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反梯度变异和昂贵的组织假设解释了在Cricetid和Murid啮齿动物高海拔时的平行脑大小减少
为了更好地了解北美和非洲山相关啮齿动物的高海拔高度（海拔3000 m）的功能形态适应，我们使用Microct扫描来获取3D图像和3D形态计量方法来计算内骨体积和颅内长度。这是对北美克里西特小鼠物种的113个低海拔和高海拔种群（两种peromyscus物种，n = 53），以及两个部落的非洲沼泽啮齿动物（五种，五个物种，n = 49）和protaomyini（四种，n = 11）。我们检验了两个不同的假设，即高海拔种群如何在高海拔种群中有所不同：昂贵的组织假设，该假设预测大脑和内部的体积将减少以降低大脑增长和维持大脑的成本；以及脑海中的假设，该假设预测，将作为直接表型效应或适应可容纳大脑肿胀并从而最大程度地减少高度疾病的病理症状的适应性。在校正了颅尺寸的一般异态变化后，我们发现在北美的peromyscus小鼠和非洲层压板（Otomys）大鼠中，高地啮齿动物的核心体积比低较低的啮齿动物较小，与昂贵的组织假设一致。在前组中，peromyscus小鼠，不仅是从高海拔和低海拔的野生捕获的小鼠中获得的，而且还从那些在普通园生实验室条件下从高度或低海拔捕获的父母中获得了颅骨。我们在这些小鼠中的结果表明，脑大小对升高的反应可能具有强大的遗传基础，这反应了相反但对脑量的较弱的影响。这些结果可能表明，选择可以在高海拔高度下减少小型哺乳动物的大脑体积，但是需要进一步的实验来评估该结论的一般性和潜在机制的性质。
分段：用DNA粉底模型在单核苷酸分辨率下注释基因组
摘要次数下器器官（SCO）是位于大脑中西尔维乌斯渡槽入口处的腺体。它存在于与两栖动物和人类一样远的物种中，但其功能在很大程度上是未知的。为了探索其功能，我们比较了SCO和非SCO脑区域的转录组，并发现了SPO，CAR3和SPDEF的三个基因，它们在SCO中高度表达。在胚胎发育过程中，这些基因内源性启动子/增强子元素表达CRE重物组合酶的小鼠菌株用于遗传烧蚀SCO细胞，从而导致严重的脑积水和神经元迁移和神经元素轴突的神经元迁移和发育的缺陷。无偏的肽组分析表明，三种SCO衍生的肽富集，即胸腺素β4，胸腺素β10和NP24，并将其重新引入SCO启动的脑室心室，主要救出了发育缺陷。一起，这些数据确定了SCO在大脑发育中的关键作用。
深度学习增强的3D成像揭示了对心脏纤维化的影响
以胶原蛋白的积累为标志，损害心脏功能。MF与心力衰竭特别相关，保留的射血分数（HFPEF）是有限的治疗选择的临床挑战。但是，量化小鼠模型中MF的当前方法难以准确捕获其异质区域分布，从而可靠地评估治疗疗法的疗效，从而产生了重大障碍。10
一种甲基营养细菌，伴有抗糖尿病药物二甲双胍作为其唯一碳，氮和能源
摘要：二甲双胍是全球规定的抗糖尿病药物之一，也被认为是其他治疗应用，包括癌症和内分泌疾病。它在很大程度上是由人类酶及其在环境中的存在无代谢的，这引起了人们的关注，据报道，对水生生物的有毒作用以及对人类的潜在影响。我们报告了菌株MD1的分离和表征，菌株MD1是一种用二甲双胍生长为唯一的碳，氮和能源的有氧甲基营养细菌。菌株MD1将二甲双胍降解为用于生长的二甲基胺，而鸟苷脲作为副产品。对其完全组装的基因组的序列分析表明其对氨基杆菌的影响。差异蛋白质组学和转录组学，以及菌株的微型转poson诱变，指向二甲双胍生长必不可少的基因和蛋白质，并可能与二甲双胍的水解C-N裂解有关，或与二甲甲甲酸和七一个甘表示的细胞转运有关。获得的结果表明，菌株MD1降解二甲双胍的生长支持能力的最新演变。我们的结果确定了菌株MD1中二甲双胍转化的酶系统的候选蛋白质，并将为未来关于二甲双胍及其降解产物在环境和人类中的降解产物的命运提供信息。
朝着植物中发现宿主防御肽的发现
防御肽可保护多细胞真核生物免受感染。在生物医学科学中，一个主要的概念框架是将防御肽作为宿主防御肽（HDPS），它们是双功能肽，具有直接的抗菌和免疫调节活性。到目前为止，植物中还没有报告HDP，并且植物科学界尚未捕获HDP的概念。植物科学因此缺乏概念框架，该概念框架将协调旨在发现植物HDP的研究工作。在这篇观点文章中，我使用了文献计量和文献调查方法来提高对植物科学家中HDP概念的认识，并鼓励旨在发现植物HDP的研究工作。这种发现将丰富我们对植物免疫系统功能和演变的理解，并为我们提供新的分子工具来制定控制作物疾病的创新策略。
二肽基肽酶1抑制作中性粒细胞介导的炎症性疾病的潜在治疗方法
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
刺激循环二核苷酸 - 甲状腺纳米颗粒唤起急性髓样白血病的可靠免疫力
急性髓样白血病（AML）是成年人中最常见的白血病类型之一，5年生存率为30.5％。这些差的患者结局归因于肿瘤复发，这是由于无效的先天免疫激活，T细胞耐受性和缺乏免疫记忆的原因。因此，需要新的策略来激活先天和效应的免疫细胞并引起对AML的长期免疫力。一种解决这些问题的方法是通过干扰素基因（STING）途径激活的刺激剂，该途径会产生I型干扰素（I型IFN）对先天性和适应性免疫激活至关重要。在这里，我们报告说，带有Mn 2+的基于脂质的纳米颗粒平台（CMP）的系统性免疫疗法在传播AML的小鼠模型中表现出强大的抗肿瘤疗效。此外，CMP免疫疗法与免疫检查点结合了针对细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（抗CTLA-4）引起的强大先天和适应性免疫激活，并具有增强的细胞毒性免疫激活，并增强了对AML的细胞毒性潜能，从而在与Aml恢复后延伸了动物生存。总体而言，这种CMP组合免疫疗法可能是针对AML和其他传播癌症的有前途的方法。
