由于其复杂性,从 fMRI 数据理解认知状态尚未得到充分研究。在这项工作中,理解 TBI 患者的认知疲劳的问题已被表述为多类分类问题。我们构建了一个时空编码器模型,使用卷积和 LSTM 作为构建块来提取空间特征并模拟 fMRI 扫描的 4D 特性。为了更好地表示数据和条件,我们使用了一种名为“对比学习”的自监督学习技术,使用公共数据集 BOLD5000 对我们的编码器进行预训练,并进一步微调我们的标记数据集以预测认知疲劳。此外,我们提供了一个 fMRI 数据集,其中包含来自创伤性脑损伤 (TBI) 患者和健康对照 (HC) 的扫描,同时执行一系列标准化的 N-back 认知任务。该方法建立了一种最先进的技术来分析 fMRI 数据的认知疲劳,并且优于以前使用不同模式解决此问题的方法。此外,我们的模型能够接收原始 fMRI 扫描(扫描仪直接输出的带有伪影的噪声图像),因此无需实施根据所用扫描仪而变化的手动信号处理管道。最后,我们研究不同大脑区域对 CF 的影响。在此数据集上,所提出的技术比最先进的方法高出 13% 以上。
结果:2小时的餐后血糖,糖基化的血红蛋白,胰岛素抵抗指数,总胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇,体重指数,腰围,腰围,收缩压和舒张压血压在干预后的介入显着降低。相比之下,高密度脂蛋白胆固醇高于干预前,并且在统计学上很重要(p <0.05)。随访1年后,对照组的糖基化血红蛋白和体重指数高于干预前,并且在统计学上是显着的(p <0.05)。2小时的餐后血糖,糖基化的血红蛋白,胰岛素抵抗指数,体重指数和藜麦组的平均舒张压在统计学上显着低于对照组,而高密度脂蛋白胆固醇较高(p <0.05)。藜麦组参与者的转化率(7.8%)在统计学上显着低于对照组(20.3%)(χ2= 12.760,p = 0.002)。逻辑回归分析表明,藜麦消耗是防止糖尿病进展的保护因素(p <0.05)。
图 3 森林图显示视网膜层与平均扩散率之间的关联。框代表系数,水平线代表 95% 置信区间(未校正)。视乳头周围 RNFL(蓝色)。GC-IPL(红色)。GCC(绿色)。根据性别、年龄、眼轴长度、脉压、体重指数、吸烟状况和颅内总容量调整的多元线性回归模型。负 β 系数对应于平均扩散率的降低和 WM 微结构完整性的改善,视网膜亚层厚度每增加一个标准差。FDR,错误发现率。*对数转换结果:出于演示原因,系数和置信区间的比例有所变化。区域中的二分视网膜层:小脑中脚、小脑下脚的 ppRNFL;穹窿脊或终纹的 ppRNFL 和 GCC。
结果:研究总共包括47名参与者(PL,n = 16; CFD,n = 15; CF,n = 16)。在24周的随访中,干预组中血糖状况恶化的参与者分别为14.29%,13.33%和31.25%。然而,在排除研究中排除先前的糖尿病时,主要结果,血糖状态的进展是统计上不同的,p-值= 0.046(p <0.05)。以及24周随访时2型糖尿病的发生率在三组之间在统计学上不同,14.29%,13.33%和12.5%,p-值= 0.699(p <0.05)分别在CFD,CF,CF,PL组中。次要结果也未能证明饮食补充剂对血糖,脂质纤维纤维,体重,BMI和血液化学的影响。
以下文章是《跨学科科学评论》的文体实验,反映了作者所从事学科的个人研究议程和轨迹。跨学科研究通常源于个人在好奇心的驱使下偶然做出的特殊经历和决定,以及影响任何人职业生涯的实际偶然性。如果从一个人的视角跨越多个学科,这种反思不可能全面,而且肯定会暴露出知识上的差距和严谨性的缺失,而这些缺陷和缺失本可以在一个学科内得到纠正。提出这种个人议程的目的不是要明确,而是通过拉开学科边缘的松散线索来展开讨论。实验的主要目标是颠覆既定的学科观点,即使同样的问题可以在另一个领域得到更权威的解决。1
摘要 背景 Pixatimod 是 Toll 样受体 9 通路的独特激活剂。这项 I 期试验评估了 pixatimod 和 PD-1 抑制剂 nivolumab 在免疫冷性癌症中的安全性、有效性和药效学。方法对微卫星稳定性转移性结直肠癌 (MSS mCRC) 和转移性胰腺导管腺癌 (mPDAC) 扩展队列进行 3+3 剂量递增。参与者每周接受一次 pixatimod 以 1 小时静脉输注,并每 2 周接受一次 nivolumab。目标包括评估安全性、抗肿瘤活性、药效学和药代动力学特征。结果 58 名参与者开始治疗。pixatimod 的最大耐受剂量为 25 毫克与 240 毫克 nivolumab 联合使用,后者用于研究的扩展阶段。 