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一周完全的皮质失明后，一个非常罕见的完全视觉恢复的案例，燃烧后两只眼睛都没有光感知
皮质失明是一种神经系统疾病，是由于枕叶中的基因藻氨酸途径破坏，导致双侧视力丧失[1]，并以正常的基础镜头，眼部运动和瞳孔功能为特征[1]。这是枕皮质损伤[2]因不同病因而引起的失明的重要原因。皮质失明在存在/不存在视觉功能，严重程度，视觉不足的意识以及在不同患者中恢复功能的幅度方面有所不同[3]。尽管由于脑缺血和缺血，但皮质失明可能是燃烧的继发性，但很少有报道。燃烧的机制可能是通过导致流向大脑的血液流动的破坏，从而导致脑部灌注灌注，这可能会导致视觉皮质区域的参与导致皮质失明。尽管皮质失明可能在脑外科手术中很常见，头部创伤[4]，但中风等等，但在烧伤患者中非常罕见。
公法项目AI白皮书咨询回应。......
政府使用人工智能，特别是因为英国目前使用的工具与其他司法管辖区成功挑战并停止使用的工具有相似之处。法律挑战已成功阻止荷兰系统风险指示 (SyRI)、澳大利亚在线合规干预系统 (RoboDebt) 和美国密歇根综合自动化系统的使用，发现它们的操作是非法的。英国政府必须从其他政府的失败中吸取教训，确保其在行政系统中采用和使用人工智能是公平、合法和非歧视性的。实现这一目标的一种方法是在此背景下实施对人工智能的有效监管，这将使个人感受到将自动化引入公共行政的预期好处，同时避免他们受到其他地方已经实现的意外影响。11. 政府选择不利用白皮书引入新的立法要求
针对 2 型炎症治疗大疱性...
大疱性类天疱疮 (BP) 是一种自身免疫性起泡性疾病，常发生于患有瘙痒和紧张性大疱的老年患者。虽然标准治疗包括类固醇、类固醇减量剂和抗炎疗法，但临床医生越来越多地使用非说明书的新型生物制剂治疗难治性病例。我们最近报道了一例使用 dupilumab 成功治疗 BP 的病例，dupilumab 是一种单克隆白细胞介素 4 受体 α (IL-4Rα) 抗体，可通过双重抑制 IL-4 和 IL-13 信号传导来调节 2 型炎症。在这里，我们讨论了 dupilumab 和某些其他生物制剂在治疗 BP 方面的报告疗效如何表明 2 型炎症是 BP 发病机制的重要驱动因素。此外，dupilumab 成功治疗其他瘙痒性皮肤病患者的报告强调了 2 型炎症（特别是通过 IL-4R 信号传导）在慢性瘙痒中的重要性。这些生物疗法的快速发展为炎症性皮肤病的研究和治疗提供了新的机遇。
当前对...
Flash放射疗法（Flash-RT）是通过超高剂量剂量的剂量来进行放射疗法的新方法。Flash-RT具有抑制肿瘤生长的能力，同时保留正常组织（称为闪光效应）。尽管通过不同的电离辐射在各种模型中证明了闪存效应有效，但仍然尚不清楚确切的潜在机制。本文总结了物理化学和生物学水平上闪光作用的主流假设，包括氧耗竭和自由基反应，核和线粒体损害以及免疫反应。这些假设为闪光效应做出了合理的解释，并根据生物体对电离辐射的响应的时间顺序互连。通过整理现有的共识，证据和假设，本文概述了闪存效应的潜在机制和闪存RT领域未来研究的实用指导的潜在机制。关键词：超高剂量率照射，闪光效应，放射疗法，机制
Anxa1+多巴胺神经元脆弱性定义了前驱帕金森氏病Bradykinesia和程序性运动学习障碍
阻力仍然是一个关键问题，限制了靶向RAS的治疗剂的临床益处，并且需要采用组合方法。我们将临床前kras的NSCLC和CRC模型中的持续MTORC1活性确定为对RAS抑制的固有和适应性抗性的频繁的，不固定的驱动力。这种脆弱性可用于Farnesyl转移酶抑制剂KO-2806，它通过RHEB阻止MTORC1激活，同时保留MTORC2及其相关的毒性。将KO-2806添加到NSCLC或CRC肿瘤上，在突变体选择性RAS抑制剂上进展，导致快速耐用的肿瘤退化。相比之下，从突变体选择性转变为PAN-RAS抑制剂单药治疗仅导致NSCLC肿瘤的停滞，对CRC肿瘤进展没有影响。此外，添加KO-2806挽救了肿瘤对PAN-RAS抑制剂RMC-6236的敏感性。我们的结果将MTORC1确定为逃避RAS抑制的重要介体，并在先前的RAS抑制剂暴露患者中突出了KO-2806作为有前途的RAS伴侣抑制剂。
选择性淋巴结照射可缓解头部和颈部肿瘤中的组合放射和免疫疗法产生的局部和全身免疫力
