背景:MAS是风湿病的严重并发症,在SJIA患者中最常发生。来自动物模型的数据和患者的观察研究表明,干扰素伽马(IFNY)是MAS中观察到的高炎和高胞浆血症的驱动力。目标:在SJIA中,MAS患者的Emapalumab(一种完全人类抗IFNγ单克隆抗体)的静脉内(IV)输注(IV)输注的药代动力学,功效和安全性。方法:这种持续的,飞行员,开放标签,单臂研究(NCT03311854)包括MAS患者(2016 ACR/Eular标准),在稳固或高度推定SJIA的背景下以及对高剂量IV糖皮质激素的反应不足。emapalumab以6 mg/kg(1剂)的启动,每周两次以3 mg/kg的速度继续进行4周,或者在实现完全反应后的时间更少,或者更少。cr的定义为缺乏MAS临床症状以及白细胞和血小板计数高于正常,LDH,AST和ALT <1.5 x正常,纤维蛋白原> 100 mg/dL的下限,而铁蛋白降低≥80%或至<2,000 ng/ml。结果:我们报告了招募的前9例患者(中位年龄] 11.6 [2.1-25.3]年)的初步数据(欧洲7例,美国2例)。所有患者的高剂量甲基丙糖酮失败,在这些患者中,环孢菌素A(n = 4)和阿纳基纳拉(n = 4)的先前治疗失败。用emapalumab的治疗导致IFNγ中和的快速中和,如CXCL9水平的降低(图1)以及随后的T细胞停用,如SIL-2R水平的降低所示。CR。观察到了MAS的所有临床和实验室选项的逐步改善(表1和图2)。糖皮质激素在所有患者中均逐渐变细(中位数为-92%;在第8周,范围为-45%至-98%)。emapalumab的输注,均无中性。CMV重新激活,这是一种严重的事件,可能与挽留有关,并通过抗病毒治疗解决。
一种基因治疗(voretigene nenparvovec)针对双重RPE65变异性视网膜营养不良症患者的患者具有RCT证据。VoreTigene Neparvovec的Pivotal RCT(NCT00999609)是一项开放标签试验,对三岁或以上的患者患有双重性RPE65型号,VA较差,VA差于20/60,并且在任何合并中都有足够的Meridian,具有足够可行的无效的重新录像细胞[13,14]。那些符合这些标准的患者被随机2:1进行干预(n = 21)或对照(n = 10)。该试验是在儿童医院和大学医学中心进行的。患者在2012年至2013年之间被招募。干预治疗组接受了1.5E11 VG AAV2-HRPE65V2(Voretrigene Neparvovec)的顺序注射,每只眼睛相距不超过18天(目标,12天;标准偏差[SD],6天)。在全身麻醉下,注射量的全视网膜下体积为0.3 mL。对照治疗组在基线评估后一年接受了Voretigene Neparvovec。患者接受了泼尼松1 mg/kg/d(最大,40 mg/d)的泼尼松,在第一只眼前注射前三天开始七天,直到注射第二只眼前三天,然后重复了类固醇方案。在第一年,随访发生在30、90、180天和一年。计划进行15年的扩展随访。比较了1年的功效结果。主要结果是平均双侧MLMT分数变化的差异。MLMT的毕业生被掩盖到治疗组。尚未验证VFQ。该试验的功率大于90%的功率,以检测MLMT分数中一个光水平的差异,其双面I型错误率为5%。次要结果在层次上排名:(1)两只眼睛在两只眼睛上平均的全场光灵敏度阈值(FST)测试的变化差异; (2)单眼(第一眼)MLMT评分变化的变化差异; (3)两只眼睛上平均VA变化的差异。还报道了使用视觉功能问卷(VFQ)和VF测试(Humphrey和Goldmann)的日常生活(ADL)(ADL)(ADL)与患者报告的视力相关的活动(Humphrey和Goldmann)。
闪亮的绿叶,锥形,是理想的隐私树篱。没错,本月我们将长期关注侧柏。在我们的封面故事中,迈克尔·迪尔深入探讨了侧柏的世界。当然,如果要谈论侧柏,您必须从“绿巨人”开始。在这片土地上,没有其他植物能像它一样高大。但正如您将在我们的封面故事中发现的那样,侧柏远不止这种传奇植物。迪尔博士的评价和意见从第 12 页开始。内维尔·斯坦带着他的第二篇《大西洋彼岸》专栏回来了。本月,内维尔将分享英国种植者如何应对英国对园艺使用泥炭的禁令。西欧逐步淘汰泥炭是美国容器植物生产商一直饶有兴趣但又忐忑不安地关注的一个话题。去年夏天,我们发表了 James Altland 撰写的题为“为泥炭辩护”的文章,旨在利用科学来权衡继续使用泥炭作为栽培介质基质的利弊。您可以在这里阅读该文章:bit.ly/defensepeat。请阅读第 8 页 Neville 的看法。随着拟议的关税和与我们最亲密的贸易盟友的贸易协定的重组,物流行业在全球货物运输方面正进入一个不确定的时代。种植者也未能幸免。虽然大多数成品植物在国内销售和运输,但许多投入和供应都来自其他地方。