国际多学科杂志 - ...
摘要：库存控制是制造行业运营效率的关键方面，直接影响成本管理，生产连续性和客户满意度。这项研究评估了各种库存控制机制及其在优化库存水平的有效性的同时，同时最大程度地减少了成本。它检查了库存管理实践，包括经济订单数量（EOQ），及时（JIT）和材料需求计划（MRP）。通过涉及调查，基准测试和数据分析的结构化评估，该研究突出了关键挑战，例如需求可变性，推销和库存风险。调查结果表明，将高级库存控制技术与企业资源计划（ERP）等现代技术和实时跟踪等现代技术相结合可显着提高效率和成本效益。本研究为库存优化的最佳实践提供了宝贵的见解，使制造业能够减少浪费，改善资源利用并提高整体供应链绩效。关键字：库存控制，供应链管理，制造效率，经济订单数量（EOQ），即时（JIT），材料需求计划（MRP），成本优化，股票管理，企业资源计划（ERP），库存流动，运营效率，可持续性效率，可持续性制造，需求制造，需求需求预测，精益库存管理，精益管理，库存优化。I.简介库存控制对于优化库存水平，最小化成本以及确保制造业有效生产至关重要。II。 A.II。A.有效的管理可以防止过度存储和库存，平衡供求。这项研究评估了库存控制机制，分析经济秩序数量（EOQ），正当（JIT）和材料需求计划（MRP）等技术。它探讨了包括企业资源计划（ERP）系统在内的技术的作用，在增强准确性和决策方面。通过确定关键挑战并提出战略改进，该研究旨在优化库存管理，减少浪费并提高制造业的运营效率。相关的工作库存控制在制造和供应链管理中起着至关重要的作用，可确保最佳的库存水平，成本效率和不间断的生产。几项研究探讨了库存管理的各种方法，突出了控制机制，技术集成和预测技术的重要性。传统库存控制技术：库存管理的早期方法，重点是手动跟踪和统计模型，例如经济秩序数量（EOQ）和重新订购点（ROP）。Tersine（2002）强调EOQ是平衡订购和持有成本的基本方法，而Kotabo（2002）讨论了行动级库存控制，涉及设置股票
健康小鼠中的semaglutide给药改变了与压力和动机有关的行为
1。Knudsen，L。B. ＆lau，J. Liraglutide和Semaglutide的发现和发展。 正面。 内分泌。 10，155（2019）。 2。 Lau，J。等。 发现了曾经每周胰高血糖素的肽-1（GLP-1）类似物的semaglutide。 J. Med。 化学。 58，7370–7380（2015）。 3。 Blundell，J。等。 每周一次的半紫鲁丁对食欲，饮食的控制，食物偏好和体重的影响，对肥胖症患者的影响。 糖尿病肥胖。 METAB。 19，1242–1251（2017）。 4。 Petersen，J。等。 GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。 自然629，1133–1141（2024）。 5。 Gabery，S。等。 Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。 JCI Insight 5，（2020）。 6。 Chuong，V。等。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。 JCI Insight 8，（2023）。 7。 Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。Knudsen，L。B.＆lau，J.Liraglutide和Semaglutide的发现和发展。正面。内分泌。10，155（2019）。2。Lau，J。等。 发现了曾经每周胰高血糖素的肽-1（GLP-1）类似物的semaglutide。 J. Med。 化学。 58，7370–7380（2015）。 3。 Blundell，J。等。 每周一次的半紫鲁丁对食欲，饮食的控制，食物偏好和体重的影响，对肥胖症患者的影响。 糖尿病肥胖。 METAB。 19，1242–1251（2017）。 4。 Petersen，J。等。 GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。 自然629，1133–1141（2024）。 5。 Gabery，S。等。 Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。 JCI Insight 5，（2020）。 6。 Chuong，V。等。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。 JCI Insight 8，（2023）。 7。 Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。Lau，J。等。发现了曾经每周胰高血糖素的肽-1（GLP-1）类似物的semaglutide。J. Med。 化学。 58，7370–7380（2015）。 3。 Blundell，J。等。 每周一次的半紫鲁丁对食欲，饮食的控制，食物偏好和体重的影响，对肥胖症患者的影响。 糖尿病肥胖。 METAB。 19，1242–1251（2017）。 4。 Petersen，J。等。 GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。 自然629，1133–1141（2024）。 5。 Gabery，S。等。 Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。 JCI Insight 5，（2020）。 6。 Chuong，V。等。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。 