1 University of Reims Champagne Ardenne, Cognition laboratory, Health, Société, EA 6291, 51100 Reims, France 2 Center Rémois de Psychotherapie and Neuromodulation, 51100 Reims, France 3 University Pole of Psychiatry, EPSM and CHU de Reims, 51100 Reims, France 4 McGill University, Douglas Mental Health University Institute, 11290加拿大蒙特利尔5冠军国立大学研究所,认知科学,技术与人体工程学实验室,图卢兹大学,图卢兹大学,法国81000,阿尔比6 Inserm 6 Inserm U1247 grap,酒精和药物研究小组,Picardy Jules University of Picardy Jules Jules Verne,Verne,Verne Universe verne,80000 Amiens,80000 Amiens,France 7射线科学界,REIMS 5 REIMS 5 REIMS,51100 REIMS,51100,香槟 - 艾登(Champagne-Ardenne),克雷斯特实验室,法国51100雷姆斯9雷米斯大学香槟大学 - 阿尔登大学医学院,法国51100雷姆斯,应将其添加到ksenija vucurovic,ksenija vucurovic,实验室认知,société,société,société,c2s-ea 6291) Cedex 51096,法国。电子邮件:kvucurovic@chu-reims.fr。电子邮件:kvucurovic@chu-reims.fr。
。CC-BY 4.0 国际许可(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 1 月 23 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.07.29.605705 doi:bioRxiv 预印本
严重急性呼吸综合征冠状病毒 1 (SARS-CoV-1) 和 2 (SARS-CoV-2) 是已在世界范围内造成大量发病率和死亡率的 β 冠状病毒 (β-CoV)。因此,更好地了解宿主对 β-CoV 的反应将有助于深入了解这些病毒的发病机制,从而确定医疗对策的潜在目标。在本研究中,我们的目标是使用系统生物学方法探索 SARS-CoV-1 和 -2 感染在病理相关的人肺上皮细胞 (Calu-3/2B4 细胞) 中随时间引发的先天免疫反应的规模和范围。在 β-CoV 或模拟感染 Calu-3/2B4 细胞后 12、24 和 48 小时提取的总 RNA 进行 RNA 测序和功能富集分析,以选择感染后表达显着调节的基因。结果表明,SARS-CoV-1 和 -2 在病理相关的人肺上皮细胞中刺激了相似但不同的先天抗病毒信号通路。此外,我们发现许多与病毒生命周期、干扰素和干扰素刺激基因 (ISG) 相关的基因在多个时间点上调。基于它们在被 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 和 Omicron BA.1 感染后的显著调节,四种 ISG,即骨髓基质细胞抗原 2 ( BST2 )、Z-DNA 结合蛋白 1 ( ZBP1 )、CXC 基序趋化因子配体 11 ( CXCL11 ) 和干扰素诱导的跨膜蛋白 1 ( IFITM1 ),被确定为针对 β -CoV 的潜在药物靶点。我们的研究结果表明,这些基因通过先天免疫反应直接或间接影响病原体,使其成为宿主定向抗病毒药物的潜在靶点。总之,我们的结果表明,SARS-CoV- 1 和 SARS-CoV-2 感染对宿主先天免疫反应产生不同的影响。
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MAPT cg01934064 17 44064242 船体搁板 -0.14 0.024 MAPT cg15323584 17 44022846 5'UTR 搁板 0.11 0.009 MAPT cg17569492 17 44026659 5'UTR 岛 0.09 0.019 MAPT cg12727978 17 44075500 船体露天海域 0.08 0.009 TREM2 cg02828883 6 41131823 TSS1500 露天海域 0.08 0.005 TIA1 cg14434028 2 70452453 船体露天海域 0.08 0.036 TIA1 cg13119546 2 70444039 身体 opensea 0.05 0.041 RUNX2 cg16181497 6 45409732 身体 opensea -0.07 0.042 RUNX2 cg12755953 6 45430813 身体 opensea 0.06 0.039 RUNX2 cg04110902 6 45500999 身体 opensea 0.05 0.038 GRN cg06800040 17 42427647 身体 shelf 0.07 0.022 FTLD1m 按亚型分类:TDP Type A C9orf72 vs CTRL MAPT cg15323584 17 44022846 5'UTR shelf 0.17 0.002 MAPT cg12727978 17 44075500 船体 开海 0.15 0.001 MAPT cg17569492 17 44026659 5'UTR 岛 0.1 0.032 MAPT cg19276540 17 44060353 船体 岛 0.08 0.035 RUNX2 cg12041069 6 45341222 船体 搁板 0.15 0.04 RUNX2 cg17636752 6 45391973 船体 岸 0.09 0.036 RUNX2 cg12755953 6 45430813 船体 开海 0.08 0.026 TIA1 cg14434028 2 70452453 身体 开放海 0.13 0.011 TIA1 cg13119546 2 70444039 身体 开放海 0.06 0.047 TIA1 cg15836561 2 70442511 ExonBnd 开放海 0.06 0.028 TBK1 cg23175599 12 64848891 5'UTR 架 0.1 0.026 TREM2 cg02828883 6 41131823 TSS1500 开放海 0.09 0.017 CCNF cg26647200 16 2482775 身体 架 0.09 0.022 GRN cg06800040 17 42427647 车身搁板 0.08 0.031 GRN cg12837296 17 42426483 5'UTR 开海 0.07 0.033 GRN cg23570245 17 42426011 5'UTR 开海 0.06 0.048 GRN cg08491241 17 42421960 TSS1500 开海 0.06 0.05 SQSTM1 cg05578452 5 179255653 车身开海 0.07 0.005 SQSTM1 cg09046399 5 179264098 3'UTR 开海 0.06 0.025 FTLD1m 亚型:TDP C 型 vs CTRL MAPT cg01934064 17 44064242 船体架 -0.16 0.016 MAPT cg17569492 17 44026659 5'UTR 岛 0.08 0.045 MAPT cg26979107 17 44061355 船体岸 0.06 0.016 MAPT cg22635938 17 44039549 5'UTR 公海 -0.06 0.012 MAPT cg01582587 17 44036817 5'UTR 公海 0.05 0.022 TBK1 cg09999583 12 64878162 船体公海-0.1 0.029 TREM2 cg02828883 6 41131823 TSS1500 公海 0.08 0.009
Completed PhD in the field of geography, social ecology, forestry, geoinformatics, or related fields Experience in working with social-ecological systems desirable International publication activity Good communication skills Experience in working with diverse stakeholders desirable Ability to work in a team Experience in managing and conducting research projects desirable German language skills desirable (relevant for teaching, communication with local stakeholders) 驾驶许可证类别B类(访问现场站点)
在神经系统发育过程中,不同类型的神经元和神经胶质是由自我更新神经干细胞(NSC)依次产生的。NSC中基因表达的时间变化被认为调节神经di versity。但是,调节这些时间基因过渡的时机的机制仍然很少理解。果蝇II型NSC,例如人类外部radial胶质神经胶质,分裂为自我更新并产生中间神经祖细胞,扩大和多样化神经元的群体,该神经元的种群神经支配了中央复合体,这是一种脑部的大脑区域。II型NSC在暂时的十几个基因上表达,广泛地分类为早期和晚期基因。一个保守的基因,通过激活ecdysone受体(ECR)表达,七个UP介导了早期至晚期的压缩。然而,决定了ECR表达的时间,因此,尚不清楚基因转变。这项研究提出了细胞周期进程和细胞因子的固有机制是否需要诱导NSC早期脑结构过渡。通过加入释放NSC细胞周期或阻断细胞因子的突变克隆,我们表明这两个过程对于早期到偏移过渡都是必需的。当NSC是细胞周期或抑制了Cyto kinesis时,早期的基因IMP未能下调并持续到旧的NSC中,而晚期因素ECR和Syncrip未能表达出来。此外,我们表明,早期的七个因素不足以
本研究旨在评估替代10、30和60分钟/天的体育活动与坐着时间与工人肥胖指标的关联。这是一项横断面研究,涉及来自巴西圣保罗的394名成年人(76.6%的妇女)。使用国际体育锻炼问卷(IPAQ)的简短版本来测量体育活动和坐姿(最小/天),以确定身体活动水平。肥胖指标包括体重指数(BMI; kg/m²),腰围(CM)和体内脂肪(kg)。使用多元线性回归分析了同时替代模型,该模型已针对社会人口统计学变量进行了调整。参与者报告的步行时间为150.0分钟/天(IQR:60.0–360.0),坐着时间为445.7分钟/天(IQR:317.1-565.7)。BMI,腰围和体内脂肪的中值分别为27.1 kg/m²,91.0 cm和23.5 kg。在10分钟/天走路的10分钟/天坐下时间与腰围相关(β:-0.216:95%CI:-0.041; -0.007)。此外,将60分钟/天的坐着时间代替中度的体育活动(β-0.206; 95%CI:-0.123; -0.008)与体内脂肪有负相关。等效地替代了不同的坐着时间对更积极的行为的替代与肥胖指标有利相关。这些发现表明,基于体育锻炼代替坐姿的生活方式干预措施可以减少成人的肥胖流行。
注意:对于临床,认知和行为测试,括号中显示了最佳分数。贝叶斯方差分析用于检查群体差异,其中有证据表明组之间有差异(> 3)事后结果显示BVFTD与PSP。贝叶斯因素的常规阈值代表了有利于假设的证据(> 3),强(> 10)和非常强的(> 30)。bf <1被认为是无效假设的证据。缩写:ACE-R,修订了Addenbrooke的认知检查; BVFTD,行为变化的额颞痴呆; CBI-R,修订后的剑桥行为清单; F,女;晶圆厂,额叶评估电池; M,男性; MMSE,小型国会考试; PSP,进行性核上麻痹; TGB,甲状腺素结合球蛋白; WM,工作记忆。
结果:当在KA之前进行施用时,SKA-378(30mg/kg)并不能阻止癫痫持续状态(SE),但在3D后仍能阻止海马和其他边缘区域的神经损伤。在KA诱导的SE后1小时给予SKA-379,SKA-378,SKA-377,SKA-41或RILUZOLE时,也会减弱易受伤害的海马兴奋性(CA3/CA1)的神经损伤和抑制(HIRAR)神经元的神经元。对SKA-378和Riluzoles在体外运输阻滞的动力学分析表明,抑制是通过非竞争性的间接机制发生的。While sodium channel NaV1.6 antagonism blocks activity-regulated MeAIB transport and SKA- 378 is the most potent inhibitor of NaV1.6 (IC50=20µM) compared to NaV1.2 (IC50=118µM) in vitro , pharmacokinetic analysis suggests sodium channel blockade may not be the predominant mechanism of neuroprotection by these compounds in vivo .