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额颞痴呆：从遗传学到治疗方法
摘要简介：额颞痴呆（FTD）包括一组神经退行性疾病，通过行为障碍和脑前颞前和额叶的神经变性在临床上进行了临床促进，导致萎缩。除了症状治疗外，目前尚无疾病修饰FTD的治疗方法。涵盖的区域：三个主要突变被称为家族性FTD的原因，大型联盟也研究了突变的载体，也是临床前阶段的。作为遗传病例是唯一可以预测生命中病理学的病例，到目前为止开发的化合物针对特定的蛋白质或突变。在此，将总结最近批准的临床试验，包括分子，ISMS机制和药理测试。专家意见：这些研究为未来铺平了道路。他们将澄清是否应解决单个突变，而不是沉积在大脑中的常见蛋白质从遗传转变为零星的FTD。
《癌症生物学年度评论》研究从慢性损伤到食管腺癌的进展
癌症研究旨在了解恶性转化的生物学原理。最近，食管腺癌 (EAC) 的发病率急剧上升，如果我们了解其原因和方式，我们将能够更好地进行诊断、预后、检测、预防和干预。大多数恶性肿瘤进展的最初阶段是最难研究的。人们认为癌症的发生是一种相对罕见和偶然的事件，其发生的位置和时间通常不为人知。在我们体内数以万亿的体细胞中，只有少数细胞会走上恶性肿瘤的道路。然而，慢性炎症会产生一种化生病变，这种病变与 EAC 发病率增加直接相关，从而提醒我们进展开始的时间和地点，并使我们能够研究其生物学原理。我们描述了最近的研究，这些研究确定了进展为 EAC 的基质细胞和上皮细胞之间的协调作用。
疾病神经生物学-UCL发现
散发性克鲁特兹菲尔德 - 贾科布疾病（SCJD）是最常见的人类prion病，当时会发生细胞prion蛋白（PRP C）自发地折叠并聚集成prion族原纤维，导致致命的Neu rodegeneration中的原因。在SCJD的全基因组关联研究中，我们最近确定了基因STX6和周围周围的风险变异，有证据表明与疾病相关的大脑区域中STX6表达的因果关系增加。 STX6编码Syntaxin -6，这是一种主要参与早期内体的核心蛋白，用于反式 - 高尔基网络恢复级传输。 在这里，我们通过经典的Prion传播研究研究了STX6的遗传耗竭的小鼠模型，并通过经典的Prion传播研究研究了STX6表达在小鼠Prion疾病中的因果作用，评估了纯合和杂合Syntaxin-6敲除疾病孵化周期以及prion孵化的神经病理学的影响。 接种RML Prions后，在STX6 - / - 和STX6 + / < / div>中的孵育周期在SCJD的全基因组关联研究中，我们最近确定了基因STX6和周围周围的风险变异，有证据表明与疾病相关的大脑区域中STX6表达的因果关系增加。STX6编码Syntaxin -6，这是一种主要参与早期内体的核心蛋白，用于反式 - 高尔基网络恢复级传输。在这里，我们通过经典的Prion传播研究研究了STX6的遗传耗竭的小鼠模型，并通过经典的Prion传播研究研究了STX6表达在小鼠Prion疾病中的因果作用，评估了纯合和杂合Syntaxin-6敲除疾病孵化周期以及prion孵化的神经病理学的影响。接种RML Prions后，在STX6 - / - 和STX6 + / < / div>中的孵育周期
通过局部单倍体人类多能干细胞对 BRCA2 基因变体进行功能注释
BRCA2 基因突变与散发性和家族性癌症有关，可导致基因组不稳定并使癌细胞对聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制敏感。本文表明，删除一个 BRCA2 拷贝的人类多能干细胞 (hPSC) 可用于注释此基因的变体并测试其对 PARP 抑制的敏感性。通过使用 Cas9 编辑局部单倍体 hPSC 和从其分化的成纤维细胞中的功能性 BRCA2 等位基因，我们鉴定了该基因中的必需区域以识别允许突变和功能丧失突变。我们还使用 Cas9 直接测试单个氨基酸的功能，包括由意义不明确的临床 BRCA2 变体编码的氨基酸，并鉴定了对用作 BRCA2 缺陷型癌症治疗标准的 PARP 抑制剂敏感的等位基因。局部单倍体人类多能干细胞可以促进基因的详细结构功能分析以及临床观察到的突变的快速功能评估。
利用 CRISPR/Cas9 介导的基因校正来理解 ALS
摘要：肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种由脊髓和脑干运动神经元死亡引起的神经退行性疾病。ALS 具有多样的遗传来源；至少有 20 个基因已被证明与 ALS 有关。大多数家族性和散发性 ALS 病例是由 SOD1 、 C9orf72 、 FUS 和 TARDBP 基因变异引起的。使用成簇的规律间隔短回文重复序列/CRISPR 相关系统 9 (CRISPR/Cas9) 进行基因组编辑可以深入了解 ALS 的潜在遗传学和病理生理学。通过纠正动物模型和患者来源的诱导多能干细胞 (iPSC) 中与 ALS 相关的常见突变，CRISPR/Cas9 已被用于验证 ALS 相关突变的影响并观察患者来源和基因校正的 iPSC 之间的表型差异。该技术还用于创建突变以研究 ALS 的病理生理学。在这里，我们回顾了最近使用 CRISPR/Cas9 了解 ALS 遗传基础的研究。
基于阿尔茨海默氏病的生物标志物