《温室管理》编辑 Patrick A. Coleman 采访了供应链管理专业委员会首席执行官 Mark Baxa,讨论关税、运输延误等潜在影响。在第 20 页,阅读他对绿色产业如何保持灵活和控制成本的看法。最后,《苗圃管理》的编辑和销售人员今年悉数出席了 MANTS。看看您右边的列表并选一个名字。他或她可能在那里。我总是喜欢与多年来结识的业内朋友相聚,MANTS 上的人们通常都兴致勃勃。这是新的一年的开始,大多数人都感到精神焕发、充满活力。MANTS 是一个如此大型的展览,我们尽最大努力尽可能多地参观。对我来说,亮点之一是听到 Will Radler 讲述他如何培育出最初的 Knock Out 玫瑰的故事。我们的官方展览回顾从第 28 页开始。一如既往,感谢您的阅读。
摘要 导航波理论是一类对量子力学的现实主义解释,该理论推测量子力学形式主义的统计性质是由于人们忽略了潜在的更基本的真实动力学,微观粒子会像较大的经典物体一样随时间推移遵循真实轨迹。第一个导航波理论由德布罗意于 1923 年 [1] 提出,他提出粒子与伴随的导波场或导航波相互作用,这种相互作用引导粒子沿着与恒定相表面正交的轨迹运动。1952 年,玻姆 [2] 发表了导航波理论,其中导波等同于薛定谔方程的解,粒子的速度等同于概率量子速度。一组被归类为基于真空的导航波理论或随机电动力学 (SED) [3] 的模型探索了这样一种观点,即零点场、电磁真空涨落代表了亚量子领域随机性的自然来源,并为普朗克常数、卡西米尔效应、氢的基态等的起源提供了经典解释。虽然导航波或量子力学的现实主义解释并不是当今物理学的主流观点(该观点更倾向于哥本哈根解释),但在过去十年中,基于 Couder 和 Fort 开创的一些量子模拟实验工作,人们对导航波或量子力学的关注度又重新高涨 [4]。除了这些量子类似物之外,最近在实验室中可能还观察到了干涉仪中的玻姆轨迹 [5]。在量子真空等离子推进器 (Q-thruster) 支持物理模型的方法中,零点场 (ZPF) 以与基于真空的导波理论类似的方式扮演着导波的角色。具体来说,真空涨落(虚拟费米子和虚拟光子)充当引导真实粒子前进的动态介质。在本次演讲中,将详细开发一个物理模型,并讨论其在量子真空性质思想分类中的位置。将总结最近完成的真空测试活动的实验结果,该测试活动评估了在 1,937 兆赫 (MHz) 的 TM212 模式下激发的锥形 RF 测试物品的脉冲推力性能。然后将这次活动的经验数据与物理模型工具的预测进行比较。演讲将以讨论在推测的物理模型研究中正在进行的后续活动结束。关键词:导航波,量子真空,动态真空
脆弱性显著的新兴市场在债务和融资成本上升的情况下依然岌岌可危。前景下行风险占主导地位。最近中东冲突以及俄罗斯入侵乌克兰加剧了地缘政治风险。冲突升级可能导致能源价格飙升,对全球经济活动和通胀产生更广泛的影响。其他风险包括与实际利率上升相关的金融压力、持续的通胀、中国经济增长低于预期、贸易进一步分化以及气候变化相关的灾害。在这种背景下,政策制定者面临着巨大的挑战和艰难的权衡。大宗商品出口国还面临着应对大宗商品价格波动的额外挑战,这凸显了制定强有力的政策框架的必要性。为了促进长期增长,需要进行结构性改革以加速投资、提高生产率增长并缩小劳动力市场的性别差距。印度宏观经济概况 国内生产总值 (GDP) 根据印度国家统计局 (NSO) 于 2024 年 2 月 29 日发布的《2024 财年第二次国民收入预估》;2024 财年实际 GDP 或不变价格 (2011-12) GDP 预计将达到 172.90 万亿印度卢比,而 2023 财年第一次修订的 GDP 估计为 160.71 万亿印度卢比。2024 财年的 GDP 增长率预计为 7.6%,而 2023 财年的增长率为 7.0%。预计 2024 财年名义 GDP 或现价 GDP 将达到 293.90 万亿印度卢比,而 2023 财年为 269.50 万亿印度卢比,增长率为 9.1%。私人最终消费支出 (PFCE) 在 2024 财年实现 3.0% 的温和增长。政府最终消费支出 (GFCE) 增长率为 3.0%,因为印度政府(政府)继续整顿道路以恢复财政健康,同时加大资本支出以支持增长和投资。支出质量的提高预示着未来增长的可持续性和去风险化。固定资本形成总额(GFCF)保持强劲,在 2024 财年实现 10.2% 的两位数增长,这主要得益于政府对基础设施的大力投入。因此,实际 GFCF 与 GDP 之比从上一年的 33.3% 上升至 2024 财年的 34.1%。印度出口在新冠疫情后表现出显著复苏,2022 财年增长 32.7%,但在 2024 财年降至 1.5%。2024 财年进口增长 10.9%,超过出口增长。
