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发现PRT3789是临床试验中的第一类有效和选择性Smarca2降解器，用于治疗Smarca4突变患者CAN
（a）SMARCA2和SMARCA4是SWI/SNF复合物的核心催化亚基，它们通过重塑染色质在控制基因表达中起着重要作用。Smarca4在多种癌症中突变，而缺乏Smarca4的癌细胞可以高度依赖Smarca2的生存。因此，使用选择性smarca2降解器在Smarca4删除的癌症中靶向Smarca2会诱导合成的致死性，同时避免Smarca4野生型正常细胞。 （b）具有SMARCA4破坏突变或低表达的细胞系显示较高的SMARCA2基因依赖性评分，表明靶向Smarca2和Smarca4缺陷的合成致死关系； （c）不同类型癌症中SMARCA4突变的百分比。数据集来自混合研究（2021年8月从CBIOPORTAL提取的数据）； （d）除了破坏突变（“ Smarca4蛋白的丧失”）之外，一些肿瘤在其ATP结合位点或DNA结合位点附近表达Smarca4热点错义突变，从而可能改变Smarca4的生物学功能。正在研究表达这种突变的癌细胞的敏感性。
重症肌无力的新兴治疗方法
引言重症肌无力是一种抗体介导的自身免疫性疾病，影响神经肌肉接头的功能，导致眼肌、面肌、延髓、四肢和呼吸肌的波动性无力。据估计，全球每百万人中 70-300 人患有这种疾病。未得到控制的重症肌无力可导致严重残疾和反复住院，估计死亡率约为 2%。虽然许多重症肌无力患者可从标准治疗中受益，包括胆碱酯酶抑制剂、皮质类固醇和减量型免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和霉酚酸酯），但仍有 8.5-15% 的患者因临床症状控制不力或副作用不可接受而出现不同程度的残疾。近年来，研究发现了有前景的新治疗方法，包括具有新作用机制的靶向治疗，这些治疗有可能提高疗效和耐受性。在这里，我们考虑了广泛的新兴治疗方法，包括 B 细胞耗竭、补体和 T 细胞抑制、以及新生儿 Fc 受体 (FcRn) 拮抗剂。
进化和影响 - 现代 - ...
酶抑制剂正在被探索为神经退行性疾病的潜在治疗方法。例如，乙酰胆碱酯酶抑制剂用于通过增加大脑中乙酰胆碱的可用性来改善阿尔茨海默氏病的认知功能。生物技术和酶工程：在生物技术过程中使用酶抑制剂来控制酶促反应并提高产品产量。通过选择性抑制或激活特定的酶，研究人员可以操纵代谢途径以有效产生所需的化合物。农业：酶抑制剂也在农业中发挥作用。除草剂通常是通过抑制杂草生化途径中的关键酶来起作用的，从而导致其在放弃农作物时的选择性消除。酶抑制剂是生物学研究中的宝贵工具。它们用于研究酶功能，信号通路和其他细胞过程。通过选择性抑制特定的酶，研究人员可以发现它们在各种生物学现象中的作用。酶抑制剂的发展面临与特异性，脱靶效应和潜在耐药性有关的挑战。平衡对高度特异性抑制剂的渴望与需要有效治疗的需求是药物设计的持续挑战[4,5]
miniedorial