1。Hansson O.神经退行性疾病的生物标志物。nat Med。2021; 27：954-963。 doi：10.1038/s41591-021-01382-x 2。Villemagne VL，Burnham S，Bourgeat P等。淀粉样蛋白β沉积，神经退行性变化和零星阿尔茨海默氏病的认知下降：一项前瞻性队列研究。柳叶刀神经。2013; 12：357-367。 doi：10.1016/s1474-4422（13）70044-9 3。 2023阿尔茨海默氏病的事实和数字。 阿尔茨海默氏症痴呆症。 2023; 19：1598-1695。 doi：10.1002/alz.13016 4。 Drabo EF，Barthold D，Joyce G，Ferido P，Chang Chui H，Zissimopoulos J.种族多样的医疗保险受益人对痴呆症诊断和专业护理的纵向分析。 阿尔茨海默氏症痴呆症。 2019; 15：1402-1411。 doi：10.1016/j.jalz.2019.07.005 5。 paczynski MM，Day GS。 临床实践中的阿尔茨海默氏病生物标志物：基于血液的诊断革命。 J Prim Care Commu-2013; 12：357-367。 doi：10.1016/s1474-4422（13）70044-9 3。2023阿尔茨海默氏病的事实和数字。阿尔茨海默氏症痴呆症。2023; 19：1598-1695。 doi：10.1002/alz.13016 4。Drabo EF，Barthold D，Joyce G，Ferido P，Chang Chui H，Zissimopoulos J.种族多样的医疗保险受益人对痴呆症诊断和专业护理的纵向分析。阿尔茨海默氏症痴呆症。2019; 15：1402-1411。 doi：10.1016/j.jalz.2019.07.005 5。 paczynski MM，Day GS。 临床实践中的阿尔茨海默氏病生物标志物：基于血液的诊断革命。 J Prim Care Commu-2019; 15：1402-1411。 doi：10.1016/j.jalz.2019.07.005 5。paczynski MM，Day GS。临床实践中的阿尔茨海默氏病生物标志物：基于血液的诊断革命。J Prim Care Commu-
EOI号VU/31/2024/ECD，日期为2025年2月4日
鸟类流感H5N1是一种高度致病的鸟类流感菌株，对印度的动物和人类健康构成了重大威胁。在2021年，2023年和2024年的最近爆发在几个州都有报道，主要影响家禽和野生鸟类。这些爆发在家禽行业造成了巨大的经济损失，并由于病毒的人畜共患病而引起了公共卫生的关注。禽流感H5N1病毒构成了严重的公共卫生风险，因为其死亡率很高，并且如果它突变以允许持续的人类到人类的传播，则其可能引起全球大流行。尽管人类病例在全球范围内仍然是零星的，但它们突出了该病毒感染具有严重后果的人类的能力。H5N1感染人类的死亡率高，超过50％。尽管人类病例很少见，通常是由于与感染鸟类直接接触而导致的，但疾病的严重程度强调了需要警惕。受感染个体的症状范围从发烧和呼吸窘迫到多器官失败。在印度，近年来没有报道人类病例，但是由于家禽养殖和现场鸟类市场中的人体互动频繁，风险仍然存在。尽管主要影响鸟类，但零星的人类感染具有严重的结果，在全球范围内发生了严重的结果，强调了需要准备的需求。印度对H5N1的准备包括积极的监视以及疫苗和药物等医疗对策的可用性。开发用于人类使用的疫苗对于减轻爆发的风险，保护脆弱人群并确保在大流行时确保准备就绪至关重要。这种疫苗将是控制病毒传播，降低发病率和死亡率并减轻潜在爆发的社会经济影响的关键工具。印度医学研究理事会已开始使用mRNA或传统平台开发土著疫苗，以加强印度的大流行准备。有针对性的疫苗，再加上公众意识运动和加强健康基础设施，将在管理未来的H5N1暴发方面带来更好的结果。努力开发和部署有效的疫苗，以及强大的监视和响应机制，将确保印度仍准备应对维护人类健康的禽流感H5N1所面临的挑战。
Mpox Global 战略准备和响应计划
虽然非洲以外国家的病例数似乎已经稳定下来，但仍有零星疫情出现，但在非洲，牛痘病例和受影响国家的数量出现了前所未有的增长。这一激增主要是由于刚果民主共和国的 I 型牛痘传播所致，该地区约 90% 的牛痘确诊病例都来自该型牛痘。虽然流行病学尚未完全了解，但刚果民主共和国正在发生两起不同的疫情：一起涉及 Ia 型牛痘，主要发生在牛痘流行省份，影响儿童；另一起涉及 Ib 型牛痘，发生在该国东部，影响儿童和成人。后者在南基伍省和北基伍省迅速蔓延，最近几周已蔓延至布隆迪、肯尼亚、卢旺达和乌干达等邻国，这些国家此前从未报告过牛痘病例。2024 年 8 月，瑞典和泰国也报告了非洲以外的首例 Ib 型牛痘病例。
在计算机设计的金黄色葡萄球菌B细胞多雌性疫苗中没有引起针对靶抗原的抗体，提示多域方法
肺动脉高压（PAH）是一种复杂的多因素疾病，预后较差，其特征是肺循环的功能和结构改变，导致肺血管耐药性明显增加（PVR），最终导致心脏失败和死亡。编码骨形态发生蛋白受体2型（BMPR2）的基因中的突变，一种转化生长因子β（TGF-β）超家族的受体，占PAH家庭的70％以上，大约20％的零星病例。近年来，在其他基因中已经发现了较少或罕见的突变。本综述将考虑这些新发现的PAH基因如何有助于更好地理解肺血管完整性的维持的分子和细胞基础，以及它们在肺中动脉闭塞的PAH发病机理中的作用。我们还将讨论如何对这些新的PAH相关基因的遗传贡献的见解为目前无法治愈的心肺疾病打开新的治疗靶标。