在第一季度,与Omicron变体有关的Covid-19案件增加导致该国某些地区某些地区的运营持续限制和破坏。政府援助以宽恕贷款,向州和地方政府的赠款以及对家庭的社会福利的形式付款,因为几种已过期或逐渐减少的联邦计划的规定都减少了。在第一季度的GDP估算中,COVID-19大流行的全部经济影响无法量化,因为影响通常嵌入到源数据中,并且不能单独识别。有关更多信息,请参阅技术说明和联邦恢复计划和BEA统计信息。私人库存投资的减少是由批发贸易(主要是机动车)和零售贸易(尤其是“其他”零售商和机动车经销商)的减少引起的。在出口中,非可行商品的广泛减少被“其他”商业服务(主要是金融服务)的增加所抵消。联邦政府支出的减少主要反映出中级商品和服务的国防支出减少。进口量的增加是由耐用商品的增加(尤其是非食品和非自动消费品)。PCE的增加反映了服务的增加(由卫生保健领导),部分被商品减少所抵消。在商品中,不可培养的商品(由汽油和其他能源商品领导)的减少部分被耐用货物的增加(由汽车和零件引导)所抵消。非住宅固定投资的增加反映了设备和知识产权产品的增加。目前的金GDP在第一季度以每年的价格增长了6.5%,即3799亿美元,达到24.38万亿美元。在第四季度,GDP增长了14.5%,即8005亿美元(表1和表3)。第一季度国内购买总额的价格指数增加了7.8%,而第四季度则增加了7.0%(表4)。PCE价格指数增加了7.0%,而增加了6.4%。不包括食品和能源价格,PCE价格指数增加了5.2%,而增长了5.0%。个人收入当前的个人收入在第一季度增加了2680亿美元,而第四季度增加了1,239亿美元。增长主要反映了薪酬的增加,这部分被政府社会福利的减少所抵消(表8)。在第一季度,以社会福利形式的政府援助付款减少,因为几个联邦计划过期或继续逐渐减少的联邦计划的规定。可支配的个人收入在第一季度增加了2166亿美元,即4.8%,而第四季度增加了200亿美元,即0.4%。实际可支配的个人收入下降了2.0%,而下降了5.6%。
- 2018 年美国胃肠病学会指南根据疾病部位、疾病严重程度、疾病相关并发症和未来疾病预后为克罗恩病 (CD) 患者制定了治疗建议。治疗方法根据症状反应和对医疗干预的耐受性而个性化。当前的治疗方法应被视为治疗急性疾病或诱导临床缓解然后维持反应/缓解的连续过程。一般而言,临床改善证据应在 2 – 4 周内显现,最大改善应在 12 – 16 周内出现。症状持续的患者应接受轻度至中度疾病的替代疗法治疗,调整药物剂量以尝试优化治疗,或根据临床状况推进中度至重度疾病的治疗。 - 皮质类固醇主要用于治疗 CD 发作。常规皮质类固醇可有效减轻中度至重度活动性 CD 患者的活动性 CD 的体征和症状并诱导缓解。口服皮质类固醇是有效的,可以短期使用以缓解中度至重度活动性疾病的体征和症状。指南建议每天服用 40 至 60 毫克的泼尼松等效剂量。这些剂量通常维持 1-2 周,然后每周减少 5 毫克,直至 20 毫克,然后每周减少 2.5-5 毫克。一旦开始,应注意确保成功停用皮质类固醇,并使用类固醇减量剂。- 对于中度至重度 CD 患者,如果尽管目前或之前接受过皮质类固醇治疗,但仍有症状,巯嘌呤、硫唑嘌呤和肌肉注射或皮下甲氨蝶呤是有效的类固醇减量剂,指南建议使用。这些药物的最大效果可以在治疗开始后 8 至 12 周内看到。还建议将甲氨蝶呤与类固醇联合使用,作为中度活动性类固醇依赖/耐药性 CD 的有效治疗方法。不建议使用环孢菌素、他克莫司和霉酚酸酯治疗 CD。- 建议使用 TNFi 等生物制剂治疗对皮质类固醇、硫嘌呤或甲氨蝶呤治疗有耐药性的 CD。指南还建议将生物制剂与免疫抑制剂联合使用,以帮助减少针对生物疗法的抗体的形成。没有强有力的已发表研究支持联合使用生物制剂 - 2021 年美国胃肠病学协会 (AGA) 指南对中度至重度 CD 的管理提出了与 2018 年 ACG 指南中引用的建议类似的建议。两项指南都建议使用皮质类固醇而不是不治疗来诱导缓解。此外,两项指南均推荐使用硫嘌呤类药物(如硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤)作为维持缓解的类固醇减量剂。AGA 指南还推荐使用 ACG 指南中引用的相同生物制剂治疗 CD,但 Tysabri®(那他珠单抗)除外,ACG 建议不要使用该药物,因为它存在进行性多灶性白质脑病 (PML) 的相关风险。
