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一种正交激活的 CRISPR-Cas13d 纳米前药，可逆转化学耐药性，从而增强化学光动力疗法
通过运输氧化/还原形式的谷胱甘肽及其药物偶联物来改变细胞的氧化还原状态；并且与癌症的不良临床结果（例如预后不良）密切相关。4因此，MRP1 是耐药癌细胞的“致命弱点”之一。5越来越多的证据表明，通过基因沉默方法下调 MRP1 基因可以逆转 MRP1 介导的耐药性。6例如，已发现成簇的规律间隔的短回文重复相关蛋白 9 (CRISPR-Cas9) 技术可以逆转由 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白介导的 MDR，由于其设计简单、靶区域灵活、编辑效率更高和多路复用，其结果明显高于其他基因编辑技术。 7 – 10 尽管取得了巨大进展，但大多数 CRISPR-Cas9 系统仍然存在一些棘手的问题，包括非靶标基因组改变和基因毒性、Cas9 特异性 T 细胞的潜在免疫风险以及不令人满意的靶向递送。8 为了应对这一挑战，RNA 引导的 VI 型 Cas 蛋白 CRISPR-Cas13d 已被证实可在不改变基因组的情况下敲低靶基因。11,12 重要的是，与 Cas9 蛋白相比，
“三磷酸和相关类似物的生物正交反应”
生物正交磷。自那时以来，磷酸探针已被用于标记叠氮化物功能化的生物分子。Staudinger连接还为开发其他基于磷的化学物质的发展铺平了道路，其中许多化学物质广泛用于生物学实验中。几项评论突出了生物正交磷的设计和应用中的早期成就。本评论总结了该领域的最新进展。我们讨论了经典的类似Staudinger的转型的创新，这些转型使新的生物学追求。我们还强调了对生物正交阶段的相对新移民，包括环丙酮 - 磷酸结扎和磷酸磷酸反应。审查以涉及磷酸盐和磷酸盐结扎的化学选择性反应结束。对于每个转换，我们描述了整体机制和范围。我们还展示了为特定功能微调试剂的努力。我们进一步描述了化学物质在生物环境中的最新应用。总的来说，这些例子强调了生物正交膦试剂的多功能性和广度。
放射性核素刺激动态疗法正交靶向破骨细胞和骨髓瘤细胞诱导多维细胞死亡途径
原理：多发性骨髓瘤 (MM) 是一种骨髓浆细胞多灶性恶性肿瘤，其特征是缓解和复发的恶性循环，最终导致死亡。由于骨微环境 (BME) 和 MM 细胞 (MMC) 之间复杂的相互作用，该疾病大多无法治愈。在骨病的“恶性循环”中，MMC 对破骨细胞 (OC) 的异常激活会导致严重的骨溶解、促进免疫逃避并刺激 MMC 的生长。破坏这些癌症-基质相互作用将增强治疗反应。方法：为了打破这种循环，我们将载有非治疗剂量光敏剂二茂钛 (TC) 的纳米胶束 (NM) 正交靶向表达 VLA-4 (α 4β1、CD49d/CD29) 的 MMC (MM1.S) 和表达 α vβ3 (CD51/CD61) 的 OC。同时，全身施用非致死剂量的放射性药物 18 F-氟脱氧葡萄糖 ([ 18 F]FDG) 与 TC (放射性核素刺激疗法，RaST) 相互作用产生细胞毒性活性氧 (ROS)。在 MM1.S 细胞系以及异种移植和同种移植 MM 动物模型中表征了 RaST 的体外和体内作用。结果：我们的数据显示，RaST 诱导细胞脂质的非酶氢过氧化，最终导致线粒体功能障碍、DNA 碎片化和 MMC 的 caspase 依赖性凋亡，使用 VLA-4 亲和 TC-NMs。RaST 上调了 BAX、Bcl-2 和 p53 的表达，突出了通过 BAK 非依赖性途径诱导细胞凋亡。