患者接受过五种药物治疗(68.8%),且对三类药物有抵抗(77.9%)。既往治疗包括抗 CD38(93.5% [83.1% 难治];dara(90.9% [80.5%])、IMiD(100% [97.4%];pom,83.1% [75.3%])、嵌合抗原受体-T 细胞(31.2%)和 BsAb(39.0% [37.7%])疗法。dara 组距上次暴露的中位时间为 474 天(d),pom 组距上次暴露的中位时间为 385 天。没有剂量限制性毒性。所有患者均有 ≥1 个 AE(94.8% 级别 [gr] 3/4),最常见的是味觉障碍(79.2%;NA gr 3/4)、中性粒细胞减少症(77.9%;68.8% gr 3/4)、CRS(74.0%;所有 gr 1/2)、口干(64.9%;2.6% 3/4 级)和疲劳(57.1%;5.2% 3/4 级)。CRS 发病时间中位数为治疗后 1 天;中位持续时间为 2 天。ICANS 发生率为 3.9%(3/4 级 1.3%)。感染发生率为 74.0%(29.9% 3/4 级);大多数 3 级以上感染发生在前 6 个月内(18/23 起事件)。5.8% 的患者因 AE 停止治疗。两名患者出现 5 级 AE(脓毒症和出血性转化性中风)。ORR 为 81.8%;53.2% 的患者完全缓解或更好。中位 DOR 为 22.1 个月(95% CI,13.6–27.0)。首次缓解时间中位数为 1.0 个月(范围, 0.9–6.7)。中位 PFS 为 15.5 个月(95% CI,11.7–24.4)。在抗 CD38 耐药和先前接受过 T 细胞重定向治疗的患者中,反应深度和持久性。初步数据显示,tal 血清浓度通常与 tal 单药治疗在同一范围内。结论:在接受过大量治疗的 RRMM 患者中,这些患者大多对 dara 和 pom 耐药,tal+dara+pom 显示出良好的反应深度和持久性。安全性与每种药物已知的安全性一致。结果支持 tal 作为组合伙伴的多功能性,并值得进一步研究 tal 与 dara 或 pom 的联合使用。
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