图 1.雷达的电磁频谱使用情况(来自 [3])........................................................2 图 2.距离模糊的发生(来自 [3])......................................................................4 图 3.雷达回波([9] 之后).........................................................................................9 图 4.脉冲中的无线电波形(来自 [3]).........................................................................10 图 5.信号强度与目标范围(来自 [3]) ................................................................11 图 6。零到零和 3dB 波束宽度(来自 [3]) ..............................................................13 图 7。天线孔径尺寸(来自 [3]) ......................................................................14 图 8。线性阵列的零到零波束宽度(来自 [3]) .............................................................14 图 9。锥形照明(来自 [3]) .............................................................................15 图 10。大气衰减([11] 之后) .............................................................................16 图 11。波的压缩(来自 [3]) .............................................................................18 图 12。相对地面和机载平台的运动(来自 [3])......................................................................19 图 13。多普勒雷达的类型(来自 [4]).............................................................................20 图 14。消除模糊返回(来自 [3]).............................................................................24 图 15。视距(来自 [3]).........................................................................................25 图 16。PRF Vs.距离(来自 [3]).........................................................................................26 图 17。速度模糊([16] 之后).............................................................................27 图 18。最大。明确多普勒,λ =1 cm(来自 [3])..............................................27 图 19。最大值。明确多普勒,λ =3 cm(来自 [3])..............................................28 图 20。最大值。明确多普勒,λ =10 cm(来自 [3])..............................................28 图 21。具有最大值的不同 PRF 类别。目标范围(来自 [3])........................................30 图 22。由于高 PRF 而形成的无杂波区域(来自 [3]).............................................32 图 23。明确范围与高 PRF 模式下的旁瓣回波(来自 [3]) ......................................................................32 图 24。AN/APG-70(来自 [20]) ......................................................................................34 图 25。