多铜氧化酶 F5 表达的增强（可抑制脂质氢过氧化和 Fenton 反应）不足以克服 RaST 诱导的不可逆功能扰乱 α,β-醛积累增加，这些醛会对 DNA 和蛋白质造成严重且持久的损害。在体内，VLA-4-TC-NM 或 α vβ3-TC-NMs RaST 均对免疫功能低下但免疫功能不正常的 MM 携带小鼠模型产生严重治疗效果。VLA-4-TC-NM 和 α vβ3-TC-NMs 联合治疗可协同抑制骨溶解、减轻肿瘤负担并防止两种 MM 体内模型中的快速复发。结论：通过同时靶向 MM 和骨细胞，联合 RaST 通过对骨癌恶性循环的多管齐下的作用抑制 MM 疾病进展。我们的工作没有采用标准的多药疗法，而是揭示了一种独特的光物理治疗模式，即使用无毒剂量的单一光敏药物正交地作用于癌症和骨细胞，然后通过放射性核素刺激产生 ROS 来抑制肿瘤进展并最大限度地减少免疫功能正常的小鼠和免疫功能低下的人类 MM 模型中的骨溶解。
基于纤维的正交泵FWM系统中的双折射效应的定量研究
在光纤中基于KERR非线性的四波混合（FWM）过程已被证明可以在过去二十年中启用许多全光信号处理设备，例如波长转换器[1，2]，光相结合器[3-5] [3-5]和相位敏感的放大器[6，7]。这些全光学系统可能会成为未来高容量波长多路复用（WDM）网络的重要组成部分，这要归功于它们在超宽带宽和延迟较低的情况下运行的潜力。有多种通常用于FWM的非线性介质，包括硅[8-10]硝酸硅[11-15]和半导体光学放大器（SOAS）[16-19]，对于全光信号处理应用来说是有希望的。值得注意的是，硅和SOA在适当地进行工程时表现出了它们在执行极化信号处理操作[20-22]方面的潜力。由于其低耦合损耗（当剪接时）和低传播损失，光纤（尤其是高度非线性纤维（HNLF）[23，24]的低耦合损耗（当时）[23，24]，分散较低）仍然是一种流行的培养基。在许多FWM过程中，需要非生物的纤维。但是，实际上，现实世界中的纤维样品通常将具有一些小的残留双折射，导致它们被描述为“低折双发性”纤维。此类纤维[23]已知在核心直径中表现出随机的纵向变化，进而导致纵向变化的双折射。纵向变化的双折射随机使输入信号的极化状态随机，使基于FWM的设备对极化更敏感，这可能对需要极化的强度敏感的应用特别有害[25]。众所周知，即使是从相同的纤维线轴捕获的样品的纤维双发性分布也不同于样品之间，这使得给定系统的确切行为降低了基于纤维的FWM技术的可预测性，更复杂的商业化。
正交时间频率空间调制 - 第三部分
摘要 — 本教程关于正交时频空间 (OTFS) 调制的前两部分讨论了延迟多普勒 (DD) 域通信的基本原理以及一些先进的收发器设计技术。在本文中，我们将介绍一种基于 OTFS 的集成传感和通信 (ISAC) 系统，该系统被视为下一代无线通信的一项使能技术。特别是，我们说明了 OTFS-ISAC 系统的传感和通信模型。接下来，我们表明，得益于时不变的 DD 信道，传感参数可用于推断通信信道，从而实现高效的传输方案。由于这两种功能都是在同一个 DD 域中实现的，我们简要讨论了基于 OTFS 的 ISAC 系统的几个有希望的优势，这些优势尚未完全揭晓。最后，我们将重点介绍 OTFS 在未来无线网络中的一系列潜在应用。
量子正交拉丁方：局部经典等价性和 2-酉矩阵块秩
