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标题：蝴蝶翼尺度的山脊和Crossrib的高度是...
。cc-by 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2024年8月6日。 https://doi.org/10.1101/2023.08.04.551959 doi：Biorxiv Preprint
hiPSC 中的敲除/SNP 敲入方案
基因工程将细胞置于选择压力之下，需要几轮细胞倍增才能获得编辑后的克隆。因此，为避免基因组不稳定性积累，我们建议使用解冻后 2-3 次传代的细胞，尽可能接近质量测试过的细胞库。我们还建议在缺氧条件下（37 C/5% CO 2 /5% O 2 ）维护 hiPSC 并进行基因编辑实验，因为在缺氧条件下培养 hiPSC 有几个优点，包括增强多能性、增加增殖、减少氧化应激、提高重编程效率、更好的分化潜力和低遗传不稳定性频率。2、3 这些好处可以提高 hiPSC 的质量和功能，这对于再生医学和疾病建模中的下游应用至关重要。Vallone 等人描述了描述板涂层、细胞维护以及酶促和非酶促解离的一般方案。4
SNP资本投资计划修正案合并
Capital Theme 2025-26 2026-27 2027-28 2028-29 2029-30 2030-31 2031-32 2032-33 2033-34 2034-35 TOTAL £m £m £m £m £m £m £m £m £m £m £m Opportunities for All Building Fife's Future 4.083 17.179 14.864 7.674 7.313 0.600 1.384 - - - 53.097 Primary School Development 2.230 15.188 11.656 48.347 41.750 16.659 5.726 16.185 7.245 0.541 165.527 Secondary Schools West Fife 50.000 4.700 - 0.751 3.540 2.335 - - - - 61.326 Nursery Refurbishment 1.300 - - - - - - - - - 1.300 Free School Meals Expansion 1.449 - - - - - - - - - 1.449 Primary Schools Structrual Pressures 2.000 4.000 - - - - - - - - 6.000 Re-provision of Care for Older People 3.609 8.204 7.892 - - - - - - - 19.705 Telehealth Care 0.175 - - - - - - - - - 0.175 Childrens Homes Reprovision 1.300 4.500 0.050 ---------- 5.850全部66.146 53.771 34.462 56.772 52.603 19.594 7.110 16.185 7.245 7.245 0.541 314.428
用于SNP检测的简单的一步PCR分析
聚合酶链反应（PCR）是检测自然变异或实验引入研究和临床环境的变化以及一种广泛使用的基因分型方法的强大工具。单核苷酸多态性（SNP）检测在PCR中具有挑战性，因为变体和野生型等位基因仅通过一种核苷酸而异。传统的检测SNP的方法，包括Sanger测序和商业套件，通常很耗时。在这里，我们描述了一种简单的引物设计策略，该策略可以通过常规的一步PCR实现特定的变体检测。该策略使用与染色体单一不匹配的引物采用基因组PCR的差异效率，该引物与包含要检测到的SNP（通常是变体等位基因）的染色体，而与两个不匹配的染色体（通常为变体等位基因）（通常是相应的替代等位基因）（通常是野生类型等位基因）。迄今为止，我们已经成功地采用了这种方法来检测20多个SNP。该方法的简单性和鲁棒性允许快速应用到遗产突变以及新发现或生成的SNP中。
SIRT1基因SNP RS932658与药物相关...
下颌（MRONJ）与药物相关的骨坏死是一种罕见但严重的不良药物反应。我们以前的全外观测序研究发现SIRT1内含子区域单核苷酸多态性（SNP）RS7896005与静脉内（IV）双磷酸盐治疗的癌症患者中与MRONJ有关。这项研究旨在确定该关联的因果变异。在计算机分析中，SIRT1启动子区域中的三个SNP（rs3758391，rs932658和rs2394443）中的三个SNP处于高链接不平衡（R 2> 0.8）中的SIRT1启动子区域中。为了验证这些SNP和MRONJ之间的关联，我们在104名用IV BPS治疗的欧洲血统的癌症患者（46例和58例对照组）上对这三个SNP进行了基因分型。多变量逻辑回归分析表明，这三个SNP的次要等位基因与MRONJ的几率较低有关。的优势比（95％置信区间）和p值为0.351（0.164–0.751; p = 0.007）rs3758391，0.351，0.164-0.751; p = 0.007）rs932658，0.331（0.331）（0.331）（0.157-0.697; p = 0.157-0.697; p = 0.157-0.697; p = 0.157-0.697; p = 0.157-0.697; P = 0.003 RS2394443。在报告基因测定中，包含具有变异等位基因A的RS932658的构建体具有比参考等位基因更高的荧光素酶活性，而含有SNP RS3758391和/或RS2394443的构建体并未显着影响活性。这些结果表明启动子SNP RS932658调节SIRT1的表达，并且大概可以通过增加SIRT1表达来降低MRONJ的风险。
SIRT1 基因 SNP rs932658 与药物相关 - IRIS
药物相关性颌骨坏死 (MRONJ) 是一种罕见但严重的药物不良反应。我们之前的全外显子组测序研究发现，SIRT1 内含子区单核苷酸多态性 (SNP) rs7896005 与接受静脉 (iv) 双膦酸盐 (BP) 治疗的癌症患者的 MRONJ 相关。本研究旨在确定这种关联的因果变异。计算机模拟分析发现，SIRT1 启动子区中有三个 SNP (rs3758391、rs932658 和 rs2394443) 与 rs7896005 处于高度连锁不平衡 (r 2 > 0.8)。为了验证这些 SNP 与 MRONJ 之间的关联，我们对 104 名接受静脉 BP 治疗的欧洲血统癌症患者 (46 例病例和 58 例对照) 的种系 DNA 上的这三个 SNP 进行了基因分型。多变量逻辑回归分析显示，这三个 SNP 的次要等位基因与 MRONJ 的发生率较低相关。rs3758391 的比值比（95% 置信区间）和 p 值分别为 0.351（0.164–0.751；p = 0.007）、rs932658 的比值比（95% 置信区间）和 p 值分别为 0.351（0.164–0.751；p = 0.007）和 rs2394443 的比值比（0.331（0.157–0.697；p = 0.0036）。在报告基因测定中，含有变异等位基因 A 的 rs932658 的构建体比参考等位基因具有更高的荧光素酶活性，而含有 SNP rs3758391 和/或 rs2394443 的构建体对活性没有显著影响。这些结果表明启动子 SNP rs932658 调节 SIRT1 的表达，并可能通过增加 SIRT1 表达来降低 MRONJ 的风险。