实施可再生能源产生的广泛方法,[1]和大规模采用电动汽车。[2]这种绿色过渡只有在开发高效且环保的储能系统时才有可能。[1-3]作为最突出和通用的能源存储系统,电池被认为是以环境和社会经济上可疑的方式存储/传递按需功率的至关重要的齿轮。[4]理想情况下,可持续的能源存储设备应提供较大的能力,具有良好的利率能力,具有较长的运行寿命,最重要的是,依赖于无毒和非关键材料。[5–7]这些严格的要求位移锂离子蝙蝠(LIB)是真正绿色电池的首选选择。[5]当前的LIB在电解质(六氟磷酸锂,碳酸盐酯)中使用有毒和易燃化学物质,以及欧盟列出的元素为关键原料(CRMS),包括钴,锂或石墨。[8,9]除了在玻利维亚,阿根廷,智利,澳大利亚和刚果民主共和国的高供应风险外,CRM的处置和随后的海洋/垃圾填埋场都严重威胁动物和 div>
秀丽隐杆线虫是一种用于研究发育和衰老遗传学的多功能模型生物,通过给线虫喂养表达特定 dsRNA 的细菌可以抑制其基因表达。之前已证实通过常规转基因技术过表达缺氧诱导因子 1 ( hif-1 ) 或热休克因子 1 ( hsf-1 ) 可延长线虫寿命。然而,目前尚不清楚其他基因过表达方法是否可行,尤其是随着基于 CRISPR 的技术的出现。本文中,我们表明,给经过基因改造以稳定表达 Cas9 衍生的合成转录因子的秀丽隐杆线虫喂养表达启动子特异性单向导 RNA (sgRNA) 的细菌也可以激活基因表达。我们证明,通过摄取针对 hif-1 或 hsf-1 各自启动子区域的 sgRNA 激活 CRISPR 可增加基因表达并延长秀丽隐杆线虫的寿命。此外,作为旨在使用 CRISPR 激活秀丽隐杆线虫的未来研究的计算机资源,我们提供了预测的启动子特异性 sgRNA 靶序列,用于超过 13,000 个秀丽隐杆线虫基因,并具有实验定义的转录起始位点。我们预计本文描述的方法和组件将有助于促进全基因组基因过表达研究,例如,通过将表达 sgRNA 的细菌喂给线虫来诱导转录,以识别衰老或其他感兴趣的表型的调节因子。
朱利安·科尼格 1,2 |比尔吉特·阿布勒 3 |英格丽德·阿加茨 4,5,6 |托比约恩·阿克施泰特 7,8 |奥勒·安德烈亚斯森 4,9 |米娅·安东尼 10 |卡尔·尤尔根·贝尔 11 |卡佳·伯茨 12 |丽贝卡·C·布朗 13 |罗穆亚尔德·布伦纳 14 |卢卡嘉年华 15 |雨果·D·克里奇利 16 |凯瑟琳·R·卡伦 17 | Geus 18 的 Eco JC |十字架的费利伯特 11 |伊莎贝尔·吉奥贝克 19 |马克·D·费格 3 |哈坎·菲舍尔 20 |赫塔弗洛尔 21 |迈克尔·盖布勒 22,23 |彼得·J·吉安罗斯 24 | Melita J. Giummarra 25.26 |史蒂文·G·格林宁 27 |西蒙·根德尔曼 28 |詹姆斯·AJ·希瑟斯 29 |萨宾·J·赫珀茨 12 | Mandy X. 至 30 |塞巴斯蒂安·延奇克 31,32 |迈克尔·凯斯 1.33 |托拜厄斯·考夫曼 4.9 | Bonnie Klimes-Dougan 34 |斯特凡·科尔施 31.35 |玛琳·克劳奇 12 |丹尼斯·库姆拉尔 22.23 | Femke Lamers 30 |李泰浩 36 |马茨·亚历山大 7.8 |凤林10 |马丁洛策 37 |埃琳娜·马科瓦茨 38.39 |马泰奥·曼奇尼 40.41 |福尔克·曼克 12 | Kristoffer NT 价格 20,42 |斯蒂芬·B·马努克 24 |玛拉·马瑟 43 |弗朗西斯·米滕 44 |闵正元 45 |布莱恩·穆勒 17 |薇拉·穆恩奇 13 |弗劳克·尼斯 21.46 |林雅 45 |古斯塔夫·尼尔松内 8,20 |丹妮拉·奥尔多涅斯·阿库纳 31 |贝尔热·奥斯内斯 35.47 |克里斯蒂娜·奥塔维亚尼 39.48 |布伦达 WJH 彭尼克斯 30 |艾莉森·庞齐奥 45 |戈文达·R·普德尔 49 |詹尼斯·雷内尔特 22 |平忍10 |榊道子 50.51 |安迪舒曼 11 |林索伦森 35 |卡尔斯滕·施佩希特 35.52 |乔安娜·施特劳布 13 |桑德拉·塔姆 8,20,53 |米歇尔泰国 17 |朱利安·F·塞耶 54 |本杰明·乌巴尼 55 |丹尼斯·范德米 18 |劳拉·S·范维尔岑 56.57.58 |卡洛斯·文图拉-博特 59 |阿诺·维尔林格 22,23 |大卫·沃森 60 |魏鲁清 61 |朱莉娅·温特 59 |梅琳达·韦斯特伦德·施莱纳 34 |拉尔斯·T·韦斯特莱 4,9,62 |马蒂亚斯·威玛 59.63 |托拜厄斯·温克尔曼 21 |吴国荣 61 |刘贤珠 45 |丹尼尔·S·金塔纳 4.9
