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癌症免疫疗法早期临床开发相关生物标志物的统计方法概述
在过去十年中，出现了一种利用免疫系统对抗肿瘤的癌症治疗新模式。这些免疫疗法的新作用机制也给药物开发带来了新的挑战。生物标志物在免疫疗法早期临床开发的几个领域中发挥着关键作用，包括作用机制的证明、剂量确定和剂量优化、不良反应的缓解和预防以及患者丰富和适应症优先排序。我们讨论了在早期开发研究中建立一组生物标志物的预后、预测方面以及将生物标志物的变化与临床疗效联系起来的统计原理和方法。所讨论的方法旨在避免偏见并得出可靠且可重复的结论。本综述针对对免疫疗法背景下的生物标志物的战略使用和分析感兴趣的药物开发商和数据科学家。
B7-H4 在卵巢癌免疫治疗中的作用
免疫疗法是当今抗击癌症的一种关键且有利的治疗方法。尤其是免疫检查点抑制剂，已得到广泛应用，并在各种恶性肿瘤中取得了突破性的治疗效果。然而，其在卵巢癌中的疗效并不令人满意。大量无反应率这一迫切问题需要立即引起关注。寻求新靶点和制定协同联合治疗方法对于应对这一挑战至关重要。B7-H4 是 B7 家族共抑制分子的成员，在卵巢癌中表现出高表达水平，与肿瘤进展、耐药性和不良预后密切相关。B7-H4 有可能成为评估患者免疫反应的宝贵生物标志物。最近针对卵巢癌免疫治疗背景下的 B7-H4 的研究和临床前试验凸显了其作为一种有前途的免疫治疗靶点的出现。本综述旨在讨论这些发现并预测 B7-H4 在卵巢癌免疫治疗和靶向治疗中的未来前景。
针对骨肉瘤知识，热点和未来观点的靶向免疫疗法的文献分析
结果：对从247篇期刊获得的616个出版物进行了全面分析，其中包括3725位作者的贡献，这些作者与跨43个国家/地区的831个机构相关。值得注意的是，中国在ITFOS上表现出了最高数量的已发表（44.99％）文章。生产力最高的机构是智格大学，有26（4.22％）出版物。发行量最高的作者是来自日本Tomohide的Tsukahara，有15（2.44％）出版物。引用最多的文章是“ doi：10.1200/jco.2014.58.0225”。免疫学领域的生产率最高，总共发表了31（5.03％）文章。最常用的是“骨肉瘤”，“免疫疗法”和“癌症”。与此同时，“测序”，“预后签名”和“免疫微环境”已被确定为未来几年的研究领域。
在Leksell Gamma Knife®LucílioDossantos Matias
子宫颈的摘要癌是一个全球问题，近距离放射治疗是用于治疗此类癌症患者的主要放射治疗成分之一。随着治疗计划中的科学和技术发展的出现，有必要在近距离放射治疗中进行反相反的优化，并与传统的手动优化方法进行了彻底的比较。在这项工作中，物理参数；分别使用D 98和D 90代表的目标体积的最低剂量为98％和90％，用于评估相对于目标的治疗计划，而2厘米3卷（d 2cm 3）收到的最低剂量用于研究处于风险的器官的并发症。使用的符合性指数硬币用于描述按规定的剂量和每个器官的分数，每个器官处于接收临界剂量的风险量，这可能会导致并发症。还根据无放射生物学参数并发症控制概率P +进行了治疗计划评估。与同源手动图形优化计划进行了比较，与两种近距离抗体抗体计划算法相对应的物理和放射生物学评估。这项研究的主要观察结果是，反相反优化方法的良好调整类解决方案可能与手动图形优化计划产生的剂量体积直方图产生相似的剂量量直方图，并且反向方法有可能避免有风险的机器人，同时为目标提供可接受的剂量。此外，放射生物学索引（例如P +）可以对治疗计划评估中的物理参数有用。Elekta Leksell GammaKnife®单位已成功用于颅内恶性肿瘤的管理已有半个多世纪。根据国家和国际法规的要求，为了保护患者，工人，公众和环境，必须通过电离辐射工具构成的风险有足够的知识。