背景和目标：救助机器人辅助前列腺切除术（SRARP）是针对具有辐射或消融疗法后的生物化学或活检证明的局部前列腺癌复发的患者进行的。传统上，由于技术需求和高并发症发生率，较低的外科医生避免了SRARP。辐射后SRARP结果研究存在，但数量很少。随着整个腺体和焦点消融疗法的使用，需要在此设置中进行SRARP的更新。这篇叙述性评论的目的是概述最近审查的有关肿瘤学结果，功能结果和后辐射后和启动后SRARP并发症的研究。提供了技巧和技巧，以指导可能执行SRARP的外科医生。材料和方法：我们对PubMed和Med Line进行了非系统性文献搜索，该文献与2010 - 2022年有关的最相关的文章，而没有研究设计。仅排除了以非英语语言的案例报告，编辑评论，信件和手稿。关键含量和发现：在放射或消融疗法后生物化学复发的情况下，进行挽救机器人的根治性前列腺切除术。SRARP后的肿瘤学结局与初级手术相比（PRARP）较差，尽管与开放救助前列腺切除术相比，机器人方法已经改善了。较高的前PSA PSA LEV EL和更先进的病理阶段预示较差的肿瘤结局。在传统的开放式方法中，SRARP与膀胱颈部染色率较低有关。与高危BCR相比，符合低风险，生物化学复发标准的患者改善了肿瘤结局。与PRARP相比，SRARP中的并发症发生率更高，但Retzius弹性方法可能会降低并发症发生率，尤其是直肠损伤。在功能结果方面，SRARP后的效力率很差，并且持续率很低，尽管Retzius Sharing方法在术后（术后1年）表现出可接受的泌尿持续性恢复。结论：机器人平台的进步和机器人经验的改善导致了SRARP后可接受的并发症率。然而，与prarp相比，在辐射后和开放后的设置中，肿瘤学和功能性都更糟。因此，当与患者进行有关局部前列腺癌初始治疗的共同决策时，应在生物化学上复发性前列腺癌的情况下对患者进行有关肿瘤学和功能结果和并发症的教育，这可能需要SRARP。
电子通讯
过去三个月，斯莱戈大学医院有八名患者接受了日间髋关节置换手术。该手术采用直接前侧肌肉保留微创方法，斯莱戈大学医院目前是爱尔兰唯一一家采用该技术提供当日髋关节置换手术的公立医院。6 月份，斯莱戈大学医院引入了直接前侧微创髋关节置换手术方法，该方法为患者带来了诸多益处。患者疼痛减轻、恢复更快、住院时间更短、术中失血更少、术后活动能力更强。与传统髋关节置换手术相比，这项新技术显著缩短了康复时间，使患者能够快速恢复正常生活，恢复无痛生活。斯莱戈大学医院骨科顾问医生 John Kelly 解释了该技术：“在传统的髋关节置换方法中，外科医生会从髋关节的侧面或后方进入髋关节，为了置换关节，需要切割和分离大肌肉群。
急性髓系白血病：干细胞治疗靶向
摘要 简介：尽管急性髓系白血病 (AML) 的治疗取得了进展，但长期生存率仍然很低。1994 年，有人提出白血病干细胞 (LSC) 在复发和难治性疾病中起着关键作用。LSC 能够通过几种独特的机制进行自我更新、增殖、分化、免疫逃避和耐药性。最近的白血病药物开发计划包括针对 LSC 的努力。对于 LSC，此类药物设计的挑战是找到一种方法来选择性地靶向 LSC，同时保留正常的造血干细胞 (HSC)。 涵盖的领域：在这篇综述中，我们探索了科学文献中关于独特的 LSC 生物学和生理学的不断发展的知识，同时注意到多年来已设计的几种针对这一亚群白血病细胞的药物。我们的综述讨论了嵌合抗原受体 T 细胞、单克隆抗体、针对细胞表面标志物的抗体-药物偶联物、信号通路靶标、促凋亡剂、表观遗传调节剂等。专家意见：随着我们对 LSC 复杂病理生理学的理解不断加深，显然，要成功靶向此类异质细胞，需要采用深思熟虑的多模式方法。
SAS医学杂志的初级保健方法...
