，这可以通过年龄增长和男性性别来预测，PSI 模型中的血红蛋白较低，但羟基脲治疗没有影响。对于男性 SCA 患者，WMV、年龄和社会经济地位可以预测 PSI，而皮层下总体积可以预测 WMI。年龄可以显著正向预测整个组（患者 + 对照者）的 WMV。年龄有负向预测整个组的 PSI 的趋势。对于皮层下总体积和 WMI，年龄仅预测患者组的下降。发育轨迹分析显示，只有 8 岁患者的 PSI 显著延迟；认知和脑容量数据的发展速度与对照组相比并无显著差异。
有机肥料对土壤微生物群落结构和碳和氮矿化具有更大的影响
农业生态系统是地球上最大的人工生态系统，可提供全球66％的粮食供应。土壤微生物是用于碳和营养循环的发动机。然而，雨养农业生态系统中的受精和种植模式介导的土壤微生物群落结构以及碳和氮转化的驱动机制尚不清楚。该研究是在中国山西省的Changwu农业生态实验站进行的。设计了七种不同的施肥和种植模式。使用磷酸盐脂肪酸（PLFAS）来探索受精和镀层模式对土壤微生物群落结构的影响以及与土壤碳和氮的关系。结果表明，处理之间的土壤物理和化学特性存在显着差异。有机肥料显着增加了土壤碳和氮，并减少了土壤pH值。小麦和玉米旋转处理中总PLFA和微生物基团的含量最高。与种植模式的变化相比，有机肥料对PLFA含量和土壤生态过程的影响更大。土壤微生物群落结构与土壤有机碳（SOC），总碳（TC），总氮（TN）和总磷（TP）具有显着正相关。与施用NP肥料相比，使用有机肥料显着提高了土壤呼吸率和矿化氮含量，同时降低了土壤微生物生物量碳（MBC）。相关分析表明，土壤呼吸与SOC和TP显着相关，并且矿化氮与SOC，硝酸盐氮，TN和MBC显着呈正相关。结构方程模型（SEM）表明，土壤呼吸速率受到TC的显着积极影响，并受到SWC的负面影响，并解释了63％，而矿化氮显着受到TN的影响，并解释了总方差的55％。
MBDA UK LIMITD降低碳降低计划
范围3的排放量在2021年至2023年之间显着增加，这主要是由于商务旅行和员工通勤的排放增加。航空旅行是商务旅行排放最重要的贡献者，自2022年底COVID-19-19 Covid-19的全球旅行限制以来，旅程都显着增加。员工通勤的增加是由于欧洲地缘政治发展所致的员工人数增长所致。我们正在努力解决这些排放，并在“减少碳项目”中提供了例子。
葡萄糖脂质代谢改善葡萄糖耐量受损受试者的饮食饮食：一项随机平行临床试验
结果：2小时的餐后血糖，糖基化的血红蛋白，胰岛素抵抗指数，总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，体重指数，腰围，腰围，收缩压和舒张压血压在干预后的介入显着降低。相比之下，高密度脂蛋白胆固醇高于干预前，并且在统计学上很重要（p <0.05）。随访1年后，对照组的糖基化血红蛋白和体重指数高于干预前，并且在统计学上是显着的（p <0.05）。2小时的餐后血糖，糖基化的血红蛋白，胰岛素抵抗指数，体重指数和藜麦组的平均舒张压在统计学上显着低于对照组，而高密度脂蛋白胆固醇较高（p <0.05）。藜麦组参与者的转化率（7.8％）在统计学上显着低于对照组（20.3％）（χ2= 12.760，p = 0.002）。逻辑回归分析表明，藜麦消耗是防止糖尿病进展的保护因素（p <0.05）。