JCI Insight 8，（2023）。 7。 Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。J. Med。化学。58，7370–7380（2015）。 3。 Blundell，J。等。 每周一次的半紫鲁丁对食欲，饮食的控制，食物偏好和体重的影响，对肥胖症患者的影响。 糖尿病肥胖。 METAB。 19，1242–1251（2017）。 4。 Petersen，J。等。 GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。 自然629，1133–1141（2024）。 5。 Gabery，S。等。 Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。 JCI Insight 5，（2020）。 6。 Chuong，V。等。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。 JCI Insight 8，（2023）。 7。 Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。58，7370–7380（2015）。3。Blundell，J。等。每周一次的半紫鲁丁对食欲，饮食的控制，食物偏好和体重的影响，对肥胖症患者的影响。糖尿病肥胖。METAB。 19，1242–1251（2017）。 4。 Petersen，J。等。 GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。 自然629，1133–1141（2024）。 5。 Gabery，S。等。 Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。 JCI Insight 5，（2020）。 6。 Chuong，V。等。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。 JCI Insight 8，（2023）。 7。 Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。METAB。19，1242–1251（2017）。 4。 Petersen，J。等。 GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。 自然629，1133–1141（2024）。 5。 Gabery，S。等。 Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。 JCI Insight 5，（2020）。 6。 Chuong，V。等。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。 JCI Insight 8，（2023）。 7。 Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。19，1242–1251（2017）。4。Petersen，J。等。 GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。 自然629，1133–1141（2024）。 5。 Gabery，S。等。 Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。 JCI Insight 5，（2020）。 6。 Chuong，V。等。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。 JCI Insight 8，（2023）。 7。 Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。Petersen，J。等。GLP-1指导的NMDA受体拮抗作用用于肥胖治疗。自然629，1133–1141（2024）。5。Gabery，S。等。Semaglutide通过分布式神经途径降低了啮齿动物的体重。JCI Insight 5，（2020）。6。Chuong，V。等。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）模拟半卢比硫酸盐可减少饮酒并调节中央GABA神经传递。JCI Insight 8，（2023）。7。Aranäs，C。等。 semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。Aranäs，C。等。semaglutide降低了雄性和雌性大鼠的酒精摄入量和类似饮酒。
大脑进化中的过渡：空间，时间和熵
摘要：shot弹枪蛋白质组学已被证明是识别病原体和表征其产生的抗菌耐药基因的有吸引力的替代方法。由于其性能，预计通过串联质谱法对微生物的蛋白质打字将成为现代医疗保健中必不可少的工具。通过培养物学从环境中分离出来的蛋白质型微生物也是开发新生物技术应用的基石。系统性培训是一种新策略，可估计样品中存在的生物体之间的系统发育距离并计算其共同肽的比率，从而改善其对生物量的贡献的定量。在这里，我们确定了基于记录几种细菌的MS/MS数据的串联质谱蛋白观察的限制。使用我们的实验设置的沙门氏菌邦戈里的检测极限为4×10 4菌落形成单元，来自1 ml的样品体积。这种检测极限与每个细胞的蛋白质量直接相关，因此取决于微生物的形状和大小。我们已经证明，细菌通过系统肽学对细菌的鉴定独立于其生长阶段，并且在存在相同比例的其他细菌的情况下，该方法的检测极限不会降解。