在常规放射疗法的情况下，即使与免疫疗法结合使用，头部和颈部癌也经常在本地和区域内复发。选择性淋巴结照射（ENI）通常用于减少区域复发。鉴于我们对免疫细胞是射线敏感的理解，并且T细胞启动发生在排水淋巴结（DLNS）中，我们假设仅针对原发性肿瘤的放射治疗将提高免疫疗法的有效性。我们发现ENI会增加局部，远处和转移性肿瘤的生长。对原发性/远处肿瘤，DLN和血液的多室室分析表明，ENI会系统地降低免疫反应。此外，我们发现ENI减少了抗原特异性T细胞和表位扩散。但是，使用放射线和免疫疗法治疗原发性肿瘤并不能减少区域相互作用，但这是通过同时发生的前哨淋巴结切除或辐照来逆转的。使用用于头颈癌的淋巴间隔放射治疗的数据支持。
泛素化 PCNA 驱动 USP1 在癌症中的合成致死性 Antoine Simoneau、Justin L. Engel、Madhavi Bandi、Katherine Lazarides、Shangtao Liu、Samu
合成致死是一种遗传相互作用，指两个基因（但不是单独一个基因）丢失，会导致细胞死亡，并允许靶向疗法选择性地杀死肿瘤细胞，同时在很大程度上保护正常细胞。PARP 抑制剂获批用于治疗 BRCA1/2 突变癌症，这是合成致死概念的首个临床验证 (1)。鉴于 PARP 抑制剂的成功，人们对开发下一代合成致死癌症疗法产生了浓厚的兴趣。基于 CRISPR-Cas9 的功能基因组学的最新进展，加上对癌症遗传学知识的不断加深，正在加速针对癌症中新的遗传依赖性的靶向治疗。USP1 编码一种 785 个氨基酸的半胱氨酸蛋白酶，属于 USP 去泛素化酶家族 (2)。为了优化催化活性，USP1 与 UAF1 (2) 形成异二聚体复合物，UAF1 是一种含有 WD40 重复序列的蛋白质，也能刺激 USP46 和 USP12 (3)。 USP1 – UAF1 复合物使参与 DNA 损伤反应的几种底物去泛素化，包括单泛素化的 PCNA 和 FANCD2 (2, 4 – 6)。USP1 在跨损伤合成 (TLS) 和模板转换 (TS) DNA 损伤耐受过程中起着关键作用
Beyon Money向Megaprize广告系列获胜者提供BD10,000
国会议员对捐赠者资助的活动厅TDT进行投票|麦纳马计划在穆哈拉克大公园（Muharraq Grand Park）建造活动厅（由贵族捐助者资助），今天将在议会中投票。如果获得批准，它将为第三个选区居民提供婚礼和社区聚会的免费场地，从而使他们支付了雇用私人礼堂的巨大成本。MP穆罕默德·奥莱维（Mohammed Al Olaiwi）表示，该地区日益增长的人口没有适当的场所。“人们被迫以高价租用私人大厅。这不仅仅是一件额外的费用 - 这是对已经有足够支出的家庭的负担。”国会议员Al Olaiwi说。拟议的地点位于公园停车场的西部，捐赠者愿意支付全部的建筑法案。“这个项目不会使政府单一迪纳尔损失，”国会议员在一份声明中说。“这是解决真正问题的实用解决方案，它将使人们团结在一起。”更安全的汽油，更安全的房屋
免疫检查点抑制相关的免疫相关不良事件的潜在疗法：从单克隆抗体到激酶抑制
摘要 免疫检查点抑制剂 (ICI) 可促进抗肿瘤免疫反应，但其治疗效果可能会因不良的免疫相关不良事件 (irAE) 而减弱。最近才提出了根据 irAE 表型和免疫组织病理学发现分层的治疗建议，这些建议通常基于原发性自身免疫性疾病中使用的治疗建议，包括使用单克隆抗体靶向特定促炎细胞因子。越来越多的证据支持使用此类基于抗体的策略作为有效的类固醇减量治疗，尽管这些疗法本身可能与额外的药物毒性和 ICI 疗效降低有关。激酶是驱动原发性自身免疫性疾病和 irAE 的适应性和先天性反应的关键因素。 Janus 激酶/信号转导和转录激活因子、布鲁顿酪氨酸激酶和丝裂原活化蛋白激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1 和 2 通路对肿瘤进展也至关重要，并在肿瘤微环境细胞中发挥重要作用。本文，我们回顾了组织病理学、生物学和临床证据，以支持特定单克隆抗体和激酶抑制作为 irAE 的管理策略。
适体和抗体：癌症治疗中的竞争对手还是盟友……
有效癌症治疗的目标是高精度地特异性地靶向患病细胞，同时不伤害正常健康细胞。在过去的三十年中，免疫疗法已被证明是一种重要的癌症治疗策略，该疗法基于使用针对肿瘤相关抗原的单克隆抗体 (mAb) 来抑制其致癌功能，或针对免疫检查点来调节针对癌症的特定 T 细胞反应。尽管如此，由于其适用性存在重大缺陷，批准用于临床的 mAb 数量仍然有限。寡核苷酸适体与抗体类似，与其特定蛋白质靶标形成高亲和力键，因此是主动靶向癌症的有效工具。与抗体相比，适体作为治疗剂的使用得益于其体积小、免疫原性低/无免疫原性、合成简单和设计灵活性，可提高功效和稳定性。本综述旨在强调适体作为识别元素的近期应用，从生物标志物发现到靶向药物输送和靶向治疗，展示适体与抗体协同作用从多个侧面攻击癌症的潜力。