质膜损伤(PMD)在所有细胞类型中都由于环境扰动和细胞自主活性而发生。但是,除了恢复或死亡,PMD的细胞结局在很大程度上仍然未知。在这项研究中,使用萌芽的酵母和正常的人成纤维细胞,我们发现细胞衰老(稳定的细胞周期停滞导致有机衰老)是PMD的长期结果。我们使用芽酵母的遗传筛查意外地确定了PMD反应与复制寿命法规之间的紧密遗传关联。此外,PMD限制了萌芽酵母中的复制寿命;膜修复因子的上调ESCRT-III(SNF7)和AAA-ATPase(VPS4)扩展了它。在正常的人成纤维细胞中,PMD通过Ca 2+ –p53轴诱导过早衰老,但不是主要的衰老途径,DNA损伤响应途径。ESCRT-III(CHMP4B)的瞬时上调抑制了PMD依赖性衰老。 与mRNA测序结果一起,我们的研究强调了一种未充分考虑但无处不在的衰老细胞亚型:PMD依赖性衰老细胞。ESCRT-III(CHMP4B)的瞬时上调抑制了PMD依赖性衰老。与mRNA测序结果一起,我们的研究强调了一种未充分考虑但无处不在的衰老细胞亚型:PMD依赖性衰老细胞。
摘要心血管疾病(CVD)是发达国家和发展中国家妇女的主要死亡原因。除了传统的心血管危险因素之外,已经确认了许多生殖里程碑。由国际更年期协会与世界更年期第2023天发行的这份白皮书的目标是在潜在的心血管风险方面强调女性生殖里程碑,并审查建议最小化该风险的建议。讨论的主要里程碑涉及月经循环,不良妊娠结局,乳腺癌治疗和更年期。这些类别中的每一个都有许多排列,这些排列已在观察性研究中显示与心血管风险增加有关。在当前的临床护理中,人们对这些生殖里程碑的认识受到鼓励,因此可以在生命过程中开始对患者进行一级预防CVD的一级预防,而不是在生活中回顾性地进行一次预防。专门针对专业团队的针对性护理的选项旨在通过风险识别,筛选和可能检测CVD的风险识别,以及最佳的CVD的主要或次要预防。促进女性心血管健康对自己,家人和后代具有深远的影响。是时候将女性心血管健康作为优先事项了。
家庭支持服务 与个人建立信任关系,支持他们及其家人在社区服务提供者的复杂系统和流程中导航,以满足他们的基本人类需求。评估每个个人及其家庭的独特情况,制定行动计划,以提高对社区资源的认识,并将他们与符合其需求的服务联系起来。协调获取多种类型的服务有助于消除文化和语言障碍,改善结果并提高服务对象的福祉。个人将获得专门支持,以有效驾驭当地社区复杂的法律体系并准备和提交法律文件。提供服务以帮助个人及其家人有效履行与移民和公民身份有关的美国和外国义务。
摘要:雷帕霉素 (mTOR) 激酶的机制靶点是促进健康和延长寿命的首要药物靶点之一。除雷帕霉素外,只有少数其他 mTOR 抑制剂被开发出来并被证明能够减缓衰老。我们使用机器学习来预测针对 mTOR 的新型小分子。我们选择了一种小分子 TKA001,基于对高靶向概率、低毒性、良好的物理化学性质和更好的 ADMET 特征的计算机预测。我们通过分子对接和分子动力学对 TKA001 结合进行了计算机建模。TKA001 在体外可有效抑制 TOR 复合物 1 和 2 信号传导。此外,TKA001 在体外可抑制人类癌细胞增殖并延长秀丽隐杆线虫的寿命,这表明 TKA001 能够在体内减缓衰老。
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缩写:ALFF,低频波动的幅度; AUD,听觉网络;大胆,血氧水平依赖; CO,Cingulo-Obercular网络; Co/sal,Cingulo-opercular/显着网络;丹,背注意网络; DMN,默认模式网络(a,前p,p,postterior,v,腹侧); FC,功能连接; FP,额叶网络; GA,胎龄; ICA,独立组件分析; MN,电机网络; MRI,磁共振成像; Reho,区域同质性; ROI,感兴趣的地区; SAL,显着网络; SMN,感觉运动网络; Van,腹注意网络; VIS,视觉网络。