AN/APG-68(来自 [22]) ......................................................................................35 图 26。AN/APG-73(来自 [24]) ......................................................................................35 图 27。明确速度(来自 [4]) .............................................................................37 图 28。距离剖面(来自 [3]) .............................................................................................38 图 29。多普勒剖面(来自 [3]) .............................................................................................39 图 30。移除 MLC 后的距离剖面(来自 [3])................................................................39 图 31。八分之三波形([3] 之后)..............................................................40 图 32。使用 3:8 的目标检测(来自 [3]).........................................................................41 图 33。GMT 抑制(来自 [3]).........................................................................................42 图 34。近距离旁瓣杂波(来自 [3]).........................................................................42 图 35。理想模糊函数([15] 之后).........................................................................45 图 36。相干脉冲串,N=5(来自 [25]).........................................................................46 图 37。相干脉冲串的模糊轮廓图................................................47 图 38。PRF= 30 kHz N=15 脉冲占空比= 0.2..............................................48 图 39。PRF= 10 kHz N=15 脉冲占空比= 0.2..............................................48 图 40。PRF= 30 和 10 kHz 的轮廓比较 .............................................................49 图 41。PRF= 30 和 10 kHz 的椭圆比较 .............................................................49 图 42。模糊图,N=15 脉冲,PRF= 30 kHz .............................................................53
几条证据表明,B细胞在严重的全身性硬化症(SSC)病理生理学中的作用:B细胞刺激因子水平升高,干扰了B细胞稳态,随着幼稚B细胞的扩展以及鼠纤维化模型中B-Cell Depettion的抗纤维化效应的降低,降低了B细胞的稳态。首次随机对照试验显示CD20靶向抗体利妥昔单抗(RTX)2 3 3;然而,RTX在SSC中的治疗功效仍然存在争议:虽然一项试验表现出显着改善的皮肤,但在另一项研究中,2 RTX降低了强迫生命力(FVC)的下降,但与环形苯丙胺控制臂相比具有相似的影响。3与严重的红斑红斑(SLE)一样,我们推测CD20+ B细胞的耗竭可能不足以作为B细胞前体(在SSC中特别扩展,plasmablasts),并且可以通过CD20来靶向plasmablasts,而plasmablasts可能会产生自动抗体的产生。