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抑制4'-Cyano修饰的核苷酸类似物对原型呼吸道RNA病毒的不同RNA聚合酶的机制和光谱
未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人（此版本发布于2024年4月23日。; https：//doi.org/10.1101/2024.24.22.590607 doi：biorxiv Preprint
扩展了由CDR和NACC FTLD评估的表型光谱在遗传额颞痴呆中
注意：年龄，教育，MMSE，FRS和临床评级量表得分显示为平均值（标准偏差）。请注意，FRS可在440个突变载体（187 C9orf72，178 GRN，75 MAPT）和252个对照中使用。与对照组相比，使用线性回归，与对照组相比，BOLD项目与对照组有显着不同（斜体化项目的差异明显较小），而对照组，突变组之间的逻辑回归以及性别差异的卡方（p <0.005）。其他差异显示为：与C9ORF72相比，明显受损/年轻/更多的男性； B与GRN相比，B明显受损/年轻；或与MAPT突变载体相比，C大大受损/较少的教育年份。缩写：CDR Plus NACC FTLD；临床痴呆评级痴呆症分期仪器加上国家阿尔茨海默氏症的协调中心行为和语言领域； FRS，ftd评级量表GRN，progranulin; MAPT，微管相关蛋白Tau； MMSE，小型国家考试。
Determination of the PK/PD driver for the LepB inhibitor, GDC-0829, a novel broad-spectrum antibiotic against gram-negative bacterial infections
•该项目已全部或部分资金由卫生和公共服务部的联邦资金；战略准备和反应管理；生物医学高级研究与发展局，以下是OT数：HHSO100201800036C。此处的发现和结论是作者的发现，不一定代表卫生与公共服务部或其组成部分的观点。
全球传播远期谱的头孢菌素耐药性在大肠杆菌中由流行质粒驱动的大肠杆菌
a quadram institute bioscience, Norwich Research Park, Norwich NR4 7UQ, United Kingdom B Department of Pathobiology, University of Guelph, Guelph N1G 2W1, Canada C Microbiology Laboratory, Public Health Agency of Canada, Winnipeg, Manitoba R3E 3R2, Antibioresistance and bacterial virulence, ANSES- University of Lyon, Lyon 69007, France e Intestin microbes In fl ammation and susceptibility of the host (M2ISH), Faculty of Medicine, Clermont Auvergne University, Clermont- Ferrand 63001, France F National Reference Center for Antibiotics, Center Hospitalier universitaire-Ferrand, Clermont- Ferrand 63000, France G Institute of Microbiology and Epizootics, School of Veterinary Medicine, Freie柏林大学，柏林大学，14163年，德国H兽医阻力研究中心（TZR），柏林弗里大学兽医医学院，柏林，柏林，柏林14163医学微生物学和传染病，Max Rady医学院，Rady Health Secunty of Manitoba，Manitizization of Manitizistion of Manitizization of Winnipeg，Manitoba Rytoba，Manitoba Rynipeba，Manitoba Rybar3e999999999。抗生素单元监测抗生素的抵抗力，联邦保护和食品安全，柏林12277，德国K东安格利亚大学，诺里奇NR4 NR4 7TJ，英国
一种新颖且有效的EZH1/2双重抑制剂，HM97662表现出广泛的治疗潜力
Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), an enzymatic subunit of polycomb repressive complex 2 (PRC2), is known to catalyze tri-methylation of histone H3 at lysine 27 (H3K27me3), leading to repression of the transcription of its target genes involved in cell cycle regulation, cell proliferation, cell differentiation, and tumor suppression 1) .已经提出表观遗传调节剂可以用作新的药物靶标，而EZH2是具有巨大治疗潜力的靶标之一。尽管PRC2的甲基转移酶活性主要由EZH2贡献，但EZH1在维持H3K27的三甲基化方面也起着补偿性作用，并直接与染色质结合，调节其凝结2）。这些强调，与单独的EZH2相比，阻止EZH1和EZH2的抗肿瘤效应可能更大。
临床光谱和免疫检查抑制剂毒性的毒性在全球范围内的十年中的毒性