随着量子信息论领域的发展，拉丁方在经典编码理论中得到应用，考虑拉丁方的量子类似物也是很自然的。量子拉丁方的概念由 B. Musto 和 J. Vicary 于 2015 年提出[12]。此后，这些对象被证明与绝对最大纠缠 (AME) 态有关系，[14] 后者在量子信息中有各种应用。[9] [16] 我们将详细讨论 Rather 等人最近取得的成果 [15]，关于大小为 6 × 6 的量子正交拉丁方的存在，这个对象不存在经典等价物。[18] 一个重要的悬而未决的问题是，是否存在任何阶的量子正交拉丁方，它们在某种意义上不等同于已知的经典拉丁方。[21] 然后，我们将通过考虑计算和代数技术，开始研究大小为 3 × 3 的量子正交拉丁方的这个问题。
基于 Gram–Schmidt 正交化的白化技术用于脑机接口应用的运动想象分类
摘要：为降低脑机接口（BCI）的准确率差异，提出了一种新的运动想象（MI）分类白化技术。该方法旨在提高脑电图特征脸分析对 BCI 的 MI 分类的性能。在 BCI 分类中，为了获得优异的分类结果，受试者之间的准确率差异对准确率本身很敏感。因此，借助 Gram-Schmidt 正交化，我们提出了一种 BCI 通道白化（BCICW）方案来最小化受试者之间的差异。新提出的 BCICW 方法改善了真实数据中 MI 分类的方差。为了验证和检验所提出的方案，我们使用 MATLAB 仿真工具对 BCI 竞赛 3 数据集 IIIa（D3D3a）和 BCI 竞赛 4 数据集 IIa（D4D2a）进行了实验。对于 D3D3a，使用基于 Gram–Schmidt 正交化的 BCICW 方法时，方差数据 (11.21) 远低于使用 EFA 方法 (58.33) 时，对于 D4D2a，方差数据从 (17.48) 降至 (9.38)。因此，所提出的方法可有效用于 BCI 应用的 MI 分类。
全反铁磁结中的正交层间耦合
实验和理论结果均表明，由于磁矩非常小，平行态和垂直态之间的微小能量差可以体现为反铁磁层间耦合的相当大的层间耦合场，与铁磁层间耦合相比具有独特的优势。结合温度和间隔层厚度相关的 SMR 测量、XMLD 表征和理论模型，证明了反铁磁结中的正交层间耦合。
正交 - 酶驱动的tnimer-for-dna-strand- ...
在这里，我们展示了一种策略，以合理地编程toehold介导的DNA链置换反应的延迟发作。该方法基于阻断链，通过与靶DNA的toehold结构域结合来有效抑制链位移。特定的阻滞剂链的酶促降解随后实现了链位移反应。阻滞剂酶促降解的动力学控制了链位移反应开始的时间。通过改变阻滞剂链的浓度和酶的浓度，我们表明我们可以很好地调整并调节链位移反应的延迟开始。另外，我们表明该策略是用途广泛的，可以通过不同的酶正交控制每个酶，每个酶都专门针对不同的阻滞剂链。我们使用RNase H以及两个DNA修复酶FPG和UDG以及相应的阻滞剂设计并建立了三个不同的延迟链位移反应。可以使用动力学建模可以方便地预测所达到的时间延迟，而无需不需要泄漏，可以通过高灵活性进行编程。最后，我们表明，延迟的链位移反应可以耦合到下游过程，并用于控制从DNA纳米电视中的配体释放以及DNA Aptamer抑制蛋白质。
纯量子态集合的非正交性测度
摘要：现代光通信技术可以实现大规模多级（或M元）光信号，研究这种大规模M元光信号的量子力学性质对于统一量子信息科学和光通信技术的理解至关重要。本文针对纯量子态集合的量子力学非正交性，提出了一种基于量子检测理论中最小二乘误差准则的非正交性指标。首先，定义线性无关信号的指标，并通过数值模拟对所提出的指标进行分析。接下来，将该指标应用于超大规模M元相移键控（PSK）相干态信号。此外，将该指标与PSK信号的纯状态信道容量进行了比较。结果表明，即使信号传输功率很高，超大规模M元PSK相干态信号仍然表现出量子性质。因此，基于所提出的指数对高度大规模M元相干态信号的理论表征将是更好地理解量子流密码Y00等尖端光通信技术的第一步。