值得注意的是,自体干细胞移植克服了这些局限性,并在严重的SSC中表现出显着的治疗效果。4但是,与移植相关的死亡率很高。因此,对深层和宽CD19+ B细胞耗竭的更耐受治疗可能更有效。最近,CD19-细胞抗原受体(CAR)T细胞在难治性SLE 5中显示出显着的作用,并且在患有抗合成酶综合征患者的疗效的第一个证据中表现出了第一个证据,6表明通过CD19卡细胞拦截B细胞驱动的自身免疫性疾病的原理可行性。在这里,我们首次报道了用CD19-CAR T细胞治疗严重治疗难治性SSC的患者。一名60岁的男子出现了弥漫性皮肤SSC,在基线前22个月前22个月,在基线28个月前,基线和Raynaud现象开始前22个月前22个月发作。在基础线上,患者出现了弥漫性心肌纤维化(心脏MRI),肺纤维化(高分辨率计算机断层扫描),肺动脉高压(I类(I类),基于右心导管的结果:右心脏导管的结果:33 MM HG(> 33 MM HG)的肺部和后肺后高压率(I级) MM HG(> 14)和3木单元(> 2)),雷诺(Raynaud)现象和腕关节炎的肺血管耐药性。他具有阳性抗核抗体滴度和抗RNA聚合酶III自身抗体(亚基RP11)。以前失败的免疫抑制剂包括甲氨蝶呤(15 mg/周,治疗持续时间为3个月)和霉菌酸盐(剂量2 g/day持续23个月)。环磷酰胺。免疫抑制在淋巴结序列前进行了锥形,并在CAR T细胞输注前4周停止。CAR T细胞是由通过神经术获得的自体T细胞产生的。t细胞被宽性病毒载体(Miltenyi)转导,并通过自动化系统(Clinicmacs Prodigy)扩展。5在剂量减少淋巴结(50%)后,由于肾上腺素损伤(12.5 mg/m 2;天-5,-4和-3)和环磷酰胺(500 mg/m²,第-3天,-3),1×106 CAR T细胞/kg。汽车T细胞CAR T细胞从第3天开始迅速扩展(总计:0.3个细胞/μL,CD3+ T细胞的0.1%汽车)到第9天(1275/μL; 66,35%CD3+ T细胞的汽车;图1A,B)。
实验物理学的科学进步不可避免地依赖于基础技术的不断进步。激光技术可以实现受控的相干和耗散原子光相互作用,而微光学技术则可以实现标准光学无法实现的多功能光学系统。本论文报告了这两项技术的重要进展,目标应用范围从里德堡态介导的量子模拟和光镊阵列中单个原子的计算到高电荷离子的高分辨率光谱。报告了激光技术的广泛进展:通过引入机械可调透镜支架,外腔二极管激光系统的长期稳定性和可维护性得到显著改善。开发了基于类似透镜支架的锥形放大器模块。二极管激光系统由数字控制器补充,用于稳定激光频率和强度。控制器提供高达 1.25 MHz 的带宽和由商业 STEMlab 平台设定的噪声性能。此外,还开发了针对强度稳定和 Pound-Drever-Hall 频率稳定进行优化的散粒噪声受限光电探测器以及用于 MHz 范围拍音的光纤探测器。通过分析用于波长为 780 nm 的 85 Rb 激光冷却的激光系统的性能,证明了所提出技术的能力。参考激光系统稳定到由调制传输光谱提供的光谱参考。分析该光谱方案以发现高调制指数下的最佳操作。使用紧凑且经济高效的模块产生合适的信号。实现了一种基于光学锁相环的激光偏移频率稳定方案。来自参考激光系统的所有频率锁定均提供 60 kHz(FWHM)的 Lorentzian 线宽以及 10 天内 130 kHz 峰峰值的长期稳定性。基于声光调制器与数字控制器相结合的强度稳定允许在微秒时间尺度上进行实时强度控制,并辅以响应时间为 150 纳秒的采样保持功能。对激光系统的光谱特性提出了很高的要求,以实现量子态的相干激发。在本论文中,通过引入一种用于二极管激光器的新型电流调制技术来增强主动频率稳定的性能。实现了从 DC 到 100 MHz 的平坦响应和低于 90 ◦ 的相位滞后,最高可达 25 MHz,从而扩展了可用于激光频率稳定的带宽。将该技术与快速比例微分控制器相结合,实现了两个激光场,相对相位噪声为 42 mrad rms,用于驱动铷基态跃迁。通过双光子方案进行相干里德堡激发的激光系统通过从 960 nm 倍频提供 780 nm 和 480 nm 的光。从单模光纤获得的 480 nm 输出功率为 0.6 W。两个激光系统的频率都稳定在高精细度参考腔中,导致 960 nm 处的线宽为 1.02 kHz(FWHM)。数值模拟量化了有限线宽对里德堡拉比振荡相干性的影响。开发了一种类似于 480 nm 里德堡系统的激光系统,用于高电荷铋的光谱分析。先进的光学技术也是微光学镊子阵列的核心,它提供了前所未有的系统尺寸可扩展性。通过使用优化的透镜系统与自动评估程序相结合,演示了具有数千个点且阱腰小于 1 µm 的镊子阵列。使用增材制造工艺生产的微透镜阵列实现了类似的性能。微透镜设计针对制造工艺进行了优化。此外,还分析了由于抑制谐振光导致的偶极阱散射率,证明了使用锥形放大器系统生成偶极阱的可行性。