从这个角度来看，斯德哥尔摩大学物理系（斯德哥尔摩，瑞典）的核物理研究小组与Elekta Instrument AB（瑞典斯德哥尔摩，瑞典）合作进行了调查，对使用高纯度德国人（Hpge）gamma刀的辐射场进行了调查。作为正在进行的研究的一部分，本工作的主要目的是改善伽马刀周围的辐射场的建模和表征，以询问国家辐射保护与测量委员会（NCRP）方法论对Leksell Gamma刀具治疗室的结构屏蔽设计和评估的功效。在Gamma刀 - 完美TM领域中获得高分辨率γ射线光谱和环境剂量等效H*（10）发生在萝洛林斯卡大学医院（瑞典）（瑞典）Neurosurgery（肿瘤学系）神经外科（肿瘤学系）。分别利用了P型同轴HPGE检测器和卫星测量表来获取γ射线光谱和H*（10）。在Pegasos Monte Carlo系统上模拟了测得的配置。圆柱表面上的一个相空间用敞开的门封闭了伽马刀，并且组装的幻影被用作辐射的来源。在对应于2·10 12衰变的相空间上收集了约4·10 7γ光子。在打开伽马刀门的情况下，大多数辐射是在向前方向上测量的，相对于Z轴，沿向前的方向至θ= 45 O。蒙特卡洛模拟重现了测得的结果；因此，在响应测量和模拟光谱之间实现了良好的一致性。最近的Gamma刀模型Perfexion TM，Icon TM和Esprit TM
基于CAR的乳腺癌免疫疗法
手术、化疗及内分泌治疗提高了Luminal A、Luminal B及HER-2阳性乳腺癌的总生存率和术后复发率，但对于预后不良的三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗方式仍然有限。迅速发展的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在血液系统肿瘤中的有效应用为乳腺癌的治疗提供了新的思路。选择合适、针对性的靶点是CAR-T疗法应用于乳腺癌治疗的关键。本文在现有的研究进展基础上，总结了CAR-T疗法在不同亚型中的有效靶点和潜在靶点，尤其是针对TNBC。以CAR为基础的免疫疗法使得乳腺癌的治疗取得了进展，CAR-巨噬细胞、CAR-NK细胞和CAR-间充质干细胞（MSCs）可能对治疗乳腺癌等实体肿瘤更有效、更安全。然而乳腺肿瘤的肿瘤微环境（TME）和CAR-T疗法的副作用对CAR免疫治疗提出了挑战。CAR-T细胞和CAR-NK细胞衍生的外泌体在肿瘤治疗中具有优势。携带CAR的外泌体用于乳腺癌免疫治疗具有巨大的研究价值，可能提供一种治疗效果良好的治疗方式。在本综述中，我们概述了CAR免疫治疗在治疗不同亚型乳腺癌中的发展和挑战，并讨论了表达CAR的外泌体用于乳腺癌治疗的进展。我们详细阐述了CAR-T细胞在TNBC治疗中的发展以及使用CAR-巨噬细胞，CAR-NK细胞和CAR-MSCs治疗乳腺癌的前景。
B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 T 细胞重定向疗法
过去二十年，B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 治疗取得了几项关键进展，这些进展战略性地利用了适合免疫疗法靶向的 B 细胞谱系标记。首先，将抗 CD20 单克隆抗体 (mAb) 利妥昔单抗添加到一系列标准疗法中，在不同情况下带来了显著的疗效改善，其中最突出的可能是新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的总体生存优势。随后，多种针对 CD19 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法彻底改变了复发/难治性 (rel/ref) DLBCL 的治疗，并且也适用于其他 B-NHL 亚型。最近，利用患者内源性 T 细胞对抗淋巴瘤的长期愿望已经通过 T 细胞重定向疗法实现，例如双特异性抗体 (BsAb)，其结合了对肿瘤表达的 T 细胞抗原（例如 CD3）和 B 细胞抗原（例如 CD19 或 CD20）的双重靶向。这些新型药物作为单一疗法在接受过大量治疗的多种亚型 B-NHL 患者中表现出令人印象深刻的活性。现在，无数临床试验正在探索 T 细胞重定向剂与靶向疗法、抗体-药物偶联物、常规化疗甚至新免疫疗法的组合。在这里，我们重点介绍了用于治疗 B-NHL 的 T 细胞重定向疗法发展的关键里程碑、最近临床试验的新证据和经验教训以及该领域令人兴奋的新方向。