卵巢癌是与女性高死亡率有关的全世界癌症的主要原因之一。这是由于早期发现和主要预防疾病的困难。大多数患有模糊胃肠道，泌尿外科和腹部症状的妇女。常规诊断涉及研究骨盆肿瘤标记和成像，但在大多数情况下，组织活检是确认疾病诊断和分期的唯一方法。早期阶段通常是通过肿瘤的显微镜切除术，并考虑到年轻女性的生育能力治疗。晚期卵巢癌需要有或没有新辅助疗法的原发性延迟手术。目标疗法的作用仍然面临克服副作用和毒性并选择正确目标人群的挑战。关键字：早期检测，原发性预防，肿瘤标记，卵巢癌，分期，妇科癌症，女性死亡率，延迟手术，靶疗法。版权所有©2025作者：这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可（CC BY-NC 4.0）分发的开放访问文章，允许在任何非商业用途的媒介中使用无限制的使用，分发和再现，以提供原始作者和原始作者提供信用。i ntroduction
cibinqo（abrocitinib）具有数量限制程序摘要
特应性皮炎特应性皮炎（AD），也称为特应性湿疹，是一种慢性，核炎性皮肤病，影响多达25％的儿童和1-5％的成年人。AD遵循复发过程，与血清免疫球蛋白（IgE）水平升高以及I型过敏，过敏性鼻炎和/或哮喘的个人或家族史有关。在3至6个月大之间最常见的发病是最常见的，大约60％的患者在生命的第一年发生喷发，到5岁时90％。虽然大多数受影响的个体成年后能够解决疾病，而10％至30％的人则没有，而较小的百分比首先出现成年人的症状。AD具有涉及遗传，免疫和环境因素的复杂发病机理，导致皮肤障碍和免疫系统的失调失调。临床发现包括红斑，水肿，疾病，侵蚀/摄取，渗出和结皮以及地衣化。这些临床发现因患者年龄和病变的慢性而有所不同。瘙痒是导致病人及其家人承担的许多疾病负担的疾病的标志。典型的模式包括婴儿和儿童的面部，颈部和伸肌参与；在任何年龄段的弯曲参与下，腹股沟和腋窝区域都有差异。（2）
STAG1 的脆弱性使 STAG2 缺乏的癌症中黏连蛋白的合成致死率上升
黏连蛋白亚基 STAG2 已成为人类癌症中反复失活的肿瘤抑制因子。最近的研究使用候选方法揭示了 STAG2 与其同源物 STAG1 之间的合成致死相互作用。为了系统地探究 STAG2 缺失下的遗传脆弱性，我们在同源细胞系中进行了全基因组 CRISPR 筛选，并确定 STAG1 是 STAG2 缺陷细胞中最突出和最具选择性的依赖性。使用可诱导的降解系统，我们表明 STAG1 蛋白的化学遗传降解会导致 STAG2 缺陷细胞中姐妹染色单体黏连性丧失和细胞快速死亡，而 STAG2 野生型细胞则不会受到影响。生化分析和 X 射线晶体学确定了与黏连蛋白复合物的 RAD21 亚基相互作用的 STAG1 区域。消除这种相互作用的 STAG1 突变会选择性地损害 STAG2 缺陷细胞的生存能力。我们的工作强调了 STAG1 的降解和抑制其与 RAD21 的相互作用是一种有前途的治疗策略。这些发现为开发 STAG1 导向的小分子以利用 STAG2 突变肿瘤中的合成致死性奠定了基础。
SAS医学杂志的初级保健方法...
卵巢癌是与女性高死亡率有关的全世界癌症的主要原因之一。这是由于早期发现和主要预防疾病的困难。大多数患有模糊胃肠道，泌尿外科和腹部症状的妇女。常规诊断涉及研究骨盆肿瘤标记和成像，但在大多数情况下，组织活检是确认疾病诊断和分期的唯一方法。早期阶段通常是通过肿瘤的显微镜切除术，并考虑到年轻女性的生育能力治疗。晚期卵巢癌需要有或没有新辅助疗法的原发性延迟手术。目标疗法的作用仍然面临克服副作用和毒性并选择正确目标人群的挑战。关键字：早期检测，原发性预防，肿瘤标记，卵巢癌，分期，妇科癌症，女性死亡率，延迟手术，靶疗法。版权所有©2025作者：这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可（CC BY-NC 4.0）分发的开放访问文章，允许在任何非商业用途的媒介中使用无限制的使用，分发和再现，以提供原始作者和原始作者提供信用。i ntroduction