a Residual Tumor & Response to Treatment Laboratory, RT2Lab, Inserm, U932 Immunity and Cancer, Institut Curie, University Paris Cité, Paris 75005, France B Department of Medical Oncology, Piti-Salpêtrière Hospital, Sorbonne University, Paris 75013 C Sorbonne University, National Institute of Health and Medical Research (Inserm), Public Assistance- Paris Hospitals (AP- HP），临床调查中心（CIC-1901），区域药物护理中心，Pitié-Salpêtrière医院药理学系，巴黎，法国德国妇科科学系，斯特拉斯堡大学医院，法国斯特拉斯堡，法国E免疫学中心和感染性疾病（Cimi-farmane），弗拉氏症。巴黎的皮肤病学和评估的流行病学，是克雷特尔大学UPEC，CréteilF-94010，法国法国心脏肿瘤和免疫学部门，心血管研究学院，加利福尼亚大学旧金山大学医学院，旧金山医学院手术，居里研究所，巴黎大学，巴黎大学75005，法国J 75005
![对弹性光学网络中主动频谱碎片化的深度强化学习[邀请]](/simg/d/dae5a9716edac6e9b383f8d3fb9384a02f083f39.webp)
对弹性光学网络中主动频谱碎片化的深度强化学习[邀请]
互联网流量的巨大增长需要高级技术来实现光学网络的动态操作，有效利用光谱资源和自动化。在本文中，我们研究了弹性光学网络中的主动频谱碎片化（SD）问题，并提出了一种新型的基于深的增强学习的基于深的增强框架，以提高光谱使用效率。与传统的，通常基于阈值的启发式算法不同，该算法解决了相关任务的子集并具有有限的自动化功能，DeepDefrag共同解决了SD过程的三个主要方面：确定何时执行脱落的裂纹，以划分为偏差，以及对这些派别进行划分的连接。通过考虑服务属性，通过几个不同的碎片度指标表达的频谱占用状态以及重新配置成本，DeepDefrag能够在网络寿命上始终选择适当的重新配置动作并适应不断变化的条件。广泛的仿真结果揭示了所提出的方案的卓越性能，而不是详尽的碎片化和众所周知的文献基准启发式，从而在较小的碎片机开销时实现了较低的阻塞概率。
时间分辨的吸收光谱分析系统
时间分辨的吸收光谱分析系统是一种在极短的时间内执行瞬时吸收光谱测量的装置。该系统能够分析溶液，固体，膜等中光反应中反应性中间体的形成和衰减过程。通过使用单次摄像机作为检测器并使用单个镜头，时间分辨的吸收光谱和瞬时吸收时间分辨的光谱图像进行多个波长的时间分辨测量，您可以同时测量，您可以获得不可逆转现象的图像。新开发的高动态范围条纹摄像头C13410-01A被用作检测设备。分钟的瞬态吸收变化也可以在高动力范围内测量高S/N。
苯基咪唑抑制梭状芽胞杆菌艰难梭菌enoyl-ACP还原酶II（FABK）的体内评估揭示了令人鼓舞
抽象的梭状芽胞杆菌艰难梭菌感染（CDI）是医院获得性腹泻的主要原因，这通常是由于广谱抗生素破坏了肠道菌群的破坏。抗生素耐药性艰难梭菌菌株的患病率不断增加，加上最近抗生素候选物的令人失望的临床试验结果，强调了对新型CDI抗生素的迫切需求。为此，我们研究了艰难梭菌Enoyl ACP还原酶（CD Fabk），这是一种从头脂肪酸合成中的至关重要的酶，是用于抗微生物组抗生素的药物靶标。为了测试这一概念，我们评估了苯基咪唑类似物296的活性的功效和体内谱，该光谱已验证以抑制细胞内CD Fabk。的抑制浓度最小（MIC 90）为2 µg/ml，与Vanymoncin（1 µg/mL）相当，这是一种护理抗生素标准。此外，有296个达到了高结肠浓缩，并在CDI结肠炎中显示出剂量依赖性疗效。给出了296个对艰难梭菌的定殖耐药性，并具有与未处理的小鼠相似的微生物组。相反，万古霉素和虚拟霉素都以与先前的报道一致的方式对小鼠微生物组诱导了显着变化。CD Fabk代表了占微生物组的CDI抗生素的潜在靶标，而苯基咪唑为设计这种剂提供了一个很好的化学起点。
频谱冠状病毒抗病毒药和可药物宿主目标
由许可药物组成的摘要图书馆代表了调节人类生理过程的大量分子曲目，为发现宿主靶向抗病人提供了独特的机会。我们筛选了重新利用，集中救援和加速的Medchem（倒置），以大约12,000个分子重新使用库，用于宽光谱冠状病毒抗病毒药，发现了134种化合物，抑制了αOronavirus并映射到58个分子靶标。主要的靶标包括5-羟基氨基胺受体，多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。Gene knock-out of the drugs' host targets including cathepsin B and L (CTSB/L; VBY-825), the aryl hydrocarbon receptor (AHR; Phortress), the farnesyl-diphosphate farnesyltransferase 1 (FDFT1; P-3622), and the kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1; Omaveloxolone), significantly调节HCOV-229E感染，提供了证据表明这些化合物通过对各自的宿主靶标的作用抑制了病毒。对所有134个主要的化合物进行SARS-COV-2和验证的对识别的原始细胞的验证，AHR激活配体，P-3622靶向FDFT1和OmavelOxolone，以及Omaveloxolone，该a和Omaveloxolone激活NFE2样的BZIP转录因子2（nFe2L2），该nfe 2（nFe2L2）的kap kap and and and and and and and and and and and and them keap kap keap，kap and and and and and and and and the trib kap， alpha-和betacor onavirus。 这项研究提供了HCOV-229E重新利用候选者的概述，并揭示了被不同冠状病毒劫持的新型潜在可吸毒的病毒宿主依赖性因素。对识别的原始细胞的验证，AHR激活配体，P-3622靶向FDFT1和OmavelOxolone，以及Omaveloxolone，该a和Omaveloxolone激活NFE2样的BZIP转录因子2（nFe2L2），该nfe 2（nFe2L2）的kap kap and and and and and and and and and and and and them keap kap keap，kap and and and and and and and and the trib kap， alpha-和betacor onavirus。这项研究提供了HCOV-229E重新利用候选者的概述，并揭示了被不同冠状病毒劫持的新型潜在可吸毒的病毒宿主依赖性因素。