12 名参与者(21%)报告了 21 起 3-5 级治疗相关不良事件;一名接受 50 毫克 pixatimod/nivolumab 治疗的参与者出现了治疗相关的 5 级 AE。MSS mCRC 队列(n=33)中的 3/4 级发生率为 12%。mPDAC 队列(n=18)中没有反应者。在 MSS mCRC 队列中,25 名参与者可评估(初始基线后评估扫描 > 6 周);其中,三名参与者已确认部分缓解 (PR),八名参与者病情稳定 (SD) 至少 9 周。临床益处 (PR+SD) 与较低的全免疫炎症值和血浆 IL-6 相关,但与 IP-10 和 IP-10/IL-8 比率增加相关。在一位 MSS mCRC 患者中,PR 为最佳反应,治疗后 5 周,T 细胞、树突状细胞和 NK 细胞(程度较小)的浸润明显增加。结论 Pixatimod 25 mg 与 nivolumab 联合使用耐受性良好。MSS mCRC 的疗效信号和药效学变化值得进一步研究。试验注册号 NCT05061017。
结果:纳入了 17 项 RCT 和 19 项队列研究。在免疫功能正常的受试者中,RZV 在很宽的时间间隔内优于 ZVL(相对疫苗效力:84%,95% CI:53% – 95%;相对疫苗有效性:49%,95% CI:21% – 67%),跨性别和年龄 ≥ 60 岁的受试者。在免疫功能低下的受试者中,RZV 的疫苗效力优于安慰剂(60%,95% CI:49% – 69%)。对于患有特定免疫抑制疾病的患者,ZVL 和安慰剂之间没有差异。在现实世界的实践中,RZV 比 ZVL 好 45%(95% CI:30% – 59%)。与安慰剂相比,RZV相关不良事件主要与注射部位和全身有关,且RZV不会增加严重不良事件(SAE)或死亡风险。接受和未接受免疫抑制治疗的组间不良事件发生率无差异。
摘要背景:目前的肌电假肢缺乏本体感受信息,依靠视觉进行控制。随着非侵入性振动触觉或电触觉反馈的出现,感觉替代技术正在不断发展,但大多数系统都是为抓握或物体辨别而设计的,很少有系统在截肢者身上进行在线控制测试。这项研究的目的是评估一种新型振动触觉反馈对健康受试者和肱骨水平上肢截肢参与者虚拟肘部肌电控制准确性的影响。方法:16 名健康参与者和 7 名肱骨截肢者在不同的反馈条件下对虚拟手臂进行肌电控制:仅视觉 (VIS)、仅振动 (VIB)、视觉加振动 (VIS + VIB) 或根本没有反馈 (NO)。通过离散和前后运动期间的角度误差来评估到达精度。使用 NASA-TLX 问卷评估健康参与者的工作量,并在实验结束时根据偏好对反馈条件进行排序。结果:NO 中的到达误差高于 VIB,表明与无反馈相比,我们的振动触觉反馈提高了性能。VIS 和 VIS + VIB 条件表现出相似的性能水平,产生的错误比 VIB 低。因此,视觉对于保持良好的性能仍然至关重要,这不会因添加振动触觉反馈而改善或恶化。与 VIB 相关的工作量高于 VIS 和 VIS + VIB,两者之间没有差异。62.5% 的健康受试者更喜欢 VIS + VIB 条件,并将 VIS 和 VIB 分别排在第二和第三位。
目前尚不清楚血浆生物标志物是否可以用作独立的预后工具来预测与早期阿尔茨海默氏病相关的变化。在这项研究中,我们试图通过评估血浆生物标志物是否可以预测非痴呆个体中淀粉样蛋白负荷,tau积累,脑萎缩和认知的变化来解决这个问题。为了实现这一目标,在159名非痴呆个体中确定了159名非痴呆患者,患有Alzheimer病痴呆症患者的159名患者,在159名非痴呆患者中确定了血浆淀粉样蛋白B 42/40(A B 42/40),磷酸化-TAU181,磷酸化-TAU217和神经膜片光。他接受了纵向淀粉样蛋白(18 f- utemetamol)和Tau(18 F-Ro948)PET,结构MRI(T 1-加权)和认知测试。我们的单变量线性混合效应模型表明,血浆生物标志物与成像和认知度量之间存在几种显着关联。但是,当所有生物标志物都包含在相同的多变量线性混合效应模型中时,我们发现,纵向淀粉样蛋白-PET信号的增加是由低基线血浆A B 42/40独立预测的(P = 0.012)(P = 0.012)(P = 0.012),而TAU-PET信号,较差的识别和较差的认知能够独立于5个独立的认知量7 0.004)。这些生物标志物的形成良好或更好,比在CSF中测得的相应生物标志物。此外,他们显示出与使用Youden指数定义的二进制等离子体生物标志物值相似的性能,Youden指数可以更容易在诊所中实施。此外,等离子体A B 42/40和磷酸化-TAU217不能预测非阿尔茨海默氏症神经退行性疾病患者的纵向变化。总而言之,我们的发现表明血浆A B 42/40和磷酸化-TAU217在临床实践,研究和药物开发中可能是未来阿尔茨海默氏病病理学的预后标志物。