背景:MAS是风湿病的严重并发症,在SJIA患者中最常发生。来自动物模型的数据和患者的观察研究表明,干扰素伽马(IFNY)是MAS中观察到的高炎和高胞浆血症的驱动力。目标:在SJIA中,MAS患者的Emapalumab(一种完全人类抗IFNγ单克隆抗体)的静脉内(IV)输注(IV)输注的药代动力学,功效和安全性。方法:这种持续的,飞行员,开放标签,单臂研究(NCT03311854)包括MAS患者(2016 ACR/Eular标准),在稳固或高度推定SJIA的背景下以及对高剂量IV糖皮质激素的反应不足。emapalumab以6 mg/kg(1剂)的启动,每周两次以3 mg/kg的速度继续进行4周,或者在实现完全反应后的时间更少,或者更少。cr的定义为缺乏MAS临床症状以及白细胞和血小板计数高于正常,LDH,AST和ALT <1.5 x正常,纤维蛋白原> 100 mg/dL的下限,而铁蛋白降低≥80%或至<2,000 ng/ml。结果:我们报告了招募的前9例患者(中位年龄] 11.6 [2.1-25.3]年)的初步数据(欧洲7例,美国2例)。所有患者的高剂量甲基丙糖酮失败,在这些患者中,环孢菌素A(n = 4)和阿纳基纳拉(n = 4)的先前治疗失败。用emapalumab的治疗导致IFNγ中和的快速中和,如CXCL9水平的降低(图1)以及随后的T细胞停用,如SIL-2R水平的降低所示。CR。观察到了MAS的所有临床和实验室选项的逐步改善(表1和图2)。糖皮质激素在所有患者中均逐渐变细(中位数为-92%;在第8周,范围为-45%至-98%)。emapalumab的输注,均无中性。CMV重新激活,这是一种严重的事件,可能与挽留有关,并通过抗病毒治疗解决。
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