免疫原性声动力疗法诱导免疫原性细胞死亡并激活抗肿瘤免疫
免疫治疗被广泛认为是一种很有前途的癌症治疗方法，但肿瘤微环境（TME）的免疫效应相抑制和免疫相关不良事件的产生限制了它的应用。研究表明，声动力疗法（SDT）能在杀死肿瘤细胞的同时有效激活抗肿瘤免疫。SDT产生肿瘤的细胞毒物质，然后在超声作用下选择性激活声敏剂，导致细胞凋亡和免疫原性死亡。近年来，各种SDT单独使用以及SDT与其他疗法联合使用被开发来诱导免疫原性细胞死亡（ICD）和增强免疫治疗。本文综述了近年来SDT与纳米技术的研究进展，包括单独使用SDT的策略、基于SDT的协同诱导抗肿瘤免疫的策略以及基于SDT的多模态免疫治疗的免疫疗法。最后讨论了这些基于SDT的疗法在癌症免疫治疗中的前景与挑战。
靶向犬尿氨酸通路：癌症和免疫细胞间代谢串扰的另一种治疗机会
最近的研究表明，代谢重编程通过色氨酸分解代谢的犬尿氨酸途径 (KP) 在癌症相关药物耐药性中发挥着关键作用。该途径由吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 驱动，通过营造免疫抑制环境促进免疫逃避并促进肿瘤进展。在 IDO1 抑制剂与免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合使用的 III 期研究中，联合疗法无效。在这篇综述中，我们回顾了当前的进展，探索了未来的方向，并强调了在适当的患者群体中双重抑制 KP 限速酶 IDO1 和色氨酸 2,3-双加氧酶-2 (TDO2) 的重要性。我们认为双重抑制可以最大限度地发挥 KP 抑制的治疗潜力。此外，我们还深入研究了癌症中复杂的细胞相互作用以及肿瘤微环境 (TME) 内的代谢依赖性。我们将讨论临床前研究、最近的临床试验和有前景的治疗组合的见解，以阐明和促进 KP 研究癌症相关结果的明确方向。
晚期胃癌的治疗方法及进展
胃癌 (GC) 仍然是全球最危及生命的疾病之一，由于缺乏有效的治疗方法和诊断延迟，预后不良。由于诊断延迟，很大一部分 GC 患者被诊断时已是晚期 GC，寿命极短。在过去的几年中，一些关键进展和新疗法被提出，并投入临床研究和实践。在本研究中，我们总结了晚期 GC 的几种新型免疫治疗或靶向治疗方法的发展，包括免疫检查点抑制剂、抗血管生成治疗和癌症疫苗。此外，还列出了每种治疗方法的优势和潜在弱点。最后，我们讨论了晚期 GC 治疗的有希望的研究方向，以及晚期 GC 基础和临床研究的局限性，包括免疫治疗和靶向治疗的结合。
人工智能领域的职业治疗
摘要背景：人工智能 (AI) 技术正在不断快速发展，并有可能使职业治疗 (OT) 和 OT 客户受益。然而，人工智能的发展也带来了风险和挑战，例如与 OT 的伦理原则有关。支持未来符合 OT 伦理原则的人工智能技术的一种方法可能是通过以人为本的人工智能 (HCAI)，这是人工智能研究和开发中的一个新兴分支，与 OT 的价值观和信念有明显的重叠。目标：从 OT 的伦理价值观和信念的角度，探索人工智能技术的风险和挑战，以及 OT 和 HCAI 的综合专业知识、技能和知识如何有助于发挥其潜力并塑造其未来。结果：未来人工智能技术与 OT 和 HCAI 合作的机会包括确保关注 1) 职业表现和参与，同时考虑以客户为中心；2) 职业公正和尊重多样性，以及 3) 透明度和尊重职业表现和参与数据的隐私。结论和意义：OT 需要参与并确保通过使用 HCAI 以有意义且合乎道德的方式应用 AI 为 